Vet du om den revolusjonerende fremgangen innen insulingteknologi?

Rekombinant menneskelig insulin er et paradigmeskiftende eksempel på massaproduksjon av genetisk modifiserte legemidler og en avgjørende anvendelse for mikrobiell uttrykk. Siden dets oppdagelse for hundre år siden, har insulingenereringer gjennomgått kontinuerlige forbedringer, som til slutt har gjort diabetes, spesielt type 1-diabetes, til en behersket kronisk tilstand.

Insulin har utviklet seg fra sin opprinnelige kortvarige form til mellomlangt virkende, raskt virkende og langvarige former. Rekombinant menneskelig insulin, som Novo Nordisks Novolin R, anses for å være kortvarig. Protamininsulin tilhører kategorien mellomlangt virkende, med eksempler som Novolin N og Humulin N. Utviklingen av langvarig og raskt virkende insulin baserer seg hovedsakelig på insulinanaloger, som forbedrer deres farmakokinetikk ved å bruke strategier som å lage mutanter av menneskelig insulin eller gjøre fetttsyremodifikasjoner. Spesielt er Yaohai Bio-Pharma kjent for å produsere ulike insulananaloger med høy kapasitet og modne uttrykksystemer for å møte klientenes ulike behov.

Nylig har det vært nye fremdrifter i insulinfeltet. Den 21. mars 2024 kunngjorde Novo Nordisk at dets ultra-langvarige insulananalog, Insulin icodec, hadde blitt godkjent for markedsføring av Komiteen for Lægemidler for Menneskelig Bruk (CHMP) ved Europæisk Lekemiddelagentur (EMA) . Med denne godkjenningen har over 10 rekombinant menneskelig insulin og menneskelig insulinanaloger nå sikret markedsføringsgodkjenning, bare tellende nye legemiddelgodkjenninger.

Halveringstid

Insulin icodec har en ekstraordinær lang halveringstid på omtrent 196 timer. Denne formelen er utviklet for å dekke hele ukenes basale insulinnødvendigheter med én enkelt subkutan injeksjon. For å oppnå denne utstrakte halveringstiden kreves det en unik modifisering av insulinmolekylet, som resulterer i et albumin-bundet sirkulerende depot av icodec.

Innkorporeringen av en C20 fettsyresidekjede på B29K, lenket via et hydrofilt broforbindelse, letter robust men reverserbar binding til albumin, som er 10-ganger sterkere enn den for insulindetemir. Dessuten reduserer strategiske aminosyresubstitusjoner (A14E, B16H og B25H) enzymatisk nedbryting av icodec, og demping av insulinreceptor (IR) binding og rydding, noe som fører til forlenget halveringstid.

Sammenligninger med menneskelig insulin

Insulin icodec oppfører seg likt menneskelig insulin (HI), men viser en tregere avløpsrate. In vitro-vurderinger bekrefter at icodec fungerer som en spesifikk og full agonist av den menneskelige IR, speilende HI's dosisavhengige mekanisme. Dette er dokumentert ved dets evne til å fosforysjere IR og aktiverer intracellulære signalkaskader (slik som phospho-AKT og -ERK). Funksjonelle tester viser at icodec utløser metaboliske effekter lignende HI, inkludert glucoseoppfatning og lipogenese i adipositter, samt å stimulere glycogensyntese i hepatositter. Merkningsverdigvis er icodec's affinitet for IGF-1-reseptoren relativt lavere sammenlignet med dets binding til IR.

Desuten indikerer in vitro-studier på primære menneskelige brystepitelialseller (HMEC), samt bryst- (MCF-7) og kolorektal karsinomseller (COLO 205), at icodec viser en redusert mitogen effekt sammenlignet med HI.

Effektivitet og sikkerhet

Når det gjelder effektivitet, viser data at icodec har ikke-inferiørhet i reduksjon av HbA1c (glykert hemoglobin) i forhold til tredjegenerasjonsinsulin som insulin degludec og insulin glargine, noe som betyr at blodsukkerkontrollen ved ukentlig injeksjon av insulin icodec ikke er mindre effektiv enn daglig insulininjeksjon. Videre analyse viser at nivået av HbA1c (glykert hemoglobin) synker mer markant i gruppen som behandles med insulin icodec, hvilket viser dets overlegne hypoglykemisk virkning i forhold til den daglige insulinformuleringen.

Når det gjelder sikkerhet, er hypoglykemi den mest bekymrende bivirkningen for alle insulinbrukere. Studien viser at det ikke finnes noen statistisk forskjell i risikoen for hypoglykemi mellom den ukentlige og daglige insulinformuleringen. Med hensyn på andre bivirkninger viser insulin icodec ingen betydelige forskjeller i oppståelsesfrekvens sammenlignet med tidligere insulinformuleringer.

Konklusjon

Det er verdt å merke seg at selv om markedet for tiden bare tilbyr icodec som ultra-langeverdig insulin, er icodec ikke uundvart. Det finnes mange andre ultra-langeverdige insuliner som fremdeles er under utvikling. I tillegg kan Yaohai Bio-Pharma, med sin omfattende ekspertise innen insulinproduksjon, produsere et biologisk generisk produkt av insulin icodec som tilbyr sammenlignbar effektivitet og sikkerhet.

Yaohai Bio-Pharma søker også aktivt institusjonelle eller enkeltpartnere globalt og tilbyr den mest konkurrerende kompensasjonen i bransjen. Hvis du har noen spørsmål, vennligst ta kontakt: [email protected]