GLP-1-Yaohai Biopharmaceutical Co., Ltd.

GLP-1

Description du GLP-1

Le Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) est une hormone composée de 37 acides aminés. Le GLP-1 intact, biologiquement actif, dépend de l'amide du GLP-1 (7-36) et du GLP-1 (7-37). Pour diminuer la sécrétion de glucagon et augmenter la sécrétion d'insuline et de somatostatine, l'amide GLP-1 (7-36) et le GLP-1 (7-37) se lient et affectent le récepteur GLP-1 identifié (GLP1R) sur l'îlot pancréatique β. -cellules, cellules δ et cellules α. De plus, les agonistes du GLP-1 et du GLP-1R contribuent également à abaisser la glycémie et à perdre du poids avec divers effets extrapancréatiques.

La demi-vie du GLP-1 humain dans l’organisme est courte. Ainsi, les analogues du GLP-1 (en tant qu'agonistes du GLP-1R) sont développés en modifiant sa structure pour améliorer la stabilité de cette hormone tout en conservant sa puissance et ses effets pharmacologiques.

Analogues du GLP-1 à usage thérapeutique

Il existe divers agonistes des récepteurs GLP-1, notamment l'exénatide, l'exénatide à libération prolongée (ER), le lixisénatide, le liraglutide, le dulaglutide, le sémaglutide et le sémaglutide oral. Mais en raison de la baisse des ventes, l'albiglutide a été abandonné en 2017. En 2005, la FDA a approuvé le premier agoniste des récepteurs GLP-1, l'exénatide. Tous les analogues du GLP-1, à l'exception du sémaglutide oral (approuvé par la FDA en 2019), sont administrés par voie sous-cutanée.

De plus, le sémaglutide a été approuvé par la FDA pour la gestion chronique du poids en 2021 et il a montré son efficacité dans des études de perte de poids lorsqu'il est injecté une fois par semaine à des doses élevées de 2.4 mg. Il a également été démontré que d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1, à l'exception du liraglutide et du sémaglutide à haute dose, ont un bon effet sur la perte de poids, mais n'ont pas été approuvés par la FDA pour cette indication.

Name	Types	SCaractéristiques de la structure
Exénatide	Courte durée d'action	L'exénatide est un amide peptidique de 39 acides aminés avec une identité de séquence d'acides aminés de 53 % avec le GLP-1 humain. Une substitution clé d'acide aminé en position 2 confère une résistance complète à la DPP-4.
Liraglutide	Courte durée d'action	Avec 97 % d’identité de résidus d’acides aminés, le Liraglutide est structurellement similaire au GLP-1 naturel (7-37). Les différences entre le Liraglutide et le GLP-1 humain sont que Lys est remplacé par Arg en position 28 ; l'espaceur glutamate en Lys en position 20 conjugue l'acide palmitique. En se liant à l'albumine sérique et en s'auto-liant dans l'espace sous-cutané, la conjugaison des acides gras prolonge la durée d'action.
Albiglutide	Action longue	L'albiglutide est une fusion en tandem de deux molécules GLP-1(7-36) avec de l'albumine sérique humaine. La séquence peptidique est déplacée de Gly vers Ala en position 8, ce qui augmente la résistance à l'agrégation protéique médiée par la DPP-4. De plus, la fusion de ce peptide avec l'albumine prolonge sa demi-vie chez l'homme de 6 à 8 jours.
Dulaglutide	Action longue	Le dulaglutide est un analogue polypeptidique du GLP-1 (7-37) constitué d'ADN recombinant fusionné de manière covalente à l'IgG Fc. La structure du dulaglutide améliore la solubilité, réduit l'immunogénicité et diminue la clairance rénale.
Lixisenatide	Courte durée d'action	Le lixisénatide comprend un peptide de 44 acides aminés ayant une structure similaire à celle de l'exénatide (différant d'un seul acide aminé). La séquence exénatide originale a été étendue en ajoutant six résidus lysine à l'extrémité C-terminale et en éliminant la proline de l'extrémité C-terminale. Cette modification a légèrement prolongé la demi-vie de l'exénatide à 3-4 heures, lui permettant d'être injecté par voie sous-cutanée une fois par jour et, plus important encore, quadruplant sa liaison au récepteur GLP-1.
Semaglutide	Action longue	En tant qu'agoniste du GLP-1 à action prolongée, le sémaglutide diffère du liraglutide sur deux sites. Pos2 est remplacé par Aib(U)-une modification qui le protège considérablement de la dégradation enzymatique par le DPP-4. De plus, la chaîne d’acides gras modifiée et les deux intermédiaires PEG2 se sont révélés optimaux pour une efficacité prolongée in vitro et in vivo.
Béinaglutide	Courte durée d'action	Le bénalutide est un polypeptide GLP-1 humain recombinant (rhGLP-1) qui est presque 100 % homologue au GLP-1 humain (7-36).
PEG-Loxénatide	Action longue	Le polyéthylène glycol loxénatide (PEG-Loxe) est un nouvel analogue du GLP-1 lié au PEG. Le loxénatide est dérivé de l'exendine-4, avec 53 % d'homologie avec le GLP-1 humain.

Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour le GLP-1

Ingénierie et criblage de souches microbiennes
Banque de cellules microbiennes (PCB/MCB/WCB)
Développement de processus en amont
Développement de processus en aval
Développement de formules
Fabrication BPF
Remplir et terminer
Analyse et tests
Affaires Réglementaires

Popelines GLP-1 ou analogues du GLP-1

Nom générique	Marque/ Nom alternatif	Système d'expression	Les indications	Fabricants	Dernière étape
Liraglutide recombinant	Saxenda, Victoza,诺和力	Levure (Saccharomyces cerevisiae)	Maladies cardiovasculaires, obésité, surpoids, diabète sucré de type 2	Novo Nordisk	Garantie
Sémaglutide (injection)	Ozempic, Wegovy,诺和泰	Levure	Diabète sucré de type 2, surpoids, obésité, insuffisance cardiaque, stéatohépatite non alcoolique,	Novo Nordisk	Garantie
Sémaglutide (oral)	Rybelsus	Levure	Diabète sucré de type 2, surpoids, obésité, maladie d'Alzheimer	Novo Nordisk	Garantie
Albiglutide	Albugo, Eperzan, Syncrie	Levure (Saccharomyces cerevisies)	Diabète sucré de type 2	GSK	Retrait d'argent
Bydureon, Byetta	Exénatide	N.A. (Synthèse chimique)	Diabète sucré de type 2	Amylin Pharmaceutique,AstraZeneca	Aapprobation
Dulaglutide	Trulicité	Cellule CHO	Diabète sucré de type 2	Eli Lilly	Garantie
Béinaglutide	谊生泰,菲塑美	E. coli	Diabète sucré de type 2, Obésité, Surpoids	Shanghai Benemae pharmaceutique	Garantie
Biosimilaire du liraglutide	利鲁平	E. coli	Diabète sucré de type 2, obésité, surpoids, diabète	Hangzhou Zhongmei, ingénierie génétique de Jiuyuan	Garantie
Biosimilaire du liraglutide	统博力	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2	Tonghua Dongbao	Garantie
Ecnoglutide	XW003	E. coli	Diabète sucré de type 2 \| Obésité \| Stéatohépatite non alcoolique(stéatohépatite non alcoolique,NASH)	Sciwind Biosciences	Phase III
Exendin-4	Exénatide recombinant, substance active	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2	Bio-ingénierie de Dongguan Baolijian	Phase III
Exendine 4 recombinante	UNI RE4	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2	Groupe Uni-Bio Sciences	Phase III
rExénatide-4	Exénatide-4 recombinant, RE-4	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2	Technologie pharmaceutique CSPC Zhongqi	Phase III
Biosimilaire du liraglutide	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2	SL Pharmaceutica, Biotechnologie protéique	Phase III
Biosimilaire du liraglutide	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	Obésité \| Surpoids \| Diabète sucré de type 2	Produits biopharmaceutiques Wanbang	Phase III
Biosimilaire du liraglutide	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2	Laboratoires unis de Zhuhai	Phase III
Biosimilaire du sémaglutide	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2	Groupe Livzon	Phase III
Avexitide	Avexitide (USAN), acétate d'avexitide, Exendine 9-39	En attente de mise à jour	Hypoglycémie post-bariatrique (PBH), hyperinsulinisme congénital (HI)	Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Université de Stanford	Phase II
Éfinopegdutide	Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	En attente de mise à jour	Stéatohépatite non alcoolique \| Diabète sucré de type 2	Hanmi Pharmaceutique, MSD	Phase II
Oxyntomoduline	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2, obésité	Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC	Phase II
PB-1023	Glymera, GLP-1-ELP-120	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2	Produits pharmaceutiques PhaseBio, ImmunoForge	Phase II
Rétatrutide	LY 3437943	En attente de mise à jour	Obésité \| Surpoids, diabète sucré de type 2	Eli Lilly	Phase II
