VLP'ler Akut Miyeloid Lösemi Tedavisini İyileştiriyor

Kemik iliği, periferik kan veya ekstramedüller dokulardaki miyeloid progenitör hücrelerin anormal çoğalması, yetişkinlerde sık görülen bir lösemi türü olan Akut Miyeloid Lösemiye (AML) yol açar; yaşlı hastalarda prognozu kötüdür.

Münih Üniversitesi ve Alman Kanser Araştırma Merkezi'nden araştırmacılar, yüksek SAMHD1 (Steril alfa motifi ve histidin-aspartik asit alanı içeren protein 1) ifadesinin Ara-C'ye (Arabinofuranosil Sitidin) dirençle ilişkili olduğunu keşfeden bir Klinik ve Deneysel Tıp çalışması yayınladılar. Tasarladıkları yeni Vpx (Viral Protein X) VLP'leri (virüs benzeri parçacıklar), özellikle AML hücre hatlarında Ara-C'nin etkinliğini artırarak SAMHD1'i etkili bir şekilde parçalayabilir ve AML tedavisi için yeni bir strateji sağlayabilir.

AML ve SAMHD1

AML, kemik iliği, periferik kan veya ekstramedüller dokulardaki miyeloid progenitor hücrelerin klonal proliferasyonu sonucu oluşur ve yüksek heterojenlik gösterir. Yaşlı hastalarda genellikle zayıf yanıtlar ve sağkalım oranları görülür. Bir konak kısıtlama faktörü olan SAMHD1, viral replikasyon için gerekli nükleotidleri parçalar ve AML hastalarında Ara-C direnci ile ilişkilidir.

SIV (Simian İmmün Yetmezlik Virüsü) Tabanlı VLP'lerin Özellikleri

Araştırmacılar, yardımcı ve düzenleyici proteinlerden yoksun, verimi ve paketleme verimliliğini optimize eden küçültülmüş ikinci nesil VLP'ler tasarladılar. Spesifik Vpx/Vpr, SAMHD1'i etkili bir şekilde bozar ve HIV-1 Rev'in eklenmesi, VLP üretimini önemli ölçüde artırır.

AML Hücre Hatlarında İkinci Nesil VLP'lerin İşlevi

İkinci nesil VLP'ler, SAMHD1'i parçalama ve Ara-C sitotoksisitesini artırmada birinci nesil VLP'lerle karşılaştırılabilir, ancak kendileri sitotoksisite göstermez. Yüksek SAMHD1 ekspresyonuna sahip AML hücre hatlarında, ikinci nesil VLP'ler Ara-C'nin etkinliğini önemli ölçüde artırır.

Birinci ve İkinci Nesil VLP'ler Arasındaki Farklar

İkinci nesil ve birinci nesil VLP'ler arasındaki işlevsel farklılıklar esas olarak belirli amino asitlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır. 3xFLAG etiketinin eklenmesi Vpx işlevini etkilemez. Amino asit dizisini ayarlayarak Vpx işlevi geri kazanılabilir.

Birincil AML'de İkinci Nesil VLP'lerin İşlevi

Birincil AML hücrelerinde, ikinci nesil VLP'lerin etkinliği azalır, bu da muhtemelen daha düşük VSV-G transdüksiyon etkinliğiyle ilişkilidir. Viral füzyon analizleri, birincil AML hücrelerinde daha düşük virüs giriş oranları gösterir ve bu da daha zayıf etkiyi açıklar.

Sonuç

Bu çalışma, SAMHD1'i etkili bir şekilde parçalayan ve Ara-C'nin etkinliğini artıran basitleştirilmiş ikinci nesil VLP'leri başarıyla tasarladı. Ancak, birincil AML hücrelerinde etkinlikleri azaldığından, daha etkili hedefleme stratejilerinin araştırılması gerekmektedir. Gelecekteki araştırmalar, birincil AML hücrelerinde VLP'lerin transdüksiyon etkinliğini iyileştirmeye odaklanmalıdır.

CDMO'da on yılı aşkın uzmanlığa sahip olan Yaohai, müşterilerin VLP'lere yönelik özelleştirilmiş ihtiyaçlarını tam olarak anlayarak ve karşılayarak VLP üretiminin ön saflarında yer almaktadır. Şirket, mikrobiyal ifade sistemlerinden yararlanarak çeşitli projelerde VLP aşılarını başarıyla denemiştir. Yaohai, farklı hastalıklara göre uyarlanmış VLP tabanlı terapilerinin etkinliğini garanti eder.

Yaohai Bio-Pharma ayrıca aktif olarak kurumsal veya bireysel küresel ortaklar arıyor ve sektördeki en rekabetçi tazminatı sunuyor. Herhangi bir sorunuz varsa lütfen bizimle iletişime geçmekten çekinmeyin: [email protected]