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CVB1-VLP: O pioneiro das vacinas VLP contra enterovírus

05 Novembro, 2024

O Coxsackievirus B1 (CVB1), um membro da espécie enterovírus B, é uma causa comum de miocardite aguda e crônica, cardiomiopatia dilatada e meningite purulenta. No entanto, atualmente não há vacina contra o CVB1. Em junho de 2023, pesquisadores da Universidade de Tampere publicaram um artigo na Research Square comparando a estrutura e a imunogenicidade das partículas semelhantes ao vírus CVB1 (VLPs) e candidatos à vacina de vírus inteiro inativado, e explorando o potencial da epigalocatequina-3-galato (EGCG) como adjuvante de vacina.

Produção de CVB1-VLPs e vacinas inativadas

CVB1 pertence a seis sorotipos de enterovírus. Infecções por CVB podem levar a consequências graves, especialmente em indivíduos imunocomprometidos. Para produzir CVB1-VLPs, os pesquisadores usaram um vetor de transferência de baculovírus contendo a poliproteína CVB1 VP0-3 e os genes da protease 3CD e os cultivaram em células de inseto para produzir os VLPs. As vacinas CVB1 inativadas são produzidas usando formalina, com isolados CVB1 servindo como modelos para a vacina inativada e a produção de VLP.

Avaliação do EGCG como adjuvante de vacina

Embora as VLPs possam ter melhor desempenho do que os métodos tradicionais de produção de vacinas, sua imunogenicidade pode ser fraca, frequentemente exigindo adjuvantes para aumentar a eficácia. EGCG, uma molécula de polifenol encontrada no chá verde, foi estudada por suas propriedades antivirais e potencial como adjuvante de vacina. O estudo descobriu que o uso de Tween 80 durante a purificação de VLP melhorou significativamente a estabilidade e o rendimento de CVB1-VLPs.

O estudo também avaliou o efeito das vacinas EGCG e CVB1 inativadas por formalina via instilação nasal, comparando-as com CVB1-VLPs sozinhas ou em combinação com EGCG. Os resultados mostraram que CVB1 inativado por formalina induziu uma resposta imune equilibrada envolvendo imunidade humoral, mucosa e celular, tornando-a uma vacina mucosa promissora. Em contraste, quando CVB1-VLPs foram usadas sozinhas ou em combinação com EGCG, as células imunes puderam absorver as VLPs, mas novos adjuvantes de mucosa foram necessários para aumentar sua imunogenicidade.

A análise CryoEM foi usada para comparar as estruturas de CVB1-VLPs e partículas CVB1 inativadas por formalina usadas para vacinação nasal. Os resultados revelaram diferenças entre as VLPs e as partículas CVB1 naturais, fornecendo uma base estrutural para entender as diferenças de imunogenicidade. Embora as VLPs tenham imunogenicidade relativamente baixa, sua estabilidade as torna valiosas para o desenvolvimento de vacinas.

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Conclusão

Este estudo fornece novos insights sobre o desenvolvimento de vacinas CVB1, enfatizando o potencial das vacinas CVB1 inativadas por formalina e vacinas baseadas em VLP na imunidade mucosa e destacando a necessidade de novos adjuvantes de mucosa. Além disso, o potencial do EGCG como adjuvante de vacina justifica uma investigação mais aprofundada.

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