VLP-er forbedrer behandling for akutt myeloid leukemi

Unormal spredning av myeloide stamceller i benmargen, perifert blod eller ekstramedullært vev fører til akutt myeloid leukemi (AML), en vanlig form for leukemi hos voksne, med dårlig prognose hos eldre pasienter.

Forskere fra Universitetet i München og det tyske kreftforskningssenteret publiserte en klinisk og eksperimentell medisinstudie, og oppdaget at høy SAMHD1 (sterilt alfa-motiv og histidin-asparaginsyredomeneholdig protein 1) uttrykk er assosiert med resistens mot Ara-C (Arabinofuranosyl). Cytidin). De nye Vpx (Viral Protein X) VLP-ene (viruslignende partikler) de designet kan effektivt degradere SAMHD1, og øke effekten av Ara-C, spesielt i AML-cellelinjer, og gir en ny strategi for AML-behandling.

AML og SAMHD1

AML er forårsaket av klonal spredning av myeloide stamceller i benmargen, perifert blod eller ekstramedullært vev, som viser høy heterogenitet. Eldre pasienter har ofte dårlig respons og overlevelse. SAMHD1, en vertsrestriksjonsfaktor, bryter ned nukleotider som kreves for viral replikasjon og er assosiert med Ara-C-resistens hos AML-pasienter.

Kjennetegn på SIV (Simian Immunodeficiency Virus)-baserte VLPer

Forskere designet minimerte andregenerasjons VLP-er uten tilbehør og regulatoriske proteiner, og optimaliserte utbyttet og emballasjeeffektiviteten. Spesifikk Vpx/Vpr degraderer effektivt SAMHD1, og tilsetningen av HIV-1 Rev øker VLP-produksjonen betydelig.

Funksjon av andre generasjons VLP-er i AML-cellelinjer

Andregenerasjons VLP-er er sammenlignbare med førstegenerasjons VLP-er når det gjelder å degradere SAMHD1 og øke Ara-C-cytotoksisiteten, uten selve cytotoksisitet. I AML-cellelinjer med høyt SAMHD1-uttrykk forbedrer andregenerasjons VLP-er betydelig effektiviteten til Ara-C.

Forskjeller mellom første- og andregenerasjons VLP-er

Funksjonelle forskjeller mellom andregenerasjons og førstegenerasjons VLP-er skyldes hovedsakelig mutasjoner i spesifikke aminosyrer. Tillegget av en 3xFLAG-tag påvirker ikke Vpx-funksjonen. Ved å justere aminosyresekvensen kan Vpx-funksjonen gjenopprettes.

Funksjon av andre generasjons VLP-er i primær AML

I primære AML-celler reduseres effektiviteten til andre generasjons VLP-er, potensielt relatert til lavere VSV-G-transduksjonseffektivitet. Virale fusjonsanalyser viser lavere virusinngangshastigheter i primære AML-celler, noe som forklarer den dårligere effekten.

Konklusjon

Denne studien utviklet med suksess forenklede andregenerasjons VLP-er som effektivt degraderer SAMHD1 og forbedrer effektiviteten til Ara-C. Imidlertid reduseres effektiviteten deres i primære AML-celler, noe som nødvendiggjør utforskning av mer effektive målrettingsstrategier. Fremtidig forskning bør fokusere på å forbedre transduksjonseffektiviteten til VLP-er i primære AML-celler.

Med over et tiår med ekspertise innen CDMO, står Yaohai i forkant av VLP-produksjon, og forstår og oppfyller kundenes tilpassede behov for VLP-er. Selskapet har vellykket utprøvd VLP-vaksiner i ulike prosjekter ved å utnytte mikrobielle ekspresjonssystemer. Yaohai garanterer effektiviteten til sine VLP-baserte terapier skreddersydd for ulike sykdommer.

Yaohai Bio-Pharma søker også aktivt etter institusjonelle eller individuelle globale partnere og tilbyr den mest konkurransedyktige kompensasjonen i bransjen. Hvis du har spørsmål, kan du gjerne kontakte oss: [email protected]