Όλες οι κατηγορίες
ENEN
GLP-1

GLP-1

Αρχική >  GLP-1

GLP-1

Περιγραφή του GLP-1


Το πεπτίδιο-1 που μοιάζει με γλυκαγόνη (GLP-1) είναι μια ορμόνη που αποτελείται από 37 αμινοξύ. Το ανέπαφο βιολογικά ενεργό GLP-1 εξαρτάται από το αμίδιο GLP-1 (7-36) και το GLP-1 (7-37). Για να μειωθεί η έκκριση γλυκαγόνης και να αυξηθεί η έκκριση ινσουλίνης και σωματοστατίνης, το αμίδιο GLP-1 (7-36) και το GLP-1 (7-37) συνδέονται και επηρεάζουν τον προσδιορισμένο υποδοχέα GLP-1 (GLP1R) στην παγκρεατική νησίδα β. -κύτταρα, δ-κύτταρα και α-κύτταρα. Επιπλέον, οι αγωνιστές GLP-1 και GLP-1R συμβάλλουν επίσης στη μείωση της γλυκόζης στο αίμα και στην απώλεια βάρους με μια ποικιλία εξωπαγκρεατικών επιδράσεων.

Ο χρόνος ημιζωής του ανθρώπινου GLP-1 στο σώμα είναι σύντομος. Έτσι, τα ανάλογα GLP-1 (ως αγωνιστές GLP-1R) αναπτύσσονται μέσω τροποποιήσεων της δομής του για τη βελτίωση της σταθερότητας αυτής της ορμόνης διατηρώντας παράλληλα την ισχύ και τις φαρμακολογικές της επιδράσεις.


Ανάλογα GLP-1 για θεραπευτική χρήση


Υπάρχουν διάφοροι διαθέσιμοι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1, όπως η Εξενατίδη, η εξενατίδη παρατεταμένης αποδέσμευσης (ER), η λιξισενατίδη, η λιραγλουτίδη, η ντουλαγλουτίδη, η σεμαγλουτίδη και η από του στόματος σεμαγλουτίδη. Αλλά λόγω της μείωσης των πωλήσεων, η αλμπιγλουτίδη διακόπηκε το 2017. Το 2005, η FDA ενέκρινε τον πρώτο αγωνιστή υποδοχέα GLP-1, την εξενατίδη. Όλα τα ανάλογα GLP-1 εκτός από την από του στόματος σεμαγλουτίδη (εγκεκριμένη από τον FDA το 2019) χορηγούνται υποδόρια.

Επιπλέον, η σεμαγλουτίδη έχει εγκριθεί από τον FDA για χρόνια διαχείριση βάρους το 2021 και έχει δείξει αποτελεσματικότητα σε μελέτες απώλειας βάρους όταν χορηγείται μία φορά την εβδομάδα με δόσεις υψηλής δόσης 2.4 mg. Άλλοι αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1, με εξαίρεση τη λιραγλουτίδη και τη σεμαγλουτίδη υψηλής δόσης, έχει επίσης αποδειχθεί ότι έχουν καλή επίδραση στην απώλεια βάρους, αλλά δεν έχουν εγκριθεί από τον FDA για αυτήν την ένδειξη.


Name

Types

Structure Χαρακτηριστικά

Εξενατίδη

Μικρής δράσης

Η εξενατίδη είναι ένα πεπτιδικό αμίδιο 39 αμινοξέων με 53% ταυτότητα αλληλουχίας αμινοξέων με το ανθρώπινο GLP-1. Μια βασική υποκατάσταση αμινοξέος στη θέση 2 προσδίδει πλήρη αντίσταση στο DPP-4.

Liraglutide

Μικρής δράσης

Με 97% ταυτότητα υπολειμμάτων αμινοξέων, η λιραγλουτίδη είναι δομικά παρόμοια με το φυσικό GLP-1 (7-37). Οι διαφορές μεταξύ Liraglutide και ανθρώπινου GLP-1 είναι ότι το Lys αντικαθίσταται από το Arg στη θέση 28. Ο διαχωριστής γλουταμικού στο Lys στη θέση 20 συζεύγει παλμιτικό οξύ. Μέσω της δέσμευσης με τη λευκωματίνη του ορού και της αυτοδέσμευσης στον υποδόριο χώρο, η σύζευξη λιπαρών οξέων παρατείνει τη διάρκεια της δράσης.

Αλβιγλουτίδη

Μακράς δράσης

Η αλμπιγλουτίδη είναι μια διαδοχική σύντηξη δύο μορίων GLP-1(7-36) με ανθρώπινη λευκωματίνη ορού. Η πεπτιδική αλληλουχία μετατοπίζεται από Gly σε Ala στη θέση 8, γεγονός που αυξάνει την αντίσταση στη συσσωμάτωση πρωτεΐνης που προκαλείται από DPP-4. Επιπλέον, η σύντηξη αυτού του πεπτιδίου με αλβουμίνη παρατείνει τον χρόνο ημιζωής του στους ανθρώπους κατά 6-8 ημέρες.

Ντουλαγλουτίδη

Μακράς δράσης

Η ντουλαγλουτίδη είναι ένα ανάλογο πολυπεπτιδίου GLP-1 (7-37) που αποτελείται από ανασυνδυασμένο DNA ομοιοπολικά συντηγμένο με IgG Fc. Η δομή της ντουλαγλουτίδης βελτιώνει τη διαλυτότητα, μειώνει την ανοσογονικότητα και μειώνει τη νεφρική κάθαρση.

Λιξισενατίδη

Μικρής δράσης

Η λιξισενατίδη περιλαμβάνει ένα πεπτίδιο 44 αμινοξέων με παρόμοια δομή με την εξενατίδη (που διαφέρει μόνο κατά ένα αμινοξύ). Η αρχική αλληλουχία εξενατίδης επεκτάθηκε προσθέτοντας έξι υπολείμματα λυσίνης στο Ο-άκρο και αφαιρώντας την προλίνη από το Ο-άκρο. Αυτή η τροποποίηση επέκτεινε ελαφρώς τον χρόνο ημιζωής της εξενατίδης σε 3-4 ώρες, επιτρέποντάς της να χορηγείται υποδόρια μία φορά την ημέρα και, το πιο σημαντικό, τετραπλασιάζοντας τη δέσμευσή της με τον υποδοχέα GLP-1.

Semaglutide

Μακράς δράσης

Ως αγωνιστής GLP-1 μακράς δράσης, η σεμαγλουτίδη διαφέρει από τη λιραγλουτίδη σε δύο θέσεις. Το Pos2 αντικαθίσταται από το Aib(U)-μια τροποποίηση που το προστατεύει σημαντικά από την ενζυματική αποικοδόμηση από το DPP-4. Επιπλέον, η τροποποιημένη αλυσίδα λιπαρών οξέων και τα δύο ενδιάμεσα PEG2 έχουν αποδειχθεί ότι είναι βέλτιστα για παρατεταμένη αποτελεσματικότητα τόσο in vitro όσο και in vivo.

Beinaglutide

Μικρής δράσης

Το Benalutide είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο πολυπεπτίδιο GLP-1 (rhGLP-1) που είναι σχεδόν 100% ομόλογο με το ανθρώπινο GLP-1 (7-36).

PEG-Loxenatide

Μακράς δράσης

Η λοξενατίδη πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG-Loxe) είναι ένα νέο GLP-1 συνδεδεμένο με PEG ανάλογα. Η λοξενατίδη προέρχεται από την εξενδίνη-4, με 53% ομολογία με το ανθρώπινο GLP-1.



