나노바디-약물 접합체를 이용한 암 치료 대한민국

화학 요법은 암 치료에 널리 사용되지만 심각한 부작용이 수반됩니다. 항체-약물 접합체(ADC)는 유망한 치료 효과를 보였지만, 분자량이 커서 조직 침투가 제한됩니다. 결과적으로 나노바디-약물 접합체(NDC)는 빠른 클리어런스, 높은 안정성, 향상된 종양 침투로 인해 상당한 주목을 받았습니다.

NDC의 작용 메커니즘

NDC는 생체 내 암 부위를 특별히 표적으로 삼아 나노바디를 통해 암 항원에 결합하고 수용체 매개 내포작용을 통해 내재화합니다. 내재화되면 약물이 세포질로 방출되어 DNA를 방해하거나 효소 활동을 억제하여 궁극적으로 암세포 사멸을 유도합니다.

대상 선택

암 바이오마커/항원의 선택은 발현 수준, 접근성 및 세포 내 수송 메커니즘에 따라 결정됩니다. 이러한 표적은 새로운 NDC 또는 나노바디 약물 벡터(NDv) 요법에서 핵심적인 역할을 합니다.

NDC 활용 전략

약물 유형: NDC 약물은 주로 DNA 손상제와 미세소관 억제제로 분류됩니다.

링커 특성: 링커는 높은 안정성과 자가 절단 기능을 가져야 하며, 안정성, 소수성, 절단 가능 또는 절단 불가능 특성도 고려해야 합니다.

약물-항체 비율: 나노바디(Nbs)의 견고성으로 인해 표적 세포로 더 쉽게 유입될 수 있습니다.

부위 특이적 접합: 접합을 위해 Nbs의 시스테인과 라이신과 같은 천연 아미노산 활성 부위를 활용하고, 라이신 아미드 접합 및 시스테인 잔류물 삽입과 같은 새로운 도구를 사용하여 균일한 혼합물을 얻습니다.

NDv 연구의 발전

NDv는 나노바디를 사용하여 나노캐리어를 수정하여 약물 적재량을 늘리고 부작용을 최소화합니다. 고분자 미셀, 덴드리머 및 리포좀은 항암 잠재력을 보여줍니다. 항-EGFR 나노바디가 있는 리포좀은 EGFR을 다운레귤레이션하여 암세포 성장을 억제합니다. NDv의 정확한 타겟팅은 유망한 화학 요법 대안을 만듭니다.

NDC 또는 NDv용 캐리어 유형

고분자 미셀: 나노스케일, 생체적합성, 안정적, 가용화된 불용성 약물. 항-EGFR 나노바디로 표적 부위 축적을 강화하고, 바이오이미징 특성을 보이며, 종양 성장을 억제합니다.

덴드리머: 방사형 대칭, 높은 생체적합성, 다가 표면. 클러스터형 NDC(cNDC)는 반감기가 길고 항암 효율이 더 강하며 종양 축적이 더 큽니다.

리포좀: 구형이며 인지질과 콜레스테롤로 구성됨. 항-EGFR 나노바디로 EGFR을 선택적으로 인식하고 다운레귤레이션하여 EGFR 분해를 유도하고 빠르게 증식하는 암세포를 억제함. 느리게 성장하는 암세포에는 덜 효과적임.

결론

NDC 또는 NDvs의 생성은 화학 요법의 한계를 극복하기 위한 매력적인 전략을 제공합니다. 단일 클론 항체에 비해 나노바디는 더 높은 인식 효율성과 더 적은 부작용을 보입니다. 연구가 진행됨에 따라 나노바디 기반 약물 발견 및 치료 방법은 점차 실용적인 응용 분야로 전환되어 암 치료에 대한 새로운 희망을 가져올 것입니다.

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