E. coli’de Monoklonal Antikor Üretimi: İlerlemeler ve Prospektürlere

Tek tür antikorlar (mAbs), ağır ve hafif zincirlerden oluşan yaklaşık 150 kDa boyunda çözünür glikoproteinlerdir ve kanserlerin ve otobazik hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadırlar. Son yıllarda, mAbs'lerin ve türevlerinin üretim yöntemleri çeşitli hale gelmiştir, Escherichia coli ( E. coli ) antijen parçacığı üretiminde önemli bir ev sahibi olmuştur.

MAbs'lerin üretiminde Yaohai Bio-Pharma zengin R&D deneyimi ile öne çıkmaktadır. Olgun bir platform, ileri düzeyde ekipmanlar ve yenilikçi tam-ekolojik ifade teknolojisi ile Yaohai, hücre bankası kurulumundan doldurma&bitişleme aşamasına kadar müşteriye özel mAbs hizmetleri sunmaktadır.

E. coli de mAbs'lerin Üretim Yöntemleri

E. coli hızlı büyüme, düşük maliyetler, kolay işletilmesi ve sitoplazma, periplazma veya kültür ortamında ifade esnekliği sunar. E. coli'de antikor üretimi, periplazmik, sitoplazmik ve yarı oksitlenmiş sitoplazmik üretim kategorilerine ve hücre dışı protein sentezi (CFPS) sistemlerine ayrılır. Periplazmik üretim, optimize edilmiş ifade ve sekreasyon dengesi sayesinde işlevsel tam uzunluklu immunoglobulin G (FL-IgG)'nin yüksek verimlerle elde edilmesini sağlamıştır. Sitoplazmik üretim, azaltıcı ortam nedeniyle zorluklarla karşı karşıya kalmasına rağmen, strainleri oksidatif bir ortama dönüştürerek başarılı bir şekilde işlevsel FL-IgG ifadesi sağlanmıştır. CFPS sistemi, çeviri başlangıç bölgelerini ayarlama ve chaperone proteinler ekleyerek etkili antikor üretimi gerçekleştirmiştir.

Antikor Karakterizasyonu ve Kalite Kontrolü

Antikorların kalite kontrolü, biyokimyasal, biyofiziksel ve biyolojik karakterizasyonları içerir. Biyokimyasal karakterizasyon, antikor yapısını, dizisini ve glikozilasyonunu analiz eder. Biyofiziksel karakterizasyon, homojenlik, çözünürlük ve istikrarı değerlendirir. Biyolojik karakterizasyon, ADCC ve CDC gibi antikor bioaktivitesini doğrular. E. coli'de üretilen glikozilasyonsuz antikorlar belirli Fc etkici fonksiyonlarını yoksayabilir ancak araştırmalar, bu antikorların glikozillenmişlere benzeyen bir istikrar gösterdiğini ve test edilen koşullar altında benzer terapötik etkinliğe sahip olduğunu göstermiştir.

Glikozilasyonsuz antikorların bağışıklık etkilerini geri kazanmak veya artırmak için Fc bölgeleri mühendislik yapılabilir. Örneğin, ADCC etkici fonksiyonunu artırmak için FcɣRI'ye bağlı olan mutasyonlar ekranlanabilir. Bu mühendislik yapılan antikorlar hem in vitro hem de in vivo önemli biyolojik etkiler ve terapötik potansiyele sahiptir.

Sonuç

Özetle, E. coli'de deglisiliklendirilmiş antikorların üretiminde, maliyetleri düşürerek ve kaliteyi artırmak suretiyle antikor üretiminde önemli ilerlemeler kaydedildi. Belirli Fc etken fonksiyonlarına sahip olmamalarına rağmen, mühendislik tasarımıyla güçlendirilmiş etken fonksiyonları ve tedavi potansiyelleri göstermektedirler. Gelecekte daha fazla deglisiliklendirilmiş antikorun E. coli'de klinik çalışmaların içine gireceği beklenmektedir.

Ayrıca küresel düzeyde kurumsal veya bireysel ortaklar arıyoruz. Endüstride en rekabetçi ödeneği sunuyoruz. Herhangi bir sorunuz varsa, lütfen bizimle iletişime geçmeyi çekinmeyin [email protected]