Levedura: Ator Principal no Vacina VLP para Poliomielite

A poliomielite (polio) é causada por um vírus, com sintomas que incluem febre, desconforto respiratório superior e paralisia dos membros. A doença é prevenível, mas difícil de curar, e pode facilmente levar a deficiências de vida ou até à morte. Portanto, as vacinas são cruciais para prevenir esta doença.

A Vacina Inativada contra o Poliovírus (VIP) foi a primeira vacina a prevenir a poliomielite. Embora a VIP mostre alta imunogenicidade, ela não pode induzir imunidade mucosa intestinal em comparação com a Vacina Oral contra a Poliomielite (VOP). Além disso, seu alto custo e maior complexidade de gestão limitaram sua aplicação. No entanto, a instabilidade genética da VOP tornou-se sua principal desvantagem.

Pesquisas adicionais ainda são necessárias sobre a VIP, como a produção não infecciosa de Partículas Semelhantes a Vírus (VLPs) e o desenvolvimento de vacinas que possam induzir tanto a imunidade humoral quanto a imunidade mucosa intestinal.

Nova Tendência da VIP

As VLPs são altamente semelhantes a vírus, mas não contêm nenhum material genético viral, portanto, são não infecciosas. Na ausência de RNA, as proteínas do capsídeo natural do PV não formam partículas estáveis, assim os VLPs do PV exigem proteínas do capsídeo transgênicas e a adição de elementos estabilizadores. A co-expressão do precursor da proteína do capsídeo P1 do poliovírus e da protease 3CD em diferentes sistemas produziu eficazmente VLPs que podem induzir respostas imunes protetoras.

Embora a produção de células inseto seja uma opção, os custos de produção tendem a ser significativos, dificultando seu acesso em países de baixa e média renda (LMICs). Atualmente, devido a considerações de custo, a Organização Mundial da Saúde (OMS) concentrou-se em leveduras e baculovírus como plataformas de expressão para VLPs do PV, pois esses dois sistemas de expressão têm o maior potencial para produção de vacinas de baixo custo.

Levedura na Produção de VLPs do PV

Pesquisas comprovaram que Pichia Pastoris é um sistema de expressão capaz de produzir industrialmente VLPs de PV. Os VLPs produzidos pela levedura compartilham características semelhantes com capsídeos vazios derivados de células mamíferas. Diversos estudos demonstraram que um sistema de expressão com dois promotores é o método mais eficiente para produzir VLPs de PV.

Além disso, utilizando o peptídeo TaV 2A e o RhPV IRES, os pesquisadores conseguiram controlar os níveis de expressão de proteínas neste sistema de expressão. Adicionalmente, usando mutantes termostáveis previamente caracterizados, foi provado que Pichia Pastoris é capaz de produzir D-antígeno de forma eficiente. A formulação do VIP baseia-se no conteúdo de D-antígeno, a forma antigênica nativa do poliovírus. A vacinação com uma vacina contendo D-antígeno pode induzir imunidade protetora. Consequentemente, muitos estudiosos acreditam que Pichia Pastoris não apenas tem o potencial para produzir vacinas de VLP essenciais para um mundo livre de poliomielite, mas também serve como um sistema modelo para a produção de vacinas de VLP contra enterovírus.

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