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GLP-1

Description du GLP-1


Le Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) est une hormone composée de 37 acides aminés. Le GLP-1 intact, biologiquement actif, dépend de l'amide du GLP-1 (7-36) et du GLP-1 (7-37). Pour diminuer la sécrétion de glucagon et augmenter la sécrétion d'insuline et de somatostatine, l'amide GLP-1 (7-36) et le GLP-1 (7-37) se lient et affectent le récepteur GLP-1 identifié (GLP1R) sur l'îlot pancréatique β. -cellules, cellules δ et cellules α. De plus, les agonistes du GLP-1 et du GLP-1R contribuent également à abaisser la glycémie et à perdre du poids avec divers effets extrapancréatiques.

La demi-vie du GLP-1 humain dans l’organisme est courte. Ainsi, les analogues du GLP-1 (en tant qu'agonistes du GLP-1R) sont développés en modifiant sa structure pour améliorer la stabilité de cette hormone tout en conservant sa puissance et ses effets pharmacologiques.


Analogues du GLP-1 à usage thérapeutique


Il existe divers agonistes des récepteurs GLP-1, notamment l'exénatide, l'exénatide à libération prolongée (ER), le lixisénatide, le liraglutide, le dulaglutide, le sémaglutide et le sémaglutide oral. Mais en raison de la baisse des ventes, l'albiglutide a été abandonné en 2017. En 2005, la FDA a approuvé le premier agoniste des récepteurs GLP-1, l'exénatide. Tous les analogues du GLP-1, à l'exception du sémaglutide oral (approuvé par la FDA en 2019), sont administrés par voie sous-cutanée.

De plus, le sémaglutide a été approuvé par la FDA pour la gestion chronique du poids en 2021 et il a montré son efficacité dans des études de perte de poids lorsqu'il est injecté une fois par semaine à des doses élevées de 2.4 mg. Il a également été démontré que d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1, à l'exception du liraglutide et du sémaglutide à haute dose, ont un bon effet sur la perte de poids, mais n'ont pas été approuvés par la FDA pour cette indication.


Name

Types

SCaractéristiques de la structure

Exénatide

Courte durée d'action

L'exénatide est un amide peptidique de 39 acides aminés avec une identité de séquence d'acides aminés de 53 % avec le GLP-1 humain. Une substitution clé d'acide aminé en position 2 confère une résistance complète à la DPP-4.

Liraglutide

Courte durée d'action

Avec 97 % d’identité de résidus d’acides aminés, le Liraglutide est structurellement similaire au GLP-1 naturel (7-37). Les différences entre le Liraglutide et le GLP-1 humain sont que Lys est remplacé par Arg en position 28 ; l'espaceur glutamate en Lys en position 20 conjugue l'acide palmitique. En se liant à l'albumine sérique et en s'auto-liant dans l'espace sous-cutané, la conjugaison des acides gras prolonge la durée d'action.

Albiglutide

Action longue

L'albiglutide est une fusion en tandem de deux molécules GLP-1(7-36) avec de l'albumine sérique humaine. La séquence peptidique est déplacée de Gly vers Ala en position 8, ce qui augmente la résistance à l'agrégation protéique médiée par la DPP-4. De plus, la fusion de ce peptide avec l'albumine prolonge sa demi-vie chez l'homme de 6 à 8 jours.

Dulaglutide

Action longue

Le dulaglutide est un analogue polypeptidique du GLP-1 (7-37) constitué d'ADN recombinant fusionné de manière covalente à l'IgG Fc. La structure du dulaglutide améliore la solubilité, réduit l'immunogénicité et diminue la clairance rénale.

Lixisenatide

Courte durée d'action

Le lixisénatide comprend un peptide de 44 acides aminés ayant une structure similaire à celle de l'exénatide (différant d'un seul acide aminé). La séquence exénatide originale a été étendue en ajoutant six résidus lysine à l'extrémité C-terminale et en éliminant la proline de l'extrémité C-terminale. Cette modification a légèrement prolongé la demi-vie de l'exénatide à 3-4 heures, lui permettant d'être injecté par voie sous-cutanée une fois par jour et, plus important encore, quadruplant sa liaison au récepteur GLP-1.

