Kreftterapi med nanobody-medikamentkonjugater

Kjemoterapi, selv om det er mye brukt i kreftbehandling, er ledsaget av betydelige bivirkninger. Antistoff-legemiddelkonjugater (ADC) har vist lovende terapeutiske effekter, men deres store molekylvekt begrenser vevspenetrasjon. Følgelig har nanobody-drug-konjugater (NDCs) fått betydelig oppmerksomhet på grunn av deres raske clearance, høye stabilitet og forbedrede tumorpenetrasjon.

Virkningsmekanisme for NDCer

NDC-er retter seg spesifikt mot kreftsteder in vivo, binder seg til kreftantigener gjennom nanobodies og internaliserer via reseptormediert endocytose. Ved internalisering frigjøres stoffet til cytoplasmaet, forstyrrer DNA eller hemmer enzymaktivitet, noe som til slutt fører til kreftcelleapoptose.

Målvalg

Utvalget av kreftbiomarkører/antigener er basert på deres ekspresjonsnivåer, tilgjengelighet og subcellulære transportmekanismer. Disse målene spiller en sentral rolle i nye NDC- eller nanobody-drug vector (NDv)-terapier.

NDC-konjugasjonsstrategier

Legemiddeltyper: NDC-legemidler er primært klassifisert som DNA-skadelige midler og mikrotubuli-hemmere.

Linkeregenskaper: Linkere må ha høy stabilitet og selvspaltende evner, samtidig som de vurderer stabilitet, hydrofobitet og spaltbare eller ikke-spaltbare egenskaper.

Legemiddel-til-antistoff-forhold: Robustheten til nanobodies (Nbs) gjør det lettere for dem å komme inn i målceller.

Stedspesifikk konjugering: Ved å utnytte de naturlige aminosyreaktive stedene til Nbs for konjugering, slik som cystein og lysin, brukes nye verktøy som lysinamidkonjugering og innsetting av cysteinrester for å oppnå ensartede blandinger.

Fremskritt innen NDv-forskning

NDv bruker nanobodies for å modifisere nanobærere, øke medikamentbelastningen og minimere bivirkninger. Polymere miceller, dendrimerer og liposomer viser antikreftpotensial. Liposomer med anti-EGFR nanobodies nedregulerer EGFR, og hemmer kreftcellevekst. NDvs presise målretting gjør det til et lovende kjemoterapialternativ.

Typer bærere for NDC eller NDv

Polymere miceller: Nanoskala, biokompatible, stabile, solubiliserte uløselige legemidler. Forbedre målstedets akkumulering med anti-EGFR nanobodies, vis bioavbildningsegenskaper og hemmer tumorvekst.

Dendrimerer: Radialsymmetrisk, høy biokompatibilitet, multivalent overflate. Clustered NDCs (cNDCs) har lengre halveringstid, sterkere antikrefteffektivitet og større tumorakkumulering.

Liposomer: Sfæriske, sammensatt av fosfolipider og kolesterol. Gjenkjenne og nedreguler EGFR selektivt med anti-EGFR nanobodies, noe som fører til EGFR-nedbrytning og hemmer raskt prolifererende kreftceller. Mindre effektiv i sakte voksende kreftceller.

Konklusjon

Opprettelsen av NDCs eller NDvs tilbyr attraktive strategier for å overvinne begrensningene ved kjemoterapi. Sammenlignet med monoklonale antistoffer, viser nanostoffer høyere gjenkjenningseffektivitet og færre bivirkninger. Etter hvert som forskningen skrider frem, vil nanobody-basert medikamentoppdagelse og terapeutiske metoder gradvis oversettes til praktiske anvendelser, og bringe nytt håp for kreftbehandling.

Innen nanobody-teknologitjenester utmerker Yaohai Bio-Pharma seg med rik FoU- og produksjonserfaring. Med en moden plattform, avansert utstyr og nyskapende full-økologisk uttrykksteknologi, tilbyr Yaohai one-stop-tjenester fra cellebankkonstruksjon til fylling og fullføring, fullstendig tilpasset nanobodies for klienter.

Vi søker også aktivt etter institusjonelle eller individuelle globale partnere. Vi tilbyr den mest konkurransedyktige kompensasjonen i bransjen. Hvis du har spørsmål, kan du gjerne kontakte oss på [email protected]