scFv فریگمنٹ

روایت

اینٹی بডی فرامنٹس کانوینشنل منوسیکل اینٹی بڈیز (mAbs) کے جائزہ کے طور پر ڈائنوسٹک اور تھrapeutic ایپلیکیشن میں استعمال ہوتے ہیں، جن میں scFvs سب سے زیادہ مقبول قسموں میں سے ایک ہیں۔ scFvs مختلف ایکسپریشن سسٹمز میں تیار کیے جا سکتے ہیں اور بہت سی مختلف Ab فارمیٹس میں تبدیل کیے جا سکتے ہیں۔ انہیں باکٹیریا میں عبارت کیا جا سکتا ہے (مثال کے طور پر، ایسچیریشیا کالی ), scFvs چھوٹے ہوتے ہیں اور لہذا ان کا تیار کرنا آسان اور کم لاگت سے ہوتا ہے، جبکہ mAbs معمولی طور پر ایک جانوروں کے بیان نظام کی ضرورت ہوتی ہے۔ علاوہ ازیں، scFvs کا سائز بھی کلینیکل تحقیق میں فائدہ مند ہے، جس میں in vivo میں دوا دینے پر Immunogenicity کم ہوتی ہے کیونکہ Fc رجیون کی موجودگی نہیں ہوتی ہے؛ بہتر بافتوں کی درپیشی، جو ثراپیوٹک اور تصویری استعمالات کے لئے مفید ہے؛ اور تیز خون کی صافی، جو تصویری استعمالات کے لئے مفید ہے۔

ScFvs میں کامل antigen binding sites شامل ہوتے ہیں، جیسے Ab کے variable heavy (VH) اور variable light (VL) domains۔ Flexible peptide linker کی (مثلاً، (GGGGS)3) تخلیق کے ذریعے VH structural domain کو VL structural domain سے جڑا جاتا ہے۔ scFv کے علاوہ اور monovalent fragments میں dsFv شامل ہیں جو VH اور VL chains کو disulfide bonds کے ذریعے frame region میں جوڑتا ہے۔ dsFvs کی stability زیادہ ہوتی ہے اور وہ scFvs کی تشبیہ میں aggregate نہیں ہوتے۔

Fig 1 . scFv اور اس کے مشتق کا ساختی

علاجی استعمال کے لئے scFv فریگمنٹ

سالوں تک کشف اور مهندسی کے بعد، scFv اور scFv-بستہ فریگمنٹ mAbs کے علاجی اور تشخیصی بدلوں کے طور پر سرطان، خود دفاعی بیماریاں، التہاب، مستقیم ویروسی بیماریاں، اور غیرہ کے لئے نظر آئے ہیں۔ کئی scFv فریگمنٹ علاجی استعمال کے لئے منظور کردیے گئے ہیں، جیسے Blinatumomab (Blincyto)، Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti)، Brolucizumab (Beovu)، اور Tebentafusp (Kimmtrak)۔

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) ایک CD22-تارگٹ سائیٹوٹکس ہے۔ اس میں موس قابلِ اعتماد ایمیونوگلوبولین متغیر دامن کو ایک ٹرنشیڈ پسیدوماس ایکسٹوکسن، PE38 سے جوڑا گیا ہے، جو پروٹین صنعت کو روکتا ہے۔ Moxetumomab pasudotox کا مولیکولر وزن تقریباً 63 kDa ہے اور اسے ریکمبنٹ ڈی این اے ٹیکنالوجی میں بنایا جاتا ہے ایچ کولی ۔ اسے Medimmune (AstraZeneca کی R&D بازو) نے تیار کیا اور یہ بالغ مریضین کے لئے منظور کیا گیا ہے جو دوبارہ شروع یا مقاوم موٹھی سلول لویمیا (HCL) سے مبتلا ہیں۔

Brolucizumab

برولوسيزوماب نورتارس نے ملکیت کیا گئی بیماروں کو علاج کرنے کے لئے تیار کیا گیا ہے جنہیں سرما (مبل) عمر سے متعلق ماکروڈینیشن (AMD)، دیبیٹس ماکروڈینیل ایڈیم، اور ریٹائنل وین اوکلوزن کے ثانوی ماکروڈینیل ایڈیم ہوتا ہے۔ برولوسيزوماب ایک ہے ایچ کولی -پیدا کردہ مانوی scFv آنتی بادی فریگمنٹ جو مانوی خونی شعاعی رشد فیکٹر (VEGF) کو نشانہ بناتی ہے، جس کا مولیکولر وزن تقریباً 26 kDa کے ارد گرد ہے۔

ٹیبینٹافاسپ (کیمٹریک)

ایک بائوسپیسیفک gp100 پیپٹائیڈ-HLA-دائرہ T سیل ریسیپٹر CD3 T سیل انگیجر کے طور پر، ٹیبینٹافاسپ (کیمٹریک) کو HLA-A*02:01 مثبت بالغ بیماروں کے لئے غیر قابل جدائی یا متاثر یویل میلانوما کے علاج کے لئے ظاہر کیا گیا ہے۔ ٹیبینٹافاسپ کو ایمیونوکور نے تیار کیا اور پیدا کیا گیا ہے ایچ کولی 77 kDa مولیکولر وزن کے ساتھ سیلز میں۔