Η Yaohai Bio-Pharma προσφέρει μία λύση CDMO για το GLP-1


  • Μικροβιακή Μηχανική και Διαλογή
  • Τραπεζική μικροβιακών κυττάρων (PCB/MCB/WCB)
  • Ανοδική Ανάπτυξη Διαδικασιών
  • Ανάπτυξη κατάντη διαδικασίας
  • Ανάπτυξη σύνθεσης
  • Παραγωγή GMP
  • Συμπληρώστε και τελειώστε
  • Αναλυτική και Δοκιμαστική
  • Regulatory Affairs


GLP-1 ή GLP-1 Analogs Popelines


Γενικό όνομα

Μάρκα/

Εναλλακτικό όνομα

Σύστημα έκφρασης

Ενδείξεις

Κατασκευαστής

Τελευταίο στάδιο

Ανασυνδυασμένη λιραγλουτίδη

Saxenda, Victoza,诺和力

Μαγιά (Saccharomyces cerevisiae)

Καρδιαγγειακά νοσήματα, Παχυσαρκία, Υπέρβαρο, Σακχαρώδης Διαβήτης Τύπου 2

Novo Nordisk

Έγκριση

Σεμαγλουτίδη (ένεση)

Ozempic, Wegovy,诺和泰

Ζύμη

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, υπέρβαρο, παχυσαρκία, καρδιακή ανεπάρκεια, μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα,

Novo Nordisk

Έγκριση

Σεμαγλουτίδη (από του στόματος)

Ρυμπέλσος

Ζύμη

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, υπέρβαρο, παχυσαρκία, νόσος Alzheimer

Novo Nordisk

Έγκριση

Αλβιγλουτίδη

Albugo, Eperzan, Syncria

Μαγιά (Saccharomyces
cerevisiae)

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Η GSK

Ανάληψη

Bydureon, Byetta

Εξενατίδη

N.Α. (Χημική σύνθεση)

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

Aέγκριση

Ντουλαγλουτίδη

Αλήθεια

Κύτταρο CHO

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Eli Lilly

Έγκριση

Beinaglutide

谊生泰,菲塑美

Ε. coli

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Παχυσαρκία, Υπέρβαρο

Shanghai Benemae Pharmaceutical

Έγκριση

Liraglutide Biosimilar

利鲁平

Ε. coli

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Παχυσαρκία, Υπέρβαρο, Διαβήτης

Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering

Έγκριση

Liraglutide Biosimilar

统博力

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Tonghua Dongbao

Έγκριση

Εκνογλουτίδη

XW003

Ε. coli

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 | Παχυσαρκία | Μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα(μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα,NASH)

Sciwind Biosciences

Φάση ΙΙΙ

Εξεντίνη-4

Ανασυνδυασμένη εξενατίδη, δραστική ουσία

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Dongguan Baolijian Bioengineering

Φάση ΙΙΙ

Ανασυνδυασμένη εξενδίνη 4

UNI RE4

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Uni-Bio Science Group

Φάση ΙΙΙ

rExenatide-4

Ανασυνδυασμένη εξενατίδη-4, RE-4

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology

Φάση ΙΙΙ

Βιοομοειδές λιραγλουτίδη

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology

Φάση ΙΙΙ

Βιοομοειδές λιραγλουτίδη

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Παχυσαρκία | Υπερβολικό βάρος | Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Wanbang Biopharmaceuticals

Φάση ΙΙΙ

Βιοομοειδές λιραγλουτίδη

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Zhuhai United Laboratories

Φάση ΙΙΙ

Βιοομοειδή σεμαγλουτίδη

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Όμιλος Livzon

Φάση ΙΙΙ

Αβεξιτίδη

Avexitide (USAN), Avexitide acetate, Exendin 9-39

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Μετα-βαριατρική υπογλυκαιμία (PBH), Συγγενής Υπερινσουλινισμός (HI)

Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Πανεπιστήμιο Στάνφορντ

Φάση II

Εφινοπεγδουτίδη

Γλυκαγόνο, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα | Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Hanmi Pharmaceutical, MSD

Φάση II

Οξυντομοντουλίνη

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Παχυσαρκία

Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

Φάση II

PB-1023

Γλύμερα, GLP-1-ELP-120

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge

Φάση II

Retatrutide

LY 3437943

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Παχυσαρκία | Υπέρβαρος, σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Eli Lilly

Φάση II

GZR-18

GZR18

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 | Παχυσαρκία, υπέρβαρο

Gan & Lee Pharmaceuticals

Φάση Ι / ΙΙ

E2HSA

Ανασυνδυασμένη εξενατίδη-συντηγμένη πρωτεΐνη λευκωματίνης ορού ανθρώπου

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Διαβήτης

Zhejiang Huayang

Φάση Ι

GLP-1 ανάλογη πρωτεΐνη σύντηξης

Ανασυνδυασμένη ανθρώπινη πρωτεΐνη σύντηξης αναλογικού πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης, ανθρώπινη λευκωματίνη ορού(Hsa)

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Διαβήτης

Jiangsu T-Mab Biopharma

Φάση Ι

HB 1085

Πρωτεΐνη σύντηξης πεπτιδίων έκκρισης ινσουλινοτρόπων ορμονών

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Παχυσαρκία

Wuxi Hebang

Φάση Ι

Εξεντίνη-9,39

Εξενατίδη9-39

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Διαβήτης | Ευσαρκία

Mayo Clinic

Φάση Ι

Πεπτίδιο τύπου γλυκαγόνης 1

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1, Αντίσταση στην Ινσουλίνη

Ίδρυμα Πανεπιστημίου της Βιρτζίνια

Φάση Ι

ΝΝ-9277

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Υπέρβαρος

Novo Nordisk A / S

Φάση Ι

Ανάλογα πεπτιδίου οξυντομοντουλίνης

OXM, γλυκαγόνη-37

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Διαβήτης, Παχυσαρκία

Imperial College London

Φάση Ι

VTC-G15

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1

Mass General Brigham, Inc.

Φάση Ι

XW-004

Από του στόματος ανάλογο GLP-1

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα, Παχυσαρκία

Sciwind Biosciences

Φάση Ι

XW-014

XW-014

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα, Παχυσαρκία

Sciwind Biosciences

Φάση Ι

Βιοομοειδές λιραγλουτίδη

TQZ2451

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical

Υποβολή για Έγκριση

Βιοομοειδές λιραγλουτίδη

4P-004,4P004

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Αρθρίτιδα Γόνατος

4Moving Biotech

Φάση Ι

Βιοομοειδές λιραγλουτίδη

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Sciwind Biosciences, Etinpro

Φάση Ι

Βιοομοειδές Semaglutide & Shanghai Bovax Biotechnology)

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology

Φάση Ι

Βιοομοειδή σεμαγλουτίδη

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology

Φάση Ι

Βιοομοειδή σεμαγλουτίδη

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Νόσος Alzheimer, Μη αλκοολική Στεατοηπατίτιδα, Παχυσαρκία

Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch

Φάση Ι

Semaglutide Biosimilar

PJ-007

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, Παχυσαρκία

Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

Φάση Ι

Βιοομοειδές λιραγλουτίδη

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2

Nobot Biotechnology

Εφαρμογή Κλινικής Δοκιμής

Βιοομοειδή σεμαγλουτίδη

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ενημέρωση σε εκκρεμότητα

Ζουχάι Γιουνάιτεντ

Κλινική δοκιμήΕφαρμογή


Παραπομπή:


[1] Ussher JR, Drucker DJ. Αγωνιστές υποδοχέα πεπτιδίου 1 τύπου γλυκαγόνης: καρδιαγγειακά οφέλη και μηχανισμοί δράσης. Nat Rev Cardiol. 2023 Ιουλίου; 20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

Πάρτε ένα δωρεάν παράθεση

Ελάτε σε επαφή