زیادہ عدوانی ٹیومر ذی ڈائم کے ساتھ اور خراب پیشگوئی کے لیے کئی عوامل متعلق ہیں، جیسے مانسی جلد کے ریاضیاتی فیکٹر 2 (HER2) کی زیادہ عبارت۔ اس دیوی کو دیکھتے ہوئے، HER2-ٹارگٹڈ ریڈیوٹریسرز کی ترقی غیر ہجومی ان وائیو HER2 مثبت ٹیومرز کے تشخیص کے لیے ضروری ہے۔ اور انتی بডیز شاید بہترین جواب ہیں۔
انتی بڈیز میں سے، نینو بڈیز، جنہیں Heavy-Chain Variable (VHH) یا Single Domain Antibody (SdAb) کے نام سے بھی جانا جاتا ہے، ان کی مخصوص کینیٹکس کی وجہ سے خاص توجہ حاصل کرتے ہیں۔ نینو بڈیز کو ٹیومر کے باضابطہ داخلہ کرنے اور انتیجن کے ساتھ بالکل خاص طور پر جڑنا کی صلاحیت ہوتی ہے جس کی وجہ سے ان کا سائز چھوٹا اور وفا اعلیٰ ہوتی ہے۔ تمام یہ نینو بڈیز کو مناسب معالجہ اور ڈائریکٹریک آئڈ کرتے ہیں۔
مرشحین کی تعداد، جیسے 2Rs15d، NM-02، 5F7، MIRC208، MIRC213، 11A4، 18C3، 22G12، پرکلینیکل اور کلینیکل مطالعات کے تحت ہیں۔
2Rs15d (anti-HER2-VHH1) کو اہم مرکب منتخب کرنے کی وجہ اس کے کلیہ مناسب خصوصیات ہیں جو اندرآمدی اور حیاتی تارکیب میں درج ذیل HER2 ہدف کے ساتھ trastuzumab اور pertuzumab کے ساتھ غیر مسابقتی خصوصیت کے ساتھ بہترین اندرآمد اور in vivo تومر ہدف کرتی ہے۔ اور 2Rs15d نے پرکلینیکل اور کلینیکل ممالک دونوں میں HER2 کے لیے عالی ہدف دکھایا ہے۔
فیز ڈومائیکس کا ایک فیز ٹرائل جس میں 68Ga-labeled 2Rs15d کا استعمال کیا گیا تھا، یہ سمجھایا کہ 68Ga-NOTA-2Rs15d متاثرہ لیزینشن میں HER2 اظہار کو جانچنے کے لیے مناسب ہوسکتا ہے، لیکن پرائمر BC لیزینشنز کے لیے نہیں۔ حالیہ میں، 2Rs15d کے دو فیز II مطالعات چل رہی ہیں، جن میں ایک فیز II ٹرائل (NCT03331601) شامل ہے جو اس کے خون کے ذخائر میں مغزی متاثرہ لیزینشن کو جانچنے کی صلاحیت کو تحقیق کرتی ہے، اور ایک فیز II بالینیک مطالعہ (NCT03924466) جو BC مریضین میں محلی یا دوردست متاثرہ فوکل میں تصویری بنیادی HER2 مثبت ٹامور کوانتیفیکیشن اور 68Ga-NOTA-2Rs15d کے امتصاص کے درمیان رابطہ کو تحقیق کرتی ہے۔
نانومیب نے دوسرا anti-HER2 sdAb تیار کیا، جس کا نام NM-02 رکھا گیا۔ پہلی انسانی ممالکہ (NCT04040686) میں 99mTc labeled NM-02 کا استعمال کرتے ہوئے دس BC مریضین میں اس کی حفاظت اور ٹامور ٹارگٹنگ کی صلاحیت ظاہر کی گئی۔ علاوہ ازیں، دوسری فیز I ممالکہ (NCT04674722) چل رہی ہے، جو HER2 مثبت سین کینسر کے لیے غیر داخلی تشخیص اور ریڈیو نیوکلائیڈ ٹارگٹنگ معالجہ کو تحقیق کرتی ہے۔
ابلینکس (اب تک سانوی فارمی کا حصہ) نے ریڈیولیبل 5F7 کی تیاری کی، جس کی ممتاز افایتیت اور ایمنو-reactivity پرکلینیکل ٹرائلز میں ریڈیولیبلنگ کے بعد برقرار رہی ہے۔ علاوہ ازیں، HER2 مثبت متاستیک بreasٹ کینسر کے دیagnosis کے لئے 68Ga/131I SGMIB-لیبلڈ 5F7 پر مبنی PET تصویر بنانے کی تحقیق چل رہی ہے۔
یاؤہائی بایو-فارما وی ایچ ایچ / ایس ڈی ایب کے لئے ایک سٹاپ سی ڈی ایم او حل پیش کرتا ہے
Anti-HER2 VHH تیاری میں
Anti-HER2 VHH |
اعرب نظام |
ریڈیولیبل |
مرحلہ |
کلینیکل ٹرائلز |
2Rs15d |
ایسچیریشیا کولی (E. coli) WK6 |
68Ga |
فیز 2 |
NCT03331601 |
فیز 2 |
NCT03924466 |
دیگر لیبلز |
پرکلینیکل |
Na |
NM-02 |
ایچ کولی BLR (DE3) |
99mTc |
فیز 1 |
NCT04040686 |
فیز 1 |
NCT04674722 |
دیگر لیبلز |
پرکلینیکل |
Na |
5F7 |
ایچ کولی |
68Ga |
فیز 1 |
NCT05982626 |
131I |
فیز 1 |
NCT05982626 |
دیگر لیبلز |
پرکلینیکل |
Na |
MIRC208 |
ایچ کولی |
99mTc |
پہلی مرتبہ انسانی |
NCT04591652 |
MIRC213 |
ایچ کولی |
99mTc |
فیز 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
ایچ کولی |
IRDye 800CW |
پرکلینیکل |
Na |
18C3 |
ایچ کولی |
IRDye 800CW |
پرکلینیکل |
Na |
22G12 |
ایچ کولی |
IRDye 800CW |
پرکلینیکل |
Na |
VHH_1028 |
ایچ کولی |
131I |
پرکلینیکل |
Na |
رفرنس:
[1] گی سی، لی جے، یو یو، چین زی، یانگ یی، ژو لی، سنگ سی، دنگ سی۔ مراجعت: ریڈیونیکل مولیکولر تصویریں HER2 کو نشانہ بنا کر بریسٹ کینسر پر، مولیکولر پرو.bs کو کلینیکل ٹرائلز اور چھوٹی پپٹائیڈز میں داخل کریں۔ Molecules. 2021 اکتوبر 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.