Kvasinky: Kľúčový hráč vo VLP vakcíne proti detskej obrne

Poliomyelitída (polio) je spôsobená vírusom s príznakmi vrátane horúčky, nepohodlia horných dýchacích ciest a paralýzy končatín. Ochoreniu sa dá predísť, ale je ťažké ho vyliečiť a môže ľahko viesť k doživotnej invalidite alebo dokonca k smrti. Vakcíny sú teda kľúčové pri prevencii tohto ochorenia.

Inaktivovaná vakcína proti poliovírusu (IPV) bola prvou vakcínou na prevenciu detskej obrny. Zatiaľ čo IPV vykazuje vysokú imunogenicitu, nemôže vyvolať imunitu črevnej sliznice v porovnaní s orálnou polio vakcínou (OPV). Okrem toho, jeho vysoké náklady a zvýšená zložitosť riadenia obmedzili jeho použitie. Jeho hlavnou nevýhodou sa však stala genetická nestabilita OPV.

Stále je potrebný ďalší výskum IPV, ako je neinfekčná produkcia častíc podobných vírusom (VLP) a vývoj vakcín, ktoré môžu indukovať humorálnu aj črevnú slizničnú imunitu.

Nový trend IPV

VLP sú veľmi podobné vírusom, ale neobsahujú žiadny vírusový genetický materiál, preto sú neinfekčné. V neprítomnosti RNA prirodzené PV kapsidové proteíny netvoria stabilné častice, preto PV VLP vyžadujú transgénne kapsidové proteíny a pridanie stabilizačných prvkov. Spoločná expresia prekurzora kapsidového proteínu P1 poliovírusu a 3CD proteázy v rôznych systémoch účinne produkovala VLP, ktoré môžu indukovať ochranné protilátkové reakcie.

Zatiaľ čo produkcia hmyzích buniek predstavuje možnosť voľby, výrobné náklady majú tendenciu byť značné, čo bráni ich dostupnosti v krajinách s nižšími až strednými príjmami (LMIC). V súčasnosti sa Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) zamerala na kvasinky a bakulovírusy ako expresné platformy pre PV VLP, pretože tieto dva expresné systémy majú najväčší potenciál na výrobu lacných vakcín.

Kvasinky vo výrobe PV VLP

Výskumy to dokázali Pichia pastoris je expresný systém schopný priemyselnej výroby PV VLP. VLP produkované kvasinkami majú podobné charakteristiky ako prázdne kapsidy pochádzajúce z buniek cicavcov. Početné štúdie ukázali, že duálny promótorový expresný systém je najúčinnejšou metódou na produkciu PV VLP.

Okrem toho s využitím peptidu TaV 2A a RhPV IRES výskumníci dosiahli kontrolu nad hladinami expresie proteínov v tomto expresnom systéme. Okrem toho sa to dokázalo použitím predtým charakterizovaných termostabilných mutantov Pichia pastoris je schopný účinne produkovať D antigén. Formulácia IPV je založená na obsahu D-antigénu, natívnej antigénnej formy poliovírusu. Očkovanie vakcínou obsahujúcou D-antigén môže vyvolať ochrannú imunitu. V dôsledku toho sa mnohí vedci domnievajú Pichia pastoris má nielen potenciál na výrobu VLP vakcín nevyhnutných pre svet bez detskej obrny, ale slúži aj ako modelový systém na výrobu enterovírusových VLP vakcín.

Na základe dlhoročných skúseností v oblasti služieb CRDMO v oblasti mikrobiálnych expresných systémov môže spoločnosť Yaohai Bio-Pharma vyvinúť procesy rekombinantných proteínových vakcín a produkovať rekombinantné proteínové vakcíny na úrovni GMP, vrátane nosičov VLP a preventívne alebo terapeutické vakcíny VLP. Tím Yaohai CRDMO má skúsenosti s krátkymi dodacími cyklami a kvalitou produktov, ktoré spĺňajú normy, ktoré môžu spĺňať potreby registrácie a deklarácie produktov, aby sa uľahčil rýchly vývoj vakcín s rekombinantnými proteínmi.

Aktívne tiež hľadáme inštitucionálnych alebo individuálnych globálnych partnerov. Ponúkame najkonkurencieschopnejšiu kompenzáciu v odvetví. Ak máte akékoľvek otázky, neváhajte nás kontaktovať: [email protected]