Levedura: Ator-chave na vacina VLP contra a poliomielite

A poliomielite (pólio) é causada por um vírus, com sintomas que incluem febre, desconforto respiratório superior e paralisia dos membros. A doença é prevenível, mas difícil de curar, e pode facilmente levar à incapacidade vitalícia ou até mesmo à morte. Portanto, as vacinas são cruciais na prevenção desta doença.

A Vacina de Poliovírus Inativado (IPV) foi a primeira vacina a prevenir a poliomielite. Embora a IPV exiba alta imunogenicidade, ela não pode induzir imunidade da mucosa intestinal em comparação com a Vacina Oral de Poliomielite (OPV). Além disso, seu alto custo e maior complexidade de gerenciamento limitaram sua aplicação. No entanto, a instabilidade genética da OPV se tornou sua principal desvantagem.

Mais pesquisas ainda são necessárias sobre a VPI, como a produção não infecciosa de Partículas Semelhantes a Vírus (VLPs) e o desenvolvimento de vacinas que podem induzir imunidade humoral e da mucosa intestinal.

Nova Tendência de IPV

VLPs são altamente similares a vírus, mas não contêm nenhum material genético viral, portanto, não são infecciosos. Na ausência de RNA, proteínas naturais do capsídeo PV não formam partículas estáveis, portanto, VLPs PV requerem proteínas transgênicas do capsídeo e a adição de elementos estabilizadores. A coexpressão do precursor da proteína do capsídeo P1 do poliovírus e da protease 3CD em diferentes sistemas produziu efetivamente VLPs que podem induzir respostas de anticorpos protetores.

Embora a produção de células de inseto apresente uma escolha, os custos de produção tendem a ser substanciais, dificultando sua acessibilidade em países de renda baixa a média (LMICs). Atualmente, devido a considerações de custo, a Organização Mundial da Saúde (OMS) tem se concentrado em leveduras e baculovírus como plataformas de expressão para VLPs de PV, pois esses dois sistemas de expressão têm o maior potencial para produção de vacinas de baixo custo.

Levedura na produção de VLPs PV

A pesquisa provou que Pichia pastoris é um sistema de expressão capaz de produção industrial de PV VLPs. Os VLPs produzidos por levedura compartilham características semelhantes com capsídeos vazios derivados de células de mamíferos. Numerosos estudos demonstraram que um sistema de expressão de promotor duplo é o método mais eficiente para produzir PV VLPs.

Além disso, utilizando o peptídeo TaV 2A e o RhPV IRES, os pesquisadores alcançaram o controle sobre os níveis de expressão de proteínas neste sistema de expressão. Além disso, usando mutantes termoestáveis ​​previamente caracterizados, foi provado que Pichia pastoris é capaz de produzir eficientemente o antígeno D. A formulação da IPV é baseada no conteúdo do antígeno D, a forma antigênica nativa do poliovírus. A vacinação com uma vacina contendo o antígeno D pode induzir imunidade protetora. Consequentemente, muitos estudiosos acreditam que Pichia pastoris não só tem o potencial de produzir vacinas VLP essenciais para um mundo livre da pólio, mas também serve como um sistema modelo para a produção de vacinas VLP contra enterovírus.

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