Όλες οι κατηγορίες
ENEN
GLP-1

GLP-1

Αρχική >  GLP-1

    GLP-1

    Περιγραφή του GLP-1


    Το πεπτίδιο-1 που μοιάζει με γλυκαγόνη (GLP-1) είναι μια ορμόνη που αποτελείται από 37 αμινοξύ. Το ανέπαφο βιολογικά ενεργό GLP-1 εξαρτάται από το αμίδιο GLP-1 (7-36) και το GLP-1 (7-37). Για να μειωθεί η έκκριση γλυκαγόνης και να αυξηθεί η έκκριση ινσουλίνης και σωματοστατίνης, το αμίδιο GLP-1 (7-36) και το GLP-1 (7-37) συνδέονται και επηρεάζουν τον προσδιορισμένο υποδοχέα GLP-1 (GLP1R) στην παγκρεατική νησίδα β. -κύτταρα, δ-κύτταρα και α-κύτταρα. Επιπλέον, οι αγωνιστές GLP-1 και GLP-1R συμβάλλουν επίσης στη μείωση της γλυκόζης στο αίμα και στην απώλεια βάρους με μια ποικιλία εξωπαγκρεατικών επιδράσεων.

    Ο χρόνος ημιζωής του ανθρώπινου GLP-1 στο σώμα είναι σύντομος. Έτσι, τα ανάλογα GLP-1 (ως αγωνιστές GLP-1R) αναπτύσσονται μέσω τροποποιήσεων της δομής του για τη βελτίωση της σταθερότητας αυτής της ορμόνης διατηρώντας παράλληλα την ισχύ και τις φαρμακολογικές της επιδράσεις.


    Ανάλογα GLP-1 για θεραπευτική χρήση


    Υπάρχουν διάφοροι διαθέσιμοι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1, όπως η Εξενατίδη, η εξενατίδη παρατεταμένης αποδέσμευσης (ER), η λιξισενατίδη, η λιραγλουτίδη, η ντουλαγλουτίδη, η σεμαγλουτίδη και η από του στόματος σεμαγλουτίδη. Αλλά λόγω της μείωσης των πωλήσεων, η αλμπιγλουτίδη διακόπηκε το 2017. Το 2005, η FDA ενέκρινε τον πρώτο αγωνιστή υποδοχέα GLP-1, την εξενατίδη. Όλα τα ανάλογα GLP-1 εκτός από την από του στόματος σεμαγλουτίδη (εγκεκριμένη από τον FDA το 2019) χορηγούνται υποδόρια.

    Επιπλέον, η σεμαγλουτίδη έχει εγκριθεί από τον FDA για χρόνια διαχείριση βάρους το 2021 και έχει δείξει αποτελεσματικότητα σε μελέτες απώλειας βάρους όταν χορηγείται μία φορά την εβδομάδα με δόσεις υψηλής δόσης 2.4 mg. Άλλοι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1, με εξαίρεση τη λιραγλουτίδη και τη σεμαγλουτίδη υψηλής δόσης, έχει επίσης αποδειχθεί ότι έχουν καλή επίδραση στην απώλεια βάρους, αλλά δεν έχουν εγκριθεί από τον FDA για αυτήν την ένδειξη.


    Name

    Types

    Structure Χαρακτηριστικά

    Εξενατίδη

    Μικρής δράσης

    Η εξενατίδη είναι ένα πεπτιδικό αμίδιο 39 αμινοξέων με 53% ταυτότητα αλληλουχίας αμινοξέων με το ανθρώπινο GLP-1. Μια βασική υποκατάσταση αμινοξέος στη θέση 2 προσδίδει πλήρη αντίσταση στο DPP-4.