GZR-18	GZR18	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2 \| Obésité, surpoids	Produits pharmaceutiques Gan & Lee	Phase I/II
E2HSA	Protéine de fusion recombinante exénatide-albumine sérique humaine	En attente de mise à jour	Diabète	Zhejiang Huayang	Phase I
Protéine de fusion analogue du GLP-1	Protéine de fusion analogique recombinante du peptide-1 de type glucagon humain, albumine sérique humaine(HSA)	En attente de mise à jour	Diabète	Jiangsu T-Mab Biopharma	Phase I
HB 1085	Protéine de fusion de peptides de sécrétion d'hormone insulinotrope	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2, obésité	Wuxi Hebang	Phase I
Exendin-9,39	Exénatide9-39	En attente de mise à jour	Diabète \| Obésité	Mayo Clinic	Phase I
Peptide de type glucagon 1	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 1, résistance à l'insuline	Fondation de l'Université de Virginie	Phase I
NN-9277	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	Embonpoint	Novo Nordisk A / S	Phase I
Analogues peptidiques de l'ocytomoduline	OXM, glucagon-37	En attente de mise à jour	Diabète, obésité	Imperial College London	Phase I
VTC-G15	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 1	Masse générale Brigham, Inc.	Phase I
XW-004	Analogue oral du GLP-1	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2, stéatohépatite non alcoolique, obésité	Sciwind Biosciences	Phase I
XW-014	XW-014	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2, stéatohépatite non alcoolique, obésité	Sciwind Biosciences	Phase I
Biosimilaire du liraglutide	TQZ2451	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2	Chia Tai Tianqing pharmaceutique	Soumettre pour approbation
Biosimilaire du liraglutide	4P-004,4P004	En attente de mise à jour	Arthrite du genou	4Déplacer la biotechnologie	Phase I
Biosimilaire du liraglutide	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2	Sciwind Biosciences, Etinpro	Phase I
Biosimilaire de sémaglutide et biotechnologie de Shanghai Bovax)	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2	Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnologie	Phase I
Biosimilaire du sémaglutide	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2	Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnologie	Phase I
Biosimilaire du sémaglutide	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2, maladie d'Alzheimer, stéatohépatite non alcoolique, obésité	Laboratoires unis de Zhuhai, succursale de Zhongshan	Phase I
Sémaglutide Biosimilaire	PJ-007	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2, obésité	Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma	Phase I
Biosimilaire du liraglutide	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	Diabète sucré de type 2	Biotechnologie Nobot	Demande d'essai clinique
Biosimilaire du sémaglutide	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	En attente de mise à jour	Zhuhai United	Essai cliniqueCandidature

Référence:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon : bénéfices cardiovasculaires et mécanismes d'action. Nat Rév Cardiol. juillet 2023;20(7):463-474. est ce que je: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Toutes les catégories

GLP-1

GLP-1

Description du GLP-1

Analogues du GLP-1 à usage thérapeutique

Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour le GLP-1

Popelines GLP-1 ou analogues du GLP-1

Référence:

Nos produits

LIENS RAPIDES

CONTACTEZ-NOUS

Toutes les catégories

GLP-1

GLP-1

Description du GLP-1

Analogues du GLP-1 à usage thérapeutique

Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour le GLP-1

Popelines GLP-1 ou analogues du GLP-1

Référence:

Nos produits

LIENS RAPIDES

CONTACTEZ-NOUS

Demande de contact