VLP는 급성 골수성 백혈병 치료를 개선합니다

골수, 말초혈액 또는 골수외조직에서 골수 전구세포가 비정상적으로 증식하면 급성 골수성 백혈병(AML)이 발생합니다. AML은 성인에서 흔한 백혈병으로, 노인 환자의 경우 예후가 좋지 않습니다.

뮌헨 대학과 독일 암 연구 센터의 연구자들은 임상 및 실험 의학 연구를 발표하여 높은 SAMHD1(Sterile alpha motif and histidine-aspartic acid domain-containing protein 1) 발현이 Ara-C(Arabinofuranosyl Cytidine)에 대한 저항성과 관련이 있음을 발견했습니다. 그들이 설계한 새로운 Vpx(Viral Protein X) VLP(virus-like particle)는 SAMHD1을 효과적으로 분해하여 특히 AML 세포주에서 Ara-C의 효능을 향상시켜 AML 치료에 대한 새로운 전략을 제공합니다.

AML과 SAMHD1

AML은 골수, 말초혈액 또는 골수외 조직에서 골수 전구 세포의 클론 증식으로 인해 발생하며, 높은 이질성을 보입니다. 노인 환자는 종종 반응과 생존율이 낮습니다. 숙주 제한 인자인 SAMHD1은 바이러스 복제에 필요한 뉴클레오타이드를 분해하며 AML 환자의 Ara-C 내성과 관련이 있습니다.

SIV(Simian Immunodeficiency Virus) 기반 VLP의 특성

연구자들은 액세서리 및 조절 단백질이 없는 최소화된 1세대 VLP를 설계하여 수율과 패키징 효율성을 최적화했습니다. 특정 Vpx/Vpr은 SAMHD1을 효과적으로 분해하고 HIV-XNUMX Rev를 추가하면 VLP 생산이 크게 향상됩니다.

AML 세포주에서 2세대 VLP의 기능

1세대 VLP는 SAMHD1을 분해하고 Ara-C 세포독성을 증가시키는 데 있어서 XNUMX세대 VLP와 유사하며, 세포독성 자체는 없습니다. SAMHDXNUMX 발현이 높은 AML 세포주에서 XNUMX세대 VLP는 Ara-C의 효능을 상당히 개선합니다.

1세대와 2세대 VLP의 차이점

3세대와 XNUMX세대 VLP의 기능적 차이는 주로 특정 아미노산의 돌연변이 때문입니다. XNUMXxFLAG 태그를 추가해도 Vpx 기능에는 영향을 미치지 않습니다. 아미노산 서열을 조정하면 Vpx 기능을 회복할 수 있습니다.

1차 AML에서 2세대 VLP의 기능

1차 AML 세포에서 2세대 VLP의 효율성은 감소하는데, 이는 잠재적으로 VSV-G 전달 효율성이 낮기 때문일 수 있습니다. 바이러스 융합 검정은 1차 AML 세포에서 바이러스 진입률이 낮음을 보여주며, 이는 효과가 더 나쁜 이유를 설명합니다.

결론

이 연구는 SAMHD1을 효율적으로 분해하고 Ara-C의 효능을 강화하는 단순화된 XNUMX세대 VLP를 성공적으로 설계했습니다. 그러나 이들의 효능은 XNUMX차 AML 세포에서 감소하여 더 효과적인 타겟팅 전략의 탐색이 필요합니다. 향후 연구는 XNUMX차 AML 세포에서 VLP의 전달 효율을 개선하는 데 중점을 두어야 합니다.

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