    Liraglutide

    Μικρής δράσης

    Με 97% ταυτότητα υπολειμμάτων αμινοξέων, η λιραγλουτίδη είναι δομικά παρόμοια με το φυσικό GLP-1 (7-37). Οι διαφορές μεταξύ Liraglutide και ανθρώπινου GLP-1 είναι ότι το Lys αντικαθίσταται από το Arg στη θέση 28. Ο διαχωριστής γλουταμικού στο Lys στη θέση 20 συζεύγει παλμιτικό οξύ. Μέσω της δέσμευσης με τη λευκωματίνη του ορού και της αυτοδέσμευσης στον υποδόριο χώρο, η σύζευξη λιπαρών οξέων παρατείνει τη διάρκεια της δράσης.

    Αλβιγλουτίδη

    Μακράς δράσης

    Η αλμπιγλουτίδη είναι μια διαδοχική σύντηξη δύο μορίων GLP-1(7-36) με ανθρώπινη λευκωματίνη ορού. Η πεπτιδική αλληλουχία μετατοπίζεται από Gly σε Ala στη θέση 8, γεγονός που αυξάνει την αντίσταση στη συσσωμάτωση πρωτεΐνης που προκαλείται από DPP-4. Επιπλέον, η σύντηξη αυτού του πεπτιδίου με αλβουμίνη παρατείνει τον χρόνο ημιζωής του στους ανθρώπους κατά 6-8 ημέρες.

    Ντουλαγλουτίδη

    Μακράς δράσης

    Η ντουλαγλουτίδη είναι ένα ανάλογο πολυπεπτιδίου GLP-1 (7-37) που αποτελείται από ανασυνδυασμένο DNA ομοιοπολικά συντηγμένο με IgG Fc. Η δομή της ντουλαγλουτίδης βελτιώνει τη διαλυτότητα, μειώνει την ανοσογονικότητα και μειώνει τη νεφρική κάθαρση.

    Λιξισενατίδη

    Μικρής δράσης

    Η λιξισενατίδη περιλαμβάνει ένα πεπτίδιο 44 αμινοξέων με παρόμοια δομή με την εξενατίδη (που διαφέρει μόνο κατά ένα αμινοξύ). Η αρχική αλληλουχία εξενατίδης επεκτάθηκε προσθέτοντας έξι υπολείμματα λυσίνης στο Ο-άκρο και αφαιρώντας την προλίνη από το Ο-άκρο. Αυτή η τροποποίηση επέκτεινε ελαφρώς τον χρόνο ημιζωής της εξενατίδης σε 3-4 ώρες, επιτρέποντάς της να χορηγείται υποδόρια μία φορά την ημέρα και, το πιο σημαντικό, τετραπλασιάζοντας τη δέσμευσή της με τον υποδοχέα GLP-1.

    Semaglutide

    Μακράς δράσης

    Ως αγωνιστής GLP-1 μακράς δράσης, η σεμαγλουτίδη διαφέρει από τη λιραγλουτίδη σε δύο θέσεις. Το Pos2 αντικαθίσταται από το Aib(U)-μια τροποποίηση που το προστατεύει σημαντικά από την ενζυματική αποικοδόμηση από το DPP-4. Επιπλέον, η τροποποιημένη αλυσίδα λιπαρών οξέων και τα δύο ενδιάμεσα PEG2 έχουν αποδειχθεί ότι είναι βέλτιστα για παρατεταμένη αποτελεσματικότητα τόσο in vitro όσο και in vivo.

    Beinaglutide

    Μικρής δράσης

    Το Benalutide είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο πολυπεπτίδιο GLP-1 (rhGLP-1) που είναι σχεδόν 100% ομόλογο με το ανθρώπινο GLP-1 (7-36).

    PEG-Loxenatide

    Μακράς δράσης

    Η λοξενατίδη πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG-Loxe) είναι ένα νέο GLP-1 συνδεδεμένο με PEG ανάλογα. Η λοξενατίδη προέρχεται από την εξενδίνη-4, με 53% ομολογία με το ανθρώπινο GLP-1.



    Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για το GLP-1


    • Μικροβιακή Μηχανική και Διαλογή
    • Τραπεζική μικροβιακών κυττάρων (PCB/MCB/WCB)
    • Ανοδική Ανάπτυξη Διαδικασιών
    • Ανάπτυξη κατάντη διαδικασίας
    • Ανάπτυξη σύνθεσης
    • Παραγωγή GMP
    • Συμπληρώστε και τελειώστε
    • Αναλυτική και Δοκιμαστική
    • Regulatory Affairs


    GLP-1 ή GLP-1 Analogs Popelines


    Γενικό όνομα

    Μάρκα/

    Εναλλακτικό όνομα

    Σύστημα έκφρασης

    Ενδείξεις

    Κατασκευαστής

    Τελευταίο στάδιο

    Ανασυνδυασμένη λιραγλουτίδη

    Saxenda, Victoza,诺和力

    Μαγιά (Saccharomyces cerevisiae)

    Καρδιαγγειακά νοσήματα, Παχυσαρκία, Υπέρβαρο, Σακχαρώδης Διαβήτης Τύπου 2

    Novo Nordisk

    Έγκριση

    Σεμαγλουτίδη (ένεση)

    Ozempic, Wegovy,诺和泰

    Ζύμη

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, υπέρβαρο, παχυσαρκία, καρδιακή ανεπάρκεια, μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα,

    Novo Nordisk

    Έγκριση

    Σεμαγλουτίδη (από του στόματος)

    Ρυμπέλσος

    Ζύμη

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, υπέρβαρο, παχυσαρκία, νόσος Alzheimer

    Novo Nordisk

    Έγκριση

    Αλβιγλουτίδη

    Albugo, Eperzan, Syncria

    Μαγιά (Saccharomyces
    cerevisiae)

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Η GSK

    Ανάληψη

    Bydureon, Byetta

    Εξενατίδη

    N.Α. (Χημική σύνθεση)

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Aέγκριση

    Ντουλαγλουτίδη

    Αλήθεια

    Κύτταρο CHO

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Eli Lilly

    Έγκριση

    Beinaglutide

    谊生泰,菲塑美

    Ε. coli

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Παχυσαρκία, Υπέρβαρο

    Shanghai Benemae Pharmaceutical

    Έγκριση

    Liraglutide Biosimilar

    利鲁平

    Ε. coli

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Παχυσαρκία, Υπέρβαρο, Διαβήτης

    Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering

    Έγκριση

    Liraglutide Biosimilar

    统博力

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Tonghua Dongbao

    Έγκριση

    Εκνογλουτίδη

    XW003

    Ε. coli

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 | Παχυσαρκία | Μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα(μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα,NASH)

    Sciwind Biosciences

    Φάση ΙΙΙ

    Εξεντίνη-4

    Ανασυνδυασμένη εξενατίδη, δραστική ουσία

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Dongguan Baolijian Bioengineering

    Φάση ΙΙΙ

    Ανασυνδυασμένη εξενδίνη 4

    UNI RE4

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Uni-Bio Science Group

    Φάση ΙΙΙ

    rExenatide-4

    Ανασυνδυασμένη εξενατίδη-4, RE-4

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology

    Φάση ΙΙΙ

    Βιοομοειδές λιραγλουτίδη

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology

    Φάση ΙΙΙ

    Βιοομοειδές λιραγλουτίδη

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Παχυσαρκία | Υπερβολικό βάρος | Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Wanbang Biopharmaceuticals

    Φάση ΙΙΙ

    Βιοομοειδές λιραγλουτίδη

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Zhuhai United Laboratories

    Φάση ΙΙΙ

    Βιοομοειδή σεμαγλουτίδη

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Όμιλος Livzon

    Φάση ΙΙΙ

    Αβεξιτίδη

    Avexitide (USAN), Avexitide acetate, Exendin 9-39

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Μετα-βαριατρική υπογλυκαιμία (PBH), Συγγενής Υπερινσουλινισμός (HI)

    Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Πανεπιστήμιο Στάνφορντ

    Φάση II

    Εφινοπεγδουτίδη

    Γλυκαγόνο, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα | Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Hanmi Pharmaceutical, MSD

