Produkcia monoklonálnych protilátok v E. coli: Pokroky a vyhliadky

Monoklonálne protilátky (mAb), čo sú rozpustné glykoproteíny s veľkosťou približne 150 kDa pozostávajúce z ťažkých a ľahkých reťazcov, sa široko používajú pri liečbe rakoviny a autoimunitných ochorení. V posledných rokoch sa spôsoby výroby mAb a ich derivátov zmenili na Escherichia coli (E. coli), ktorý sa objavuje ako dôležitý hostiteľ na produkciu fragmentov protilátok.

Vo výrobe mAb vyniká Yaohai Bio-Pharma bohatými skúsenosťami v oblasti výskumu a vývoja. So vyspelou platformou, pokročilým vybavením a inovatívnou plne ekologickou technológiou vyjadrovania ponúka Yaohai komplexné služby od výstavby bunkovej banky až po vyplnenie a dokončenie, úplné prispôsobenie mAb pre klientov.

Spôsoby produkcie mAb v E. coli

E. coli ponúka rýchly rast, nízke náklady, jednoduchosť prevádzky a flexibilitu pri expresii v cytoplazme, periplazme alebo kultivačnom médiu. V E. coli je produkcia protilátok hlavne kategorizovaná na periplazmatickú, cytoplazmatickú a semioxidovanú cytoplazmatickú produkciu, ako aj systémy syntézy proteínov bez buniek (CFPS). Periplazmatická produkcia dosiahla vysoké výťažky funkčného kompletného imunoglobulínu G (FL-IgG) prostredníctvom optimalizovanej expresie a rovnováhy sekrécie. Cytoplazmatická produkcia čelí výzvam v dôsledku redukčného prostredia, ale funkčný FL-IgG bol úspešne exprimovaný inžinierskymi kmeňmi na vytvorenie oxidačného prostredia. Systém CFPS dosiahol účinnú produkciu protilátok úpravou iniciačných oblastí translácie a pridaním chaperónových proteínov.

Charakterizácia protilátok a kontrola kvality

Kontrola kvality protilátok zahŕňa biochemické, biofyzikálne a biologické charakterizácie. Biochemická charakterizácia okrem iného analyzuje štruktúru protilátky, sekvenciu a glykozyláciu. Biofyzikálna charakterizácia hodnotí homogenitu, rozpustnosť a stabilitu. Biologická charakterizácia potvrdzuje bioaktivitu protilátok, okrem iného vrátane ADCC a CDC. Hoci deglykozylovaným protilátkam produkovaným v E. coli chýbajú určité Fc efektorové funkcie, štúdie ukázali, že ich stabilita je podobná stabilite glykozylovaných protilátok a vykazujú podobnú terapeutickú účinnosť za testovaných podmienok.

Na obnovenie alebo zosilnenie imunitných účinkov deglykozylovaných protilátok možno skonštruovať domény Fc. Napríklad mutanty, ktoré sa viažu na FcɣRI, môžu byť skrínované, aby sa zvýšila funkcia ADCC efektora. Tieto skonštruované protilátky vykazujú významné biologické účinky a terapeutický potenciál in vitro aj in vivo.

záver

Stručne povedané, produkcia deglykozylovaných protilátok v E. coli urobila dôležitý pokrok v oblasti produkcie protilátok, znížila náklady a zlepšila kvalitu. Hoci im chýbajú určité funkcie Fc efektora, prostredníctvom inžinierskeho dizajnu vykazujú vylepšené efektorové funkcie a terapeutický potenciál. Očakáva sa, že do klinických štúdií v budúcnosti vstúpi viac deglykozylovaných protilátok produkovaných v E. coli.

Aktívne tiež hľadáme inštitucionálnych alebo individuálnych globálnych partnerov. Ponúkame najkonkurencieschopnejšiu kompenzáciu v odvetví. Ak máte akékoľvek otázky, neváhajte nás kontaktovať na [email protected]