یاؤہائی بائیو-فارما اینٹی بڈی فریگمنٹس کے لیے ایک سٹاپ CDMO حل پیش کرتا ہے

scFv فریگمنٹ پائپلائن

عمومی نام	برانڈ نام / متبادل نام	ہدف	اعرب نظام	نمایاں پتے	تیار کنندہ	R&D مرحلہ
بلینیٹوماب	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19، CD3	CHO سیل	تیز لیمفا سیٹک لیوکیمیا (ALL)، لنفوما	Amgen، BeiGene	منظوری
Brolucizumab-dbll	AL-86810، XSZ53G39H5 (UNII کوڈ)، RTH-258، ESBA-1008، DLX-1008، Beovu، ベオビュ	VEGF-A	ایسچیریشیا کولی (E. coli)	ماکولر دگنیشن	نوا آرٹس	منظوری
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti، scFv-PE38	CD22	ایچ کولی	موڑے سل کا لیوکمیا	استرا زینیکا، انیٹ	منظوری
ٹیبینٹافاسپ	کیمٹریک، سی ڈی 3، جی پی 100	سی ڈی 3، جی پی 100	ایچ کولی	ناموزوں یا میٹاستیک یویل میلانوما	ایمیونوکور	منظوری
لائیکمینلیماب	ایس بی اے-1622، ایل ایم ای-636، او سی ایس 02، ایس بی اے 1622	ٹی این ایف-آلفا	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	سرخی عینکیں آنتیریئر یووئیٹس	نوروارٹس فارما ایجی، اوکولس سی اے، الکون ایجی	فیز II
SAR-443726	anti-IL13/OX40L نانوبائی (سانofi)	IL13R، OX40L	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	گینتک بیماریاں اور مالفورمیشنز جلد اور مسلی کلرکٹر ڈس آرڈرز	سنوفی	فیز ڈوم
ڈی옥سیماب	3E10، PAT-DX1	ڈی این اے	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	پینکریٹک کینسر، سسٹمک لیوز ارٹھیمیٹوس	پیٹریس لimited.	فیز ڈوم
VTx 002	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	TDP43	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	آمیوٹروفرکس لاٹیرل سکلروسس	VectorY BV	پر کلینیکل
VH-7Vk9	TDP-43 ٹارگٹنگ سنگل چین انتی بادی، VH-7Vk9	TDP43	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	فرانٹوٹیمپورل دیمنشیا	ایم ستار تھیrapeutics، انک	پر کلینیکل
scFv-h3D6	بیپائنیوزوماب کا مشتق، scFv-h3D6	ایپ	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	الزایمر کا مرض	یونیورسٹی اتونوما دی بارسلونا	پر کلینیکل
Fv-Hsp70	RBB-001، Fv-Hsp72	ڈینی اے، HSP70	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	خون کی رکاوٹ جو مغز کو متاثر کرتی ہے	روبیکن	پر کلینیکل
SMET-D1	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	عظام کی بimarی، ایکزیما، پسوریسیس	CentryMed	پر کلینیکل
PMC-401s	Anti-ANG2 مخالف تمامانہ انسانی ScFv، PMC-401s	Ang2	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	ڈائیبیٹس کی نمکنی، ماکولر دگرنےشن	PharmAbcine Inc.	پر کلینیکل
T-1649	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	ٹی این ایف-آلفا	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	پсорیازس	Teraclon	پر کلینیکل
IMX-120	GLUT-1 اینٹی بডی scFv متعلقہ نانو پارٹیکلز	GLUT1	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	جذامی ڈائسیز، کرونز ڈائسیز، استخوانی آرٹھوڈائرٹس	Immix Biopharma, Inc.	پر کلینیکل
CGX-208	گالط فولڈ ہونے والے الفا-سینیوکلین کے خلاف scFv	α-synuclein	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	پارکنسن کی بیماری	Cognyxx Pharmaceuticals	پر کلینیکل
GTB-5550	GTB-5550 TriKE، GTB-5550	CD276	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	سر اور گردن کا مربع سلول کینسر، متعدد مائلوما	GT Biopharma	پر کلینیکل
scFv-235	ایکساٹیڈ شاندرا منسلک متغیر انتی بডی فریگمنٹ، scFv-235	TAU	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	الزایمر کا مرض	لینڈبیک فاؤنڈیشن	پر کلینیکل
TA-101	پونچھی ڈومین انتی بডی فریگمنٹ، TA-101	ٹی این ایف-آلفا	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	ریumatoid آرتھرائٹس	TechnoPhage	پر کلینیکل
DNX-214	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	بللی سے متعلق ماکریوں کی بیماری	DNX	پر کلینیکل
NI-205	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	TDP43	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	فرانٹوٹیمپورل دیمنشیا	Biogen, Neurimmune	پر کلینیکل
ARA-8	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	سوئی یا التهاب		پر کلینیکل
P-1000	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	کینسر	جرمن کینسر ریسرچ سنٹر	پر کلینیکل
MRT-201	گرانزایم بی سینتھیٹک انتی بอดی، گرانزایمبی-افسی-اسیفو4ڈی5، MRT-201	HER2	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	کینسر	کلیٹن، میراتا	پر کلینیکل
MRT-101	گرانزایم بی/انتی بڈی فیوزن پروٹین، گری بی-افسی-آئیٹی4	ٹویک	پیشنی کے اپ ڈیٹ پر مشتمل	کینسر	کلیٹن، میراتا	پر کلینیکل

رفرنس:

[1] وائسیر نے، ہیل جی سی۔ انفرادی چین متغیر پیٹ کے انتی بادیز کے معالجاتی اور تشخیصی کاربردات۔ بائیوٹیکنالوجی ایڈونس۔ 2009 جولائی-اگست؛27(4):502-20. دوئی: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

تمام زمرے

scFv فریگمنٹ

روایت