    Φάση II

    Οξυντομοντουλίνη

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Παχυσαρκία

    Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

    Φάση II

    PB-1023

    Γλύμερα, GLP-1-ELP-120

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge

    Φάση II

    Retatrutide

    LY 3437943

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Παχυσαρκία | Υπέρβαρος, σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Eli Lilly

    Φάση II

    GZR-18

    GZR18

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 | Παχυσαρκία, υπέρβαρο

    Gan & Lee Pharmaceuticals

    Φάση Ι / ΙΙ

    E2HSA

    Ανασυνδυασμένη εξενατίδη-συντηγμένη πρωτεΐνη λευκωματίνης ορού ανθρώπου

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Διαβήτης

    Zhejiang Huayang

    Φάση Ι

    GLP-1 ανάλογη πρωτεΐνη σύντηξης

    Ανασυνδυασμένη ανθρώπινη πρωτεΐνη σύντηξης αναλογικού πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης, ανθρώπινη λευκωματίνη ορού(Hsa)

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Διαβήτης

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    Φάση Ι

    HB 1085

    Πρωτεΐνη σύντηξης πεπτιδίων έκκρισης ινσουλινοτρόπων ορμονών

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Παχυσαρκία

    Wuxi Hebang

    Φάση Ι

    Εξεντίνη-9,39

    Εξενατίδη9-39

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Διαβήτης | Ευσαρκία

    Mayo Clinic

    Φάση Ι

    Πεπτίδιο τύπου γλυκαγόνης 1

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1, Αντίσταση στην Ινσουλίνη

    Ίδρυμα Πανεπιστημίου της Βιρτζίνια

    Φάση Ι

    ΝΝ-9277

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Υπέρβαρος

    Novo Nordisk A / S

    Φάση Ι

    Ανάλογα πεπτιδίου οξυντομοντουλίνης

    OXM, γλυκαγόνη-37

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Διαβήτης, Παχυσαρκία

    Imperial College London

    Φάση Ι

    VTC-G15

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1

    Mass General Brigham, Inc.

    Φάση Ι

    XW-004

    Από του στόματος ανάλογο GLP-1

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα, Παχυσαρκία

    Sciwind Biosciences

    Φάση Ι

    XW-014

    XW-014

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα, Παχυσαρκία

    Sciwind Biosciences

    Φάση Ι

    Βιοομοειδές λιραγλουτίδη

    TQZ2451

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Chia Tai Tianqing Pharmaceutical

    Υποβολή για Έγκριση

    Βιοομοειδές λιραγλουτίδη

    4P-004,4P004

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Αρθρίτιδα Γόνατος

    4Moving Biotech

    Φάση Ι

    Βιοομοειδές λιραγλουτίδη

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    Φάση Ι

    Βιοομοειδές Semaglutide & Shanghai Bovax Biotechnology)

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology

    Φάση Ι

    Βιοομοειδή σεμαγλουτίδη

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology

    Φάση Ι

    Βιοομοειδή σεμαγλουτίδη

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Νόσος Alzheimer, Μη αλκοολική Στεατοηπατίτιδα, Παχυσαρκία

    Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch

    Φάση Ι

    Semaglutide Biosimilar

    PJ-007

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Παχυσαρκία

    Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    Φάση Ι

    Βιοομοειδές λιραγλουτίδη

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

    Nobot Biotechnology

    Εφαρμογή Κλινικής Δοκιμής

    Βιοομοειδή σεμαγλουτίδη

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

    Ζουχάι Γιουνάιτεντ

    Κλινική δοκιμήΕφαρμογή


    Παραπομπή:


    [1] Ussher JR, Drucker DJ. Αγωνιστές υποδοχέα πεπτιδίου 1 τύπου γλυκαγόνης: καρδιαγγειακά οφέλη και μηχανισμοί δράσης. Nat Rev Cardiol. 2023 Ιουλίου; 20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Πάρτε ένα δωρεάν παράθεση

    Ελάτε σε επαφή