Gen Terapi Evrimi: Yeni DNA Türleri & Optimizasyon

DNA uygulamaları alanında, plazmid DNA (pDNA) harika stabilitesi, üretimi, depolama ve taşıma kolaylığı nedeniyle her zaman çok tercih edilmiştir. Ancak, bilimsel araştırmalar ilerlemeye devam ederken, Minicircle DNA (mcDNA), Doggybone DNA (dbDNA) ve Close-Ended DNA (ceDNA) gibi yeni bir dizi DNA türü yavaş yavaş ortaya çıkmıştır ve gen terapisi ve diğer avant garde alanlar için yeni yollar açmıştır.

mcDNA

mcDNA, ebeveyn plazmlarının rekombinasyon sürecinden elde edilir, bakteriyel unsurları kaldırılırken çember yapısı korunur. Hazırlık süreci φC31 integrase gibi belirli enzimatik aktivitelere bağlıdır ve daha yüksek rekombinasyon verimliliği sağlar. mcDNA'nın dikkat çekici bir özelliği, bakteriyel dizilerin olmaması ve küçük DNA taşıyıcılarına dayanarak gen ifadesini geliştirmesidir.

dbDNA

dbDNA, her iki ucunda küçük teklicalı döngüler içeren kapalı çiftlicalı bir yapıya sahip olup, tamamen bakteriyel dizilerden ve antibiyotik direnci genlerinden arındırılmıştır. Daha küçük boyutu, hücrelere ve çekirdeklere daha kolay aktarımını sağlar ve tamamen nükleaz direnci gösterir. dbDNA'nın ilk forması, sadece gene ifade için gereken unsurları içerir ve gerekli olmayan dizileri atar; bu da güçlü gen transfer yeteneklerine ve daha yüksek protein ifadesine sahip olmasına neden olur.

ceDNA

ceDNA, hedef geni ve diğer ifade düzenleyici unsurları içeren, mühendislik yapılmış çift iplikli, doğrusal, kovalansiyel kapalı ucuz bir DNA yapısıdır. Uçları tersine çevrilmiş terminal tekrarlamalar (ITR) olarak bulunur ve binlerce tabana kadar bir yapı kapasitesi sağlar, geleneksel adeno-ilişkili virüs (AAV) vektörlerinin sınırlarını büyük ölçüde aşıyor. ceDNA'nın ITR yapısı, çekirdeğe girmesi için kritiktir ve ifade deseni, entegre olmayan episomlarla tutarlıdır. Ayrıca, ceDNA'nın hazırlık süreci hızlı ve maliyet etkilidir, bu da nadir hastalıklar, aşılar ve kanser gibi alanlarda gen terapisi araştırmaları için uygun kılar.

DNA optimizasyonu

DNA optimizasyonu açısından, araştırmacılar plazmid DNA'nın içsel bileşenlerini optimize ederek transjenik genlerin ifadesini artırır. Aynı zamanda, otouzunluk risklerini azaltmak için ampicilin gibi seçici işaretçileri kanamisinle değiştirirler. Ayrıca, geleneksel seçici işaretçileri değiştirmek amacıyla seküer seçimi sistemi de kullanılır. Kodon optimizasyonu açısından, araştırmacılar gen dizisi ifadesi konusunda ev sahibin tercihlerini tamamen dikkate alarak kodon kullanımıyla protein ifade seviyelerini iyileştirirler. Optimizasyon sürecinde, araştırmacılar aynı zamanda kodon yanlılığına, mRNA ikincil yapı istikrarına, trans etken elemanları ve kısıtlama enzim sitelerini önleme ve GC içeriğinin dengelemesine dikkat etmelidir.

Özetle, yeni DNA türlerinin geliştirilmesi ve DNA'nın optimize edilmesi, gen terapisi gibi alanlara yeni fırsatlar ve zorluklar sunmuştur. Yaohai Bio-Pharma, hem dairesel hem de lineer plazmidler için GMP üretim platformları kurmuştur. Yaohai, bu yeni DNA türleri de dahil olmak üzere farklı türlerdeki DNA'ların süreç geliştirmesi ve optimizasyonunu sağlayabilir ve müşterilerin farklı ihtiyaçlarını karşılayabilir.

Yaohai Bio-Pharma aynı zamanda kurumsal veya bireysel küresel ortaklar arayışındadır ve endüstryede en rekabetçi ödülleri sunmaktadır. Herhangi bir sorunuz varsa, lütfen bizimle iletişime geçmeyi çekinmeyin: [email protected]