VLP:t parantavat akuttiin myeloisen leukemian hoitoa

Poikkitapainen myeloidisten etukasvien lisääntyminen luuvoimassa, perifeerisessä veressä tai ekstramedulläärisissä kudosissa johtaa Akuteen Myeloittiseen Lekemiin (AML), joka on yleinen lekemialla muoto aikuisten keskuudessa ja jonka ennuste on huono vanhemmilla potilailla.

Munichin yliopiston ja Saksan Syöpätutkimuskeskuksen tutkijat julkaistivat Clinical and Experimental Medicinen tutkimuksen, jossa havaittiin, että korkea SAMHD1 (Sterile alpha motif and histidine‐aspartic acid domain‐containing protein 1) -ilmaisu on liitetty vastustukseen Ara-C:ää vastaan (Arabinofuranosyl Cytidine). Heidän suunnittelemaansa uusi Vpx (Viral Protein X) VLP (virus-like particles) voi tehokkaasti hajottaa SAMHD1:a, mikä parantaa Ara-C:n tehokkuutta, erityisesti AML-solueroissa, tarjoamalla uuden strategian AML-hoitoon.

AML ja SAMHD1

AML syntyy klonaalisen myeloidisten etukellermoihin kuuluvien solujen lisääntymisenä luuvoimassa, perifeerisessä veressä tai ekstramedulläärisissä kudosissa, ja se näyttää suuresta heterogeenisuudesta. Vanhempia potilaita koskien heillä usein on huonoja vastauksia ja elinympäristöjä. SAMHD1, isäntärenkaissuhdekerroin, hajottaa virusten replikaatiolle tarvittavia nukleotideja ja se liittyy Ara-C vastustukseen AML-potilailla.

SIV (Simian Immunodeficiency Virus)-perustuvien VLPjen ominaisuudet

Tutkijat suunnittelivat vähennetyt toisen sukupolven VLP:t, jotka eivät sisällä apuja tai sääntelyproteiineja, optimoimalla niiden tuotosmäärän ja pakkaus tehokkuuden. Tietty Vpx/Vpr hajottaa tehokkaasti SAMHD1:ää, ja HIV-1 Rev:n lisääminen parantaa merkittävästi VLP:n tuotantoa.

Toisen sukupolven VLPjen toiminta AML-solueryvissä

Toisen sukupolven VLP:t ovat vertailukelpoisia ensimmäisen sukupolven VLP:ihin SAMHD1:n hajoamisessa ja Ara-C syöpätokisuuden parantamisessa ilman omaa syöpätokisuutta. Korkeassa SAMHD1-laatsuossa olevissa AML-solueroissa toisen sukupolven VLP:t parantavat merkittävästi Ara-C:n tehon.

Erot ensimmäisen ja toisen sukupolven VLP:ien välillä

Toiminnalliset erot toisen ja ensimmäisen sukupolven VLP:ien välillä johtuvat pääasiassa tiettyjen aminohappojen mutaatioista. 3xFLAG-tagi ei vaikuta Vpx-funktioon. Aminohapotson jonon säätämiseksi Vpx-funktio voidaan palauttaa.

Toisen sukupolven VLP:ien toiminto primaaristen AML-solujen kanssa

Primaaristen AML-solujen kohdalla toisen sukupolven VLP:ien tehokkuus heikkenee, mahdollisesti liittyen alhaisempaan VSV-G transduktiotehokkuuteen. Viralifusio-testit osoittavat alempia virustuloja primaaristen AML-solujen kohdalla, mikä selittää huonomman vaikutuksen.

Johtopäätös

Tämä tutkimus suunnitteli onnistuneesti yksinkertaistetut toisen sukupolven VLP:t, jotka tehokkaasti hajoittavat SAMHD1:n ja parantavat Ara-C:n vaikutusta. Kuitenkin niiden tehokkuus on vähennetty ensisijaisissa AML-soluissa, mikä edellyttää tutkimusta tehokkaampien kohdentamisstrategioiden löytämiseksi. Tulevaisuuden tutkimuksen tulisi keskittyä VLP:iden transduktio-ehdon parantamiseen ensisijaisissa AML-soluissa.

Korkean tason asiantuntemuksen yli vuosikymmenen ajan CDMO:ssa, Yaohai on VLP-tuotannon eturintamassa, ymmärtämällä ja täyttämällä asiakkaiden mukautetut tarpeet VLP:ihin liittyen. Yritys on onnistuneesti kokeillut VLP-rokotteita useissa projekteissa hyödyntämällä mikrobiologisia ilmaussysteemejä. Yaohai takaa tehokkuuden VLP-perustaisissa terapioissaan, jotka on suunniteltu eri sairauksille.

Yaohai Bio-Pharma etsii myös aktiivisesti maailmanlaajuja instituutionaalisia tai yksilöllisiä kumppaneita ja tarjoaa kilpailukykyimpien palkkioita teollisuudessa. Jos sinulla on kysymyksiä, ota meihin iloisin yhteyttä: [email protected]