VLP'ler Akut Miyoit Leukemi Tedavisini Geliştiriyor

Kemik iliği, periferik kan veya kemik dışı dokularda miyeloid projesör hücrelerin anormal çoğalması, yetişkinlerde en yaygın lekeemi türleri arasında yer alan ve yaşlı hastalarda kötü bir tahminle sonuçlanan Akut Miyelojen Lekeemi (AML)’ye neden olur.

Münih Üniversitesi ve Almanya Kanser Araştırma Merkezi'nden araştırmacılar, yüksek SAMHD1 (Steril alfa motiv ve histidin-aspartat etki alanı içeren protein 1) ifadesinin Ara-C (Arabinofuranosil Sitidin) direnci ile ilişkili olduğunu keşfeden Bir Klinik ve Deneysel Tıp çalışmasını yayınladı. Tasarladıkları yeni Vpx (Viral Protein X) VLP'ler (virüs benzeri parçacıklar), özellikle AML hücre hatlarında SAMHD1'i etkili bir şekilde bozarak Ara-C'nin etkinliğini artırır ve bu da AML tedavisinde yeni bir strateji sunar.

AML ve SAMHD1

AML, kemik iliği, periferik kan veya ekstramedüler dokularda miyeloit öncül hücrelerin klonal proliferasyonuyla oluşur ve yüksek heterojenlik gösterir. Yaşlı hastalar genellikle kötü yanıt verir ve hayatta kalma oranları düşüktür. SAMHD1, bir evsahibi kısıtlama faktörü olarak, virüs replikasyonu için gereken nükleotidleri bozar ve AML hastalarında Ara-C direnci ile ilişkilidir.

SIV (Simian Immunodeficiency Virus)-Temelli VLP'lerin Özellikleri

Araştırmacılar, yardımcı ve düzenleyici proteinlerden yoksun ikinci kuşak minimize edilmiş VLP'leri tasarladı ve bunların verimlerini ve paketleme etkinliğini optimize etti. Belirli Vpx/Vpr, SAMHD1'i etkili bir şekilde bozar ve HIV-1 Rev eklentisi VLP üretimini önemli ölçüde artırır.

İkinci Kuşak VLP'lerin AML Hücre Hatları Üzerindeki Fonksiyonu

İkinci kuşak VLP'ler, SAMHD1'i bozma ve Ara-C sitotoksikliğini artırma konusunda birinci kuşak VLP'lere benzer, kendilerinde herhangi bir sitotoksiklik olmadan. Yüksek SAMHD1 ifadesine sahip AML hücre hatlarında, ikinci kuşak VLP'ler Ara-C etkinliğini önemli ölçüde artırır.

Birinci ve İkinci Kuşak VLP'ler Arasındaki Farklar

İkinci kuşak ve birinci kuşak VLP'ler arasındaki işlevsel farklar, belirli amino asitlerdeki mutasyonlara bağlıdır. 3xFLAG etiketinin eklentisi Vpx işlevini etkilemez. Amino asit dizisini ayarlayarak Vpx işlevi geri kazanılabilir.

İkinci Kuşak VLP'lerin Birincil AML'deki İşlevi

Birincil AML hücrelerinde, ikinci kuşak VLP'lerin verimliliği azalır, bu durum daha düşük VSV-G transduksiyon verimliliğine bağlı olabilir. Viral füzyon analizleri, birincil AML hücrelerinde daha düşük virüs girişi oranlarını gösterir, bu da daha zayıf etkiyi açıklar.

Sonuç

Bu çalışma, SAMHD1'i etkili bir şekilde parçalayan ve Ara-C'nin etkinliğini artıran basitleştirilmiş ikinci kuşak VLP'leri başarıyla tasarlamıştır. Ancak, birincil AML hücrelerinde etkililikleri azalmaktadır, bu da daha etkili hedefleme stratejilerinin araştırılmasını gerektiriyor. Gelecekteki araştırmalar, birincil AML hücrelerinde VLP'lerin transduksiyon etkinliğini artırmaya odaklanmalıdır.

CDMO alanında on yıldan fazla uzmanlık gösteren Yaohai, müşterilerin VLP'ler için özelleştirilmiş gereksinimlerini doğru bir şekilde anlayıp karşılamada önder konumdadır. Şirket, mikrobiyal ifade sistemlerinden yararlanarak çeşitli projelerde VLP aşılarını deneyimlemiştir. Yaohai, farklı hastalıklar için özel olarak hazırlanmış VLP tabanlı tedavilerinin etkinliğini garanti altına almaktadır.

Yaohai Bio-Pharma aynı zamanda kurumsal veya bireysel küresel ortaklar arayışındadır ve endüstryede en rekabetçi ödülleri sunmaktadır. Herhangi bir sorunuz varsa, lütfen bizimle iletişime geçmeyi çekinmeyin: [email protected]