Plasmid DNA: Nøkkelen til å låse opp kreftens terapikode Norge

Nylig har genterapi vist frem det enorme potensialet i kreftbehandling. Det kan introdusere eksogene normale gener i menneskelige målceller for å reparere, erstatte eller modulere gener i pasienten, og til slutt oppnå terapeutiske mål ved rotårsaken.

Plasmid-DNA brukes til å levere terapeutisk DNA til målceller. Med 485 pågående plasmid-DNA-baserte genterapiforsøk globalt, hovedsakelig i fase I eller I/II, fremhever det det pågående forsknings- og utviklingsstadiet for denne tilnærmingen for kreftbehandling.

Yaohai Bio-Pharma har laget en robust plattform dedikert til plasmidproduksjon, og flytter grensene for hva som er mulig. Teamet vårt har omhyggelig optimalisert produksjonsprosessen av plasmid, fra det grunnleggende kulturmediet, fôrmediet og gjæringskontrollstrategien. Resultatet? En bemerkelsesverdig bragd: innen bare 30 timer etter dyrking oppnår vi et plasmidutbytte på 1 g/l.

Introduksjon av plasmid DNA

For å lede celler til å produsere terapeutiske proteiner i henhold til plasmidinstruksjonene, må et plasmid ha minst én effektiv ekspresjonskassett. Som sirkulært DNA tillater plasmidenes stabilitet dem å huse flere gener uten lett å bryte. I tillegg kan de utstyres med flere promotorer, noe som gjør det mulig for et enkelt plasmid å uttrykke flere gener samtidig.

Design av plasmid DNA

• Uavhengig uttrykk: Hvert gen er utstyrt med sin promoter.
• Polycistroniske systemer: Flere gener kontrollert av en enkelt promoter.
• Fusjonsproteiner: Sammenføyning av to gensekvenser med en linker, skaper et enkelt fusjonsprotein.

Plasmider kan konstrueres for å uttrykke forskjellige terapeutiske proteiner, slik som kreftdrepende proteiner (f.eks. apoptotiske induktorer, prodrug-aktiverende enzymer, cytotoksiske peptider, bakterielle toksiner), spesifikke siRNAer, antigener, cytokiner eller mAbs. Antigener og cytokiner stimulerer immunceller som lymfocytter eller APC-er til å angripe kreftceller.

Post-genvalg er kodonoptimalisering avgjørende. For eksempel øker guanin- og cytosinrike sekvenser mRNA-nivåer, og øker uttrykket.

Levering av plasmider i kreftterapi

Den enkleste leveringen av DNA-vaksiner er via naken DNA-injeksjon, som omfatter intramuskulære, intradermale eller intratumorale ruter. Imidlertid utgjør lav effektivitet, immunogenisitet og kort antigenekspresjon utfordringer. For å øke effektiviteten brukes kombinasjoner med andre leveringsmetoder for å forbedre cellulært opptak.

• Fysiske metoder: Som elektroporasjon og genpistoler, introduser plasmid-DNA direkte i celler, noe som gir enkelhet og effektivitet, men potensielt forårsaker cellulær skade.
• Kjemiske metoder: Stol på vektormediert transfeksjon, spesielt lipidbaserte bærere. Disse bærerne danner komplekser med plasmid-DNA, og tilbyr høy stabilitet, cellulært opptak og lav toksisitet.

konklusjonen

DNA-vaksiner har vist et enormt potensial i kreftbehandling. Plasmider driver frem DNA-vaksinefremgang ved å effektivt levere antigenkodende gener inn i cellene, og utløse sterke immunresponser. DNA-vaksiner tilbyr sikkerhet, enkelhet og kostnadseffektivitet i kreftbehandling. Imidlertid er det fortsatt utfordringer å forbedre immunogenisitet og optimalisere levering. Vi forventer at DNA-vaksiner snart vil overvinne disse, og gi bredere immunbeskyttelse. Hvis du trenger å utvikle din egen plasmid-DNA-vaksinevirksomhet, utnytter Yaohai sin modne plattform og omfattende erfaring for å støtte deg.

Vi søker også aktivt etter institusjonelle eller individuelle globale partnere. Vi tilbyr den mest konkurransedyktige kompensasjonen i bransjen. Hvis du har spørsmål, kan du gjerne kontakte oss: [email protected]