Alle Kategorier
ENEN
GLP-1

GLP-1

Hjem >  GLP-1

    GLP-1

    Beskrivelse av GLP-1


    Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) er et hormon som består av 37 aminosyrer. Intakt biologisk aktiv GLP-1 er avhengig av GLP-1 (7-36) amid og GLP-1 (7-37). For å redusere utskillelsen av glukagon, og øke utskillelsen av insulin og somatostatin, binder GLP-1 (7-36) amid og GLP-1 (7-37) og påvirker den identifiserte GLP-1-reseptoren (GLP1R) på bukspyttkjerteløyen β -celler, δ-celler og α-celler. Dessuten bidrar GLP-1- og GLP-1R-agonister også til å senke blodsukkeret og gå ned i vekt med en rekke ekstrapankreatiske effekter.

    Halveringstiden for menneskelig GLP-1 i kroppen er kort. Så GLP-1-analoger (som GLP-1R-agonister) utvikles gjennom modifikasjoner av strukturen for å forbedre stabiliteten til dette hormonet samtidig som det opprettholder dets styrke og farmakologiske effekter.


    GLP-1-analoger for terapeutisk bruk


    Det er forskjellige GLP-1-reseptoragonister tilgjengelig, inkludert exenatid, exenatid forlenget frigjøring (ER), lixisenatid, liraglutid, dulaglutid, semaglutid og oral semaglutid. Men på grunn av fallende salg ble albiglutid avviklet i 2017. I 2005 godkjente FDA den første GLP-1-reseptoragonisten, exenatid. Alle GLP-1-analoger unntatt oral semaglutid (godkjent av FDA i 2019) administreres subkutant.

    I tillegg har semaglutid blitt godkjent av FDA for kronisk vektkontroll i 2021, og det har vist effekt i vekttapstudier når det injiseres en gang ukentlig med høye doser på 2.4 mg. Andre GLP-1-reseptoragonister, med unntak av høydose liraglutid og semaglutid, har også vist seg å ha god effekt av å gå ned i vekt, men er ikke godkjent av FDA for denne indikasjonen.


    Name

    Types

    Sstruktur funksjoner

    Exenatid

    Korttidsvirkende

    Exenatid er et 39-aminosyrepeptidamid med 53 % aminosyresekvensidentitet med human GLP-1. En nøkkelaminosyresubstitusjon i posisjon 2 gir fullstendig motstand mot DPP-4.

    liraglutid

    Korttidsvirkende

    Med 97 % aminosyrerestidentitet er Liraglutid strukturelt lik naturlig GLP-1 (7-37). Forskjellene mellom Liraglutid og human GLP-1 er at Lys er erstattet med Arg i posisjon 28; glutamat spacer ved Lys i posisjon 20 konjugerer palmitinsyre. Gjennom binding til serumalbumin og selvbinding i det subkutane rommet, forlenger fettsyrekonjugering virkningsvarigheten.

    Albiglutid

    Langtidsvirkende

    Albiglutid er en tandemfusjon av to GLP-1(7-36)-molekyler med humant serumalbumin. Peptidsekvensen flyttes fra Gly til Ala i posisjon 8, noe som øker motstanden mot DPP-4-mediert proteinaggregering. I tillegg forlenger fusjon av dette peptidet med albumin halveringstiden hos mennesker med 6-8 dager.

    Dulaglutid

    Langtidsvirkende

    Dulaglutid er en GLP-1 (7-37) polypeptidanalog som består av rekombinant DNA kovalent fusjonert til IgG Fc. Strukturen til dulaglutid forbedrer løseligheten, reduserer immunogenisitet og reduserer renal clearance.

    Lixisenatid

    Korttidsvirkende

    Lixisenatid inkluderer et 44-aminosyrepeptid med en struktur som ligner på exenatid (bare forskjellig med én aminosyre). Den opprinnelige exenatidsekvensen ble utvidet ved å tilsette seks lysinrester til C-terminalen og fjerne prolin fra C-terminalen. Denne modifikasjonen forlenget halveringstiden til exenatid litt til 3-4 timer, slik at det kan injiseres subkutant en gang om dagen og, enda viktigere, firedoblet bindingen til GLP-1-reseptoren.

