VLP:t parantavat akuutin myelooisen leukemian hoitoa

Myeloidisten progenitorisolujen epänormaali lisääntyminen luuytimessä, perifeerisessä veressä tai ekstramedullaarisissa kudoksissa johtaa akuuttiin myeloidiseen leukemiaan (AML), joka on yleinen leukemian muoto aikuisilla ja jonka ennuste on huono iäkkäillä potilailla.

Münchenin yliopiston ja Saksan syöväntutkimuskeskuksen tutkijat julkaisivat kliinisen ja kokeellisen lääketieteen tutkimuksen, jossa havaittiin, että korkea SAMHD1:n (steriili alfa-motiivi ja histidiini-asparagiinihappodomeenia sisältävä proteiini 1) ilmentyminen liittyy Ara-C:n (arabinofuranosyyli) resistenssiin. sytidiini). Heidän suunnittelemansa uudet Vpx (Viral Protein X) VLP:t (viruksen kaltaiset partikkelit) voivat hajottaa tehokkaasti SAMHD1:tä ja tehostaa Ara-C:n tehokkuutta erityisesti AML-solulinjoissa tarjoten uuden strategian AML-hoitoon.

AML ja SAMHD1

AML:n aiheuttaa myeloidisten progenitorisolujen klooninen lisääntyminen luuytimessä, perifeerisessä veressä tai ekstramedullaarisissa kudoksissa, mikä osoittaa suurta heterogeenisyyttä. Iäkkäillä potilailla on usein huono vaste ja eloonjäämisaste. SAMHD1, isäntärestriktiotekijä, hajottaa viruksen replikaatioon tarvittavia nukleotideja ja liittyy Ara-C-resistenssiin AML-potilailla.

SIV- (Simian Immunodeficiency Virus) -pohjaisten VLP:iden ominaisuudet

Tutkijat suunnittelivat minimoituja toisen sukupolven VLP:itä, joissa ei ole lisä- ja säätelyproteiineja, mikä optimoi niiden tuoton ja pakkaustehokkuuden. Spesifinen Vpx/Vpr hajottaa tehokkaasti SAMHD1:n, ja HIV-1 Rev:n lisääminen lisää merkittävästi VLP-tuotantoa.

Toisen sukupolven VLP:iden toiminta AML-solulinjoissa

Toisen sukupolven VLP:t ovat verrattavissa ensimmäisen sukupolven VLP:ihin, koska ne hajottavat SAMHD1:tä ja lisäävät Ara-C:n sytotoksisuutta ilman sytotoksisuutta. AML-solulinjoissa, joissa on korkea SAMHD1-ekspressio, toisen sukupolven VLP:t parantavat merkittävästi Ara-C:n tehokkuutta.

Erot ensimmäisen ja toisen sukupolven VLP:iden välillä

Toisen sukupolven ja ensimmäisen sukupolven VLP:iden toiminnalliset erot johtuvat pääasiassa spesifisten aminohappojen mutaatioista. 3xFLAG-tunnisteen lisääminen ei vaikuta Vpx-toimintoon. Aminohapposekvenssiä säätämällä Vpx-toiminto voidaan palauttaa.

Toisen sukupolven VLP:iden toiminta ensisijaisessa AML:ssä

Primaarisissa AML-soluissa toisen sukupolven VLP:iden tehokkuus laskee, mikä saattaa liittyä alhaisempaan VSV-G-transduktiotehokkuuteen. Virusfuusiomääritykset osoittavat alhaisemmat virusten sisäänpääsynopeudet primaarisiin AML-soluihin, mikä selittää heikomman vaikutuksen.

Yhteenveto

Tässä tutkimuksessa suunniteltiin onnistuneesti yksinkertaistettuja toisen sukupolven VLP:itä, jotka heikentävät tehokkaasti SAMHD1:tä ja parantavat Ara-C:n tehokkuutta. Niiden tehokkuus on kuitenkin heikentynyt primäärisissä AML-soluissa, mikä edellyttää tehokkaampien kohdistusstrategioiden tutkimista. Tulevaisuuden tutkimuksen tulisi keskittyä VLP:iden transduktiotehokkuuden parantamiseen primaarisissa AML-soluissa.

Yaohai on yli vuosikymmenen CDMO-asiantuntemus, ja se on VLP-tuotannon eturintamassa ymmärtäen ja täyttäen tarkasti asiakkaiden räätälöidyt VLP-tarpeet. Yritys on menestyksekkäästi kokeillut VLP-rokotteita erilaisissa projekteissa hyödyntämällä mikrobien ilmentämisjärjestelmiä. Yaohai takaa eri sairauksiin räätälöityjen VLP-pohjaisten hoitojensa tehokkuuden.

Yaohai Bio-Pharma etsii myös aktiivisesti institutionaalisia tai yksittäisiä globaaleja kumppaneita ja tarjoaa alan kilpailukykyisimmän palkkion. Jos sinulla on kysyttävää, ota rohkeasti yhteyttä: [email protected]