Semaglutide

Action longue

En tant qu'agoniste du GLP-1 à action prolongée, le sémaglutide diffère du liraglutide sur deux sites. Pos2 est remplacé par Aib(U)-une modification qui le protège considérablement de la dégradation enzymatique par le DPP-4. De plus, la chaîne d’acides gras modifiée et les deux intermédiaires PEG2 se sont révélés optimaux pour une efficacité prolongée in vitro et in vivo.

Béinaglutide

Courte durée d'action

Le bénalutide est un polypeptide GLP-1 humain recombinant (rhGLP-1) qui est presque 100 % homologue au GLP-1 humain (7-36).

PEG-Loxénatide

Action longue

Le polyéthylène glycol loxénatide (PEG-Loxe) est un nouvel analogue du GLP-1 lié au PEG. Le loxénatide est dérivé de l'exendine-4, avec 53 % d'homologie avec le GLP-1 humain.



Yaohai Bio-Pharma propose une solution CDMO unique pour le GLP-1


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  • Développement de formules
  • Fabrication BPF
  • Remplir et terminer
  • Analyse et tests
  • Affaires Réglementaires


Popelines GLP-1 ou analogues du GLP-1


Nom générique

Marque/

Nom alternatif

Système d'expression

Les indications

Fabricants

Dernière étape

Liraglutide recombinant

Saxenda, Victoza,诺和力

Levure (Saccharomyces cerevisiae)

Maladies cardiovasculaires, obésité, surpoids, diabète sucré de type 2

Novo Nordisk

Garantie

Sémaglutide (injection)

Ozempic, Wegovy,诺和泰

Levure

Diabète sucré de type 2, surpoids, obésité, insuffisance cardiaque, stéatohépatite non alcoolique,

Novo Nordisk

Garantie

Sémaglutide (oral)

Rybelsus

Levure

Diabète sucré de type 2, surpoids, obésité, maladie d'Alzheimer

Novo Nordisk

Garantie

Albiglutide

Albugo, Eperzan, Syncrie

Levure (Saccharomyces
cerevisies)

Diabète sucré de type 2

GSK

Retrait d'argent

Bydureon, Byetta

Exénatide

N.A. (Synthèse chimique)

Diabète sucré de type 2

Amylin Pharmaceutique,AstraZeneca

Aapprobation

Dulaglutide

Trulicité

Cellule CHO

Diabète sucré de type 2

Eli Lilly

Garantie

Béinaglutide

谊生泰,菲塑美

E. coli

Diabète sucré de type 2, Obésité, Surpoids

Shanghai Benemae pharmaceutique

Garantie

Biosimilaire du liraglutide

利鲁平

E. coli

Diabète sucré de type 2, obésité, surpoids, diabète

Hangzhou Zhongmei, ingénierie génétique de Jiuyuan

Garantie

Biosimilaire du liraglutide

统博力

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2

Tonghua Dongbao

Garantie

Ecnoglutide

XW003

E. coli

Diabète sucré de type 2 | Obésité | Stéatohépatite non alcoolique(stéatohépatite non alcoolique,NASH)

Sciwind Biosciences

Phase III

Exendin-4

Exénatide recombinant, substance active

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2

Bio-ingénierie de Dongguan Baolijian

Phase III

Exendine 4 recombinante

UNI RE4

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2

Groupe Uni-Bio Sciences

Phase III

rExénatide-4

Exénatide-4 recombinant, RE-4

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2

Technologie pharmaceutique CSPC Zhongqi

Phase III

Biosimilaire du liraglutide

En attente de mise à jour

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2

SL Pharmaceutica, Biotechnologie protéique

Phase III

Biosimilaire du liraglutide

En attente de mise à jour

En attente de mise à jour

Obésité | Surpoids | Diabète sucré de type 2

Produits biopharmaceutiques Wanbang

Phase III

Biosimilaire du liraglutide

En attente de mise à jour

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2

Laboratoires unis de Zhuhai

Phase III

Biosimilaire du sémaglutide

En attente de mise à jour

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2

Groupe Livzon

Phase III

Avexitide

Avexitide (USAN), acétate d'avexitide, Exendine 9-39

En attente de mise à jour

Hypoglycémie post-bariatrique (PBH), hyperinsulinisme congénital (HI)

Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Université de Stanford

Phase II

Éfinopegdutide

Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

En attente de mise à jour

Stéatohépatite non alcoolique | Diabète sucré de type 2

Hanmi Pharmaceutique, MSD

Phase II

Oxyntomoduline

En attente de mise à jour

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2, obésité

Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

Phase II

PB-1023

Glymera, GLP-1-ELP-120

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2

Produits pharmaceutiques PhaseBio, ImmunoForge

Phase II

Rétatrutide

LY 3437943

En attente de mise à jour

Obésité | Surpoids, diabète sucré de type 2

Eli Lilly

Phase II

GZR-18

GZR18

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2 | Obésité, surpoids

Produits pharmaceutiques Gan & Lee

Phase I/II

E2HSA

Protéine de fusion recombinante exénatide-albumine sérique humaine

En attente de mise à jour

Diabète

Zhejiang Huayang

Phase I

Protéine de fusion analogue du GLP-1

Protéine de fusion analogique recombinante du peptide-1 de type glucagon humain, albumine sérique humaine(HSA)

En attente de mise à jour

Diabète

Jiangsu T-Mab Biopharma

Phase I

HB 1085

Protéine de fusion de peptides de sécrétion d'hormone insulinotrope

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2, obésité

Wuxi Hebang

Phase I

Exendin-9,39

Exénatide9-39

En attente de mise à jour

Diabète | Obésité

Mayo Clinic

Phase I

Peptide de type glucagon 1

En attente de mise à jour

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 1, résistance à l'insuline

Fondation de l'Université de Virginie

Phase I

NN-9277

En attente de mise à jour

En attente de mise à jour

Embonpoint

Novo Nordisk A / S

Phase I

Analogues peptidiques de l'ocytomoduline

OXM, glucagon-37

En attente de mise à jour

Diabète, obésité

Imperial College London

Phase I

VTC-G15

En attente de mise à jour

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 1

Masse générale Brigham, Inc.

Phase I

XW-004

Analogue oral du GLP-1

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2, stéatohépatite non alcoolique, obésité

Sciwind Biosciences

Phase I

XW-014

XW-014

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2, stéatohépatite non alcoolique, obésité

Sciwind Biosciences

Phase I

Biosimilaire du liraglutide

TQZ2451

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2

Chia Tai Tianqing pharmaceutique

Soumettre pour approbation

Biosimilaire du liraglutide

4P-004,4P004

En attente de mise à jour

Arthrite du genou

4Déplacer la biotechnologie

Phase I

Biosimilaire du liraglutide

En attente de mise à jour

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2

Sciwind Biosciences, Etinpro

Phase I

Biosimilaire de sémaglutide et biotechnologie de Shanghai Bovax)

En attente de mise à jour

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2

Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnologie

Phase I

Biosimilaire du sémaglutide

En attente de mise à jour

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2

Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnologie

Phase I

Biosimilaire du sémaglutide

En attente de mise à jour

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2, maladie d'Alzheimer, stéatohépatite non alcoolique, obésité

Laboratoires unis de Zhuhai, succursale de Zhongshan

Phase I

Sémaglutide Biosimilaire

PJ-007

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2, obésité

Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

Phase I

Biosimilaire du liraglutide

En attente de mise à jour

En attente de mise à jour

Diabète sucré de type 2

Biotechnologie Nobot

Demande d'essai clinique

Biosimilaire du sémaglutide

En attente de mise à jour

En attente de mise à jour

En attente de mise à jour

Zhuhai United

Essai cliniqueApplication


Référence:


[1] Ussher JR, Drucker DJ. Agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon : bénéfices cardiovasculaires et mécanismes d'action. Nat Rév Cardiol. juillet 2023;20(7):463-474. est ce que je: 10.1038/s41569-023-00849-3.

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