Kjenner du til det banebrytende fremskrittet innen insulinteknologi?

Rekombinant humant insulin er et paradigmatisk tilfelle av masseproduksjon av genetisk konstruerte legemidler og en avgjørende applikasjon for mikrobiell ekspresjon. Siden det ble oppdaget for et århundre siden, har insulinmedisiner gjennomgått kontinuerlige fremskritt, og til slutt transformert diabetes, spesielt type 1 diabetes, til en håndterbar kronisk tilstand.

Insulin har utviklet seg fra sin opprinnelige korttidsvirkende form til middels virkende, hurtigvirkende og langtidsvirkende former. Rekombinant humant insulin, som Novo Nordisks Novolin R, anses som korttidsvirkende. Protamininsulin faller inn i kategorien mellomlangt virkende, med eksempler inkludert Novolin N og Humulin N. Utviklingen av langtidsvirkende og hurtigvirkende insulin er først og fremst avhengig av insulinanaloger, som forbedrer deres farmakokinetikk ved å bruke strategier som å lage humane insulinmutanter eller gjør fettsyremodifikasjoner. Spesielt utmerker Yaohai Bio-Pharma seg i å produsere forskjellige insulinanaloger med høy arbeidskapasitet og modne uttrykkssystemer for å møte de ulike kravene til klienter.

Nylig har det vært nye fremskritt innen insulinfeltet. 21. mars 2024 kunngjorde Novo Nordisk at deres ultralangtidsvirkende insulinanalog, Insulin icodec, hadde blitt godkjent for markedsføring av komiteen for legemidler til mennesker (CHMP) i det europeiske legemiddelkontoret (EMA). Med denne godkjenningen har over 10 rekombinante humaninsulin og humaninsulinanaloger nå sikret markedsføringstillatelse, utelukkende medregnet nye legemiddelgodkjenninger.

Halvt liv

Insulin icodec har en eksepsjonelt lang halveringstid på ca. 196 timer. Denne formuleringen er designet for å imøtekomme en hel ukes basalinsulinbehov med en enslig subkutan injeksjon. Å oppnå denne forlengede halveringstiden krever en unik modifikasjon av insulinmolekylet, noe som resulterer i et albuminbundet sirkulerende depot av icodec.

Inkorporeringen av en C20-fettdisyresidekjede ved B29K, koblet via en hydrofil bro, letter robust, men reversibel binding til albumin, som er 10 ganger sterkere enn insulin detemir. I tillegg reduserer strategiske aminosyresubstitusjoner (A14E, B16H og B25H) enzymatisk nedbrytning av icodec, og demper insulinreseptor (IR) binding og clearance, noe som fører til forlengelse av halveringstiden.

Sammenligninger med humant insulin

Insulin icodec oppfører seg på samme måte som humant insulin (HI), men viser en langsommere clearance rate. In vitro-vurderinger bekrefter at icodec fungerer som en spesifikk og full agonist av human IR, og speiler HIs doseavhengige mekanisme. Dette er bevist av dens kapasitet til å fosforylere IR og aktivere intracellulære signalkaskader (som fosfo-AKT og -ERK). Funksjonelle tester viser at icodec fremkaller metabolske effekter i likhet med HI, som omfatter glukoseopptak og lipogenese i adipocytter, samt stimulerer glykogensyntese i hepatocytter. Spesielt er icodecs affinitet for IGF-1-reseptoren relativt lavere sammenlignet med bindingen til IR.

Dessuten indikerer in vitro-studier på primære humane brystepitelceller (HMEC), så vel som brystceller (MCF-7) og tykktarmskarsinom (COLO 205) celler at icodec viser en redusert mitogen effekt sammenlignet med HI.

Effektivitet og sikkerhet

Når det gjelder effektivitet, viser data at icodec har ikke-underlegenhet når det gjelder å redusere HbA1c (glykert hemoglobin) sammenlignet med tredjegenerasjons insulin som insulin degludec og insulin glargin, noe som betyr at blodsukkerkontrolleffekten av insulin icodec injisert en gang i uken er ikke dårligere enn insulin injisert en gang daglig. Ytterligere analyse avslører at HbA1c-nivået (glykert hemoglobin) synker mer signifikant i insulin icodec-behandlingsgruppen, noe som viser dens overlegne hypoglykemiske effekt sammenlignet med den daglige insulinformuleringen.

Når det gjelder sikkerhet, er hypoglykemi den mest bekymringsfulle bivirkningen for alle insulinbrukere. Studien indikerer at det ikke er noen statistisk forskjell i risikoen for hypoglykemi mellom de ukentlige og daglige insulinformuleringene. Når det gjelder andre bivirkninger, viser ikke insulin icodec signifikante forskjeller i insidensrater sammenlignet med tidligere insulinformuleringer.

Konklusjon

Det er verdt å merke seg at mens markedet foreløpig kun tilbyr icodec som det ultralangtidsvirkende insulinet, er icodec ikke uunnværlig. Mange andre ultralangtidsvirkende insulin er fortsatt under forskning. I tillegg kan Yaohai Bio-Pharma, med sin omfattende ekspertise innen insulinproduksjon, produsere en biosimilar av insulin icodec som gir sammenlignbar effekt og sikkerhet.

Yaohai Bio-Pharma søker også aktivt etter institusjonelle eller individuelle globale partnere og tilbyr den mest konkurransedyktige kompensasjonen i bransjen. Hvis du har spørsmål, kan du gjerne kontakte: [email protected]