    Semaglutide

    Langtidsvirkende

    Som en langtidsvirkende GLP-1-agonist skiller semaglutid seg fra liraglutid på to steder. Pos2 erstattes av Aib(U)-en modifikasjon som i betydelig grad beskytter den mot enzymatisk nedbrytning av DPP-4. I tillegg har den modifiserte fettsyrekjeden og de to PEG2-mellomproduktene vist seg å være optimale for forlenget effekt både in vitro og in vivo.

    Beinaglutid

    Korttidsvirkende

    Benalutid er et rekombinant humant GLP-1-polypeptid (rhGLP-1) som er nesten 100 % homologt med humant GLP-1 (7-36).

    PEG-loksenatid

    Langtidsvirkende

    Polyetylenglykolloksenatid (PEG-Loxe) er en ny PEG-koblet GLP-1-analog. Loxenatid er avledet fra exendin-4, med 53 % homologi til human GLP-1.



    Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for GLP-1


    • Mikrobiell stammeteknikk og screening
    • Mikrobiell cellebank (PCB/MCB/WCB)
    • Oppstrøms prosessutvikling
    • Nedstrøms prosessutvikling
    • Formuleringsutvikling
    • GMP-produksjon
    • Fyll og fullfør
    • Analytisk og testing
    • Reguleringssaker


    GLP-1 eller GLP-1 Analog Popelines


    Generisk navn

    Merkenavn/

    Alternativt navn

    Uttrykkssystem

    Indikasjoner

    Produsent

    Siste etappe

    Liraglutid rekombinant

    Saxenda, Victoza,诺和力

    Gjær (Saccharomyces cerevisiae)

    Hjerte- og karsykdommer, fedme, overvekt, type 2 diabetes mellitus

    Novo Nordisk

    Godkjenning

    Semaglutid (injeksjon)

    Ozempic, Wegovy,诺和泰

    Gjær

    Type 2 diabetes mellitus, overvekt, fedme, hjertesvikt, alkoholfri Steatohepatitt,

    Novo Nordisk

    Godkjenning

    Semaglutid (oral)

    Rybelsus

    Gjær

    Type 2 diabetes mellitus, overvekt, fedme, Alzheimers sykdom

    Novo Nordisk

    Godkjenning

    Albiglutid

    Albugo, Eperzan, Syncria

    Gjær (Saccharomyces
    cerevisiae)

    Type 2 diabetes mellitus

    GSK

    Angrerett

    Bydureon, Byetta

    Exenatid

    N.A. (Kjemisk syntese)

    Type 2 diabetes mellitus

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Agodkjenning

    Dulaglutid

    Trulisitet

    CHO-celle

    Type 2 diabetes mellitus

    Eli Lilly

    Godkjenning

    Beinaglutid

    谊生泰,菲塑美

    E. coli

    Type 2 diabetes mellitus, fedme, overvekt

    Shanghai Benemae Pharmaceutical

    Godkjenning

    Liraglutid Biosimilar

    利鲁平

    E. coli

    Type 2 diabetes mellitus, fedme, overvekt, diabetes

    Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering

    Godkjenning

    Liraglutid Biosimilar

    统博力

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Tonghua Dongbao

    Godkjenning

    Eknoglutid

    XW003

    E. coli

    Type 2 diabetes mellitus | Fedme | Ikke-alkoholisk Steatohepatitt(ikke-alkoholisk steatohepatitt,NASH)

    Sciwind Biovitenskap

    Fase III

    Exendin-4

    Rekombinant exenatid, aktivt stoff

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Dongguan Baolijian Bioengineering

    Fase III

    Rekombinant exendin 4

    UNI RE4

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Uni-Bio Science Group

    Fase III

    rExenatid-4

    Rekombinant exenatid-4, RE-4

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    CSPC Zhongqi farmasøytisk teknologi

    Fase III

    Liraglutid biosimilar

    Venter på oppdatering

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology

    Fase III

    Liraglutid biosimilar

    Venter på oppdatering

    Venter på oppdatering

    Fedme | Overvektig | Type 2 diabetes mellitus

    Wanbang Biopharmaceuticals

    Fase III

    Liraglutid biosimilar

    Venter på oppdatering

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Zhuhai United Laboratories

    Fase III

    Semaglutid biosimilar

    Venter på oppdatering

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Livzon Group

    Fase III

    Avexitide

    Avexitide (USAN), Avexitideacetat, Exendin 9-39

    Venter på oppdatering

    Post-bariatrisk hypoglykemi (PBH), medfødt hyperinsulinisme (HI)

    Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University

    Fase II

    Efinopegdutide

    Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Venter på oppdatering

    Ikke-alkoholisk Steatohepatitt | Type 2 diabetes mellitus

    Hanmi Pharmaceutical, MSD

    Fase II

    Oxyntomodulin

    Venter på oppdatering

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus, fedme

    Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

    Fase II

    PB-1023

    Glymera, GLP-1-ELP-120

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge

    Fase II

    Retatrutide

    LY 3437943

    Venter på oppdatering

    Fedme | Overvektig, type 2 diabetes mellitus

    Eli Lilly

    Fase II

    GZR-18

    GZR18

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus | Fedme, overvekt

    Gan & Lee Pharmaceuticals

    Fase I / II

    E2HSA

    Rekombinant exenatid-humant serumalbumin fusjonsprotein

    Venter på oppdatering

    Diabetes

    Zhejiang Huayang

    Fase I

    GLP-1 analog fusjonsprotein

    Rekombinant humant glukagonlignende peptid-1 analog fusjonsprotein, humant serumalbumin(HSA)

    Venter på oppdatering

    Diabetes

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    Fase I

    HB 1085

    Insulinotropisk hormonsekresjon Peptidfusjonsprotein

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus, fedme

    Wuxi Hebang

    Fase I

    Exendin-9,39

    Exenatid 9-39

    Venter på oppdatering

    Diabetes | Overvekt

    Mayo Clinic

    Fase I

    Glukagonlignende peptid 1

    Venter på oppdatering

    Venter på oppdatering

    Type 1 diabetes mellitus, insulinresistens

    University of Virginia Foundation

    Fase I

    NN-9277

    Venter på oppdatering

    Venter på oppdatering

    Overvekt

    Novo Nordisk A / S

    Fase I

    Oxyntomodulin peptidanaloger

    OXM, glukagon-37

    Venter på oppdatering

    Diabetes, fedme

    Imperial College London

    Fase I

    VTC-G15

    Venter på oppdatering

    Venter på oppdatering

    Type 1 diabetes mellitus

    Massegeneral Brigham, Inc.

    Fase I

    XW-004

    Oral GLP-1 analog

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus, ikke-alkoholisk Steatohepatitt, Overvekt

    Sciwind Biovitenskap

    Fase I

    XW-014

    XW-014

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus, ikke-alkoholisk Steatohepatitt, Overvekt

    Sciwind Biovitenskap

    Fase I

    Liraglutid biosimilar

    TQZ2451

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Chia Tai Tianqing Pharmaceutical

    Send inn for godkjenning

    Liraglutid biosimilar

    4P-004,4P004

    Venter på oppdatering

    Knæleddet

    4Moving Biotech

    Fase I

    Liraglutid biosimilar

    Venter på oppdatering

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    Fase I

    Semaglutid biosimilar &Shanghai Bovax Biotechnology)

    Venter på oppdatering

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology

    Fase I

    Semaglutid biosimilar

    Venter på oppdatering

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Bioteknologi

    Fase I

    Semaglutid biosimilar

    Venter på oppdatering

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus, Alzheimers sykdom, Ikke-alkoholisk Steatohepatitt, Overvekt

    Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch

    Fase I

    Semaglutid Biosimilar

    PJ-007

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus, fedme

    Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    Fase I

    Liraglutid biosimilar

    Venter på oppdatering

    Venter på oppdatering

    Type 2 diabetes mellitus

    Nobot Bioteknologi

    Søknad om klinisk utprøving

    Semaglutid biosimilar

    Venter på oppdatering

    Venter på oppdatering

    Venter på oppdatering

    Zhuhai United

    Klinisk utprøvingSøknad


    Referanse:


    [1] Ussher JR, Drucker DJ. Glukagonlignende peptid 1-reseptoragonister: kardiovaskulære fordeler og virkningsmekanismer. Nat Rev Cardiol. 2023 jul;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Få et gratis tilbud

    Kontakt oss