VLPer forbedrer behandlingen av akut myeloid leukemi

Abnormale multiplikasjon av myeloid stamceller i benskjerm, periferalt blod eller ekstramedullære vev fører til Akut Myeloid Leukemi (AML), en vanlig form for leukemi hos voksne, med dårlig utløp hos eldre pasienter.

Forskere fra Universitetet i München og Tysk Kreftforskningsinstitutt publiserte en studie i Clinical and Experimental Medicine, der de oppdaget at høy SAMHD1-uttrykk (Steril alpha motif og histidin‐asparagin domene‐innholder protein 1) er forbundet med motstand mot Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine). De nye Vpx (Viral Protein X) VLP'ene (virus-lignende partikler) de designet kan effektivt nedbryte SAMHD1, noe som forsterker virkningen av Ara-C, spesielt i AML-cellelinjer, og gir en ny strategi for behandling av AML.

AML og SAMHD1

AML er forårsaket av klonal proliferasjon av myeloid stamcelleavkom i bensmar, perifert blod eller ekstramedullære vev, og viser høy heterogenitet. eldree pasienter har ofte dårlige respons og overlevelsesrater. SAMHD1, en vertshemmefaktor, degraderer nukleotider som kreves for virusreplicasjon og er knyttet til Ara-C motstand i AML-pasienter.

Karakteristikk ved SIV (Simian Immunodeficiency Virus)-baserte VLPer

Forskerne utformet minimerede andre generasjons VLPer uten tilbehørslige og reguleringselementer, optimert for deres utbytte og pakkeffektivitet. Spesifikk Vpx/Vpr degraderer effektivt SAMHD1, og tilleggelsen av HIV-1 Rev forsterker betydelig VLP-produksjonen.

Funksjon av andre generasjons VLPer i AML-cellelinjer

Andregenerasjons VLPer er sammenlignbare med førstegenerasjons VLPer i avbryting av SAMHD1 og forsterking av Ara-C-sytotoksisitet, uten å være sytotoksisk selv. I AML-cellelinjer med høy uttrykking av SAMHD1 forbedrer andregenerasjons VLPer betydelig effekten av Ara-C.

Forskjeller mellom første- og andregenerasjons VLPer

Funksjonelle forskjeller mellom andre- og første-generasjons VLPer skyldes hovedsakelig mutasjoner i spesifikke aminosyrer. Tilleggelsen av en 3xFLAG-mærke påvirker ikke Vpx-funksjonen. Ved å justere aminosyresekvensen kan Vpx-funksjonen gjenopprettes.

Funksjon av andregenerasjons VLPer i primære AML-celler

I primære AML-celler reduseres effektiviteten til andregenerasjons VLPer, potensielt relatert til lavere VSV-G-transduksjons-effektivitet. Virusfusjonsassayer viser lavere virusinngangsrater i primære AML-celler, noe som forklarer den svakkere effekten.

Konklusjon

Denne studien klarte å designe forenklete andre generasjons VLPer som effektivt degraderer SAMHD1 og forsterker virkningen av Ara-C. Likevel er deres effektivitet redusert i primære AML-celler, noe som krever utforskning av mer effektive målstrategier. Fremtidig forskning bør fokusere på å forbedre transduksjonseffektiviteten til VLPene i primære AML-celler.

Med over ti års erfaring innen CDMO, står Yaohai i fronten av VLP-produksjon, nøyaktig forstående og oppfyllende kundenes tilpassede behov for VLPer. Selskapet har vellykket prøvd VLP-vaksiner i ulike prosjekter ved å bruke mikrobielle uttrykksystemer. Yaohai garanterer effektiviteten til sine VLP-baserte terapiformer tilpasset ulike sykdommer.

Yaohai Bio-Pharma søker også aktivt globale partnere, både institusjonelle og enkeltpersoner, og tilbyr den mest konkurransedyktige kompensasjonen i bransjen. Hvis du har noen spørsmål, hesitate ikke å kontakte oss: [email protected]