জৈবিক ওষুধের পদার্থগুলি হল জটিল বড় অণু, বিশেষ করে পরিবেশগত কারণগুলির প্রতি সংবেদনশীল: তাপমাত্রা, জারণ, আলো, আয়নিক সামগ্রী এবং শিয়ার। উদ্দিষ্ট স্টোরেজ অবস্থা, ত্বরিত অবস্থা, এবং জোরপূর্বক অবক্ষয় অবস্থার অধীনে ড্রাগ পদার্থ এবং ড্রাগ পণ্যের উপর স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন পরিচালনা করা গুরুত্বপূর্ণ। স্থিতিশীলতার ডেটা সাধারণত শেলফ-লাইফ, মেয়াদ শেষ হওয়ার তারিখ এবং স্টোরেজ শর্তগুলি সমর্থন করতে ব্যবহৃত হয়।
ICH Q5C নির্দেশিকা অনুসরণ করে, ইয়াওহাই বায়ো-ফার্মা প্রোটিন, পেপটাইড, প্লাজমিড এবং এমআরএনএর জন্য স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন পরিষেবা অফার করে, যার মধ্যে দীর্ঘমেয়াদী স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন, ত্বরান্বিত স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন এবং বাধ্যতামূলক অবক্ষয় অধ্যয়ন জড়িত। এছাড়াও, আমাদের কাছে নমুনা স্টোরেজ এবং স্থিতিশীলতার ডেটা সংগ্রহ করার জন্য ক্রিটিক্যাল কোয়ালিটি অ্যাট্রিবিউটস (CQA) বিশ্লেষণের জন্য প্রয়োজনীয় সমস্ত ক্ষমতা রয়েছে।
স্থিতিশীলতা অধ্যয়নের জন্য নিয়ন্ত্রক প্রয়োজনীয়তা
ICH Q5C নির্দেশিকা অনুসারে, “যথাযথ সমর্থনকারী স্থিতিশীলতা ডেটা বায়োটেকনোলজিকাল/জৈবিক পণ্যের জন্য তৈরি করা উচিত, কারণ অনেক বাহ্যিক অবস্থা পণ্যের শক্তি, বিশুদ্ধতা এবং গুণমানকে প্রভাবিত করতে পারে। এটি দৃঢ়ভাবে পরামর্শ দেওয়া হয় যে ত্বরান্বিত এবং চাপের অবস্থার অধীনে ওষুধের পদার্থ এবং ওষুধের পণ্যের উপর অধ্যয়ন করা হবে।
রিয়েল-টাইম (দীর্ঘমেয়াদী) স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন
রিয়েল-টাইম (দীর্ঘ-মেয়াদী) স্থায়িত্ব পরীক্ষায়, ওষুধের পদার্থ বা ওষুধের পণ্যটি উদ্দেশ্যমূলক স্টোরেজ অবস্থার অধীনে সংরক্ষণ করা হয় এবং জৈবিক বৈশিষ্ট্যগুলি গ্রহণযোগ্য সীমার বাইরে পরিবর্তিত না হওয়া পর্যন্ত পর্যবেক্ষণ করা হয়। দীর্ঘমেয়াদী স্থিতিশীলতা অধ্যয়নের ফলস্বরূপ, শেলফ-লাইফ, মেয়াদ শেষ হওয়ার তারিখ, স্টোরেজ শর্ত এবং নমুনা/পরীক্ষার ব্যবধান স্থাপন করা যেতে পারে।
সারণী 1. প্রাক-অনুমোদন জীববিজ্ঞানের দীর্ঘমেয়াদী স্থিতিশীলতা অধ্যয়নের পরীক্ষার ফ্রিকোয়েন্সি
| সেল্ফ জীবন |
পরীক্ষার ব্যবধান |
সময় পয়েন্ট |
| 1 বছর বা তার কম |
প্রথম 3 মাসের জন্য মাসিক;
তার পর প্রতি 3 মাস পরে
|
0, 1, 2, 3, 6, 9, এবং 12 মাসে |
| 1 বছরেরও বেশি |
প্রথম বছরের জন্য প্রতি 3 মাস;
দ্বিতীয় বছরের জন্য প্রতি 6 মাস;
তার পর বার্ষিক
|
0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 মাসে এবং তারপরে বার্ষিক |
ত্বরান্বিত স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন
ইনজেকশনযোগ্য বায়োফার্মাসিউটিকসের প্রস্তাবিত স্টোরেজ তাপমাত্রা সাধারণত 2 থেকে 8 ℃ হয়। ত্বরিত স্থিতিশীলতা অধ্যয়নগুলি উচ্চ তাপমাত্রার মতো ত্বরিত অবস্থার অধীনে স্বল্প সময়ের সাথে পরিচালিত হয়। স্থিতিশীলতার ডেটা পণ্যের স্থিতিশীলতার জন্য সহায়ক তথ্য হিসাবে স্বীকৃত এবং শেল্ফ লাইফ এবং মেয়াদ শেষ হওয়ার তারিখ নির্ধারণের পাশাপাশি ফর্মুলেশন বিকাশে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়।
সারণী 2. ত্বরিত স্থিতিশীলতা অধ্যয়নের উদাহরণ
| স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন |
ত্বরিত অবস্থা |
নমুনা পয়েন্ট |
| ত্বরান্বিত স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন |
উচ্চ তাপমাত্রা
আপেক্ষিক আদ্রতা
|
0, 1, 2, 3, 6 মাসে |
ফোর্সড ডিগ্রেডেশন স্টাডিজ
জোরপূর্বক অবক্ষয় অধ্যয়নের লক্ষ্য হল চাপের পরিস্থিতিতে স্থিতিশীলতার তথ্য সংগ্রহ করা, যেমন উচ্চ তাপমাত্রা, আর্দ্রতা, আলো, অক্সিডেশন, ফ্রিজ-থাও বা যান্ত্রিক চাপ (কাঁপানো, শিয়ার)। চরম অবস্থার অধীনে ড্রাগ পদার্থ বা ড্রাগ পণ্যের জোরপূর্বক অবক্ষয় অধ্যয়ন জৈববিদ্যার অবনতির দিকে পরিচালিত মূল কারণ/পরামিতাগুলি সনাক্ত করতে সাহায্য করতে পারে। এই ডেটা প্রণয়ন এবং উত্পাদন প্রক্রিয়ার জন্য দৃঢ়তা মূল্যায়নের জন্য দরকারী।
সারণী 3. জোরপূর্বক অবক্ষয় অধ্যয়নের উদাহরণ
| জোর |
স্ট্রেস অবস্থা |
স্থিতিকাল সময় |
| তাপমাত্রা |
উচ্চ তাপমাত্রা (যেমন, 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) |
দিন-মাস |
| শৈত্য |
আপেক্ষিক আর্দ্রতা (0 ~ 100%) |
দিন-মাস |
| আলো |
সর্বনিম্ন 1.2 মিলিয়ন lx h এবং 200 W h/m2 |
বেশ কিছু দিন |
| জমাট-গলে |
হিমায়িত-গলে (-20℃, -80℃ থেকে 15℃ পর্যন্ত) |
1~5 চক্র |
| ঝাঁকুনি, নাড়াচাড়া |
50 ~ 500 আরপিএম |
ঘন্টা-দিন |
স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন সমর্থনকারী বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতি
| ক্রিটিক্যাল কোয়ালিটি অ্যাট্রিবিউট (CQAs) |
বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতি |
| মোট প্রোটিন সামগ্রী |
UV, BCA, Bradford, Lowry |
| দৃশ্যমান কণা |
চাক্ষুষ পরিদর্শন |
| একত্রিতকরণ, খণ্ড |
ডাইনামিক লাইট স্ক্যাটারিং সাইজ-এক্সক্লুশন ক্রোমাটোগ্রাফি (SEC) HPLC/UPLC, ক্যাপিলারি ইলেক্ট্রোফোরেসিস CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), নন-রিডুসিং SDS-PAGE |
| পেপটাইড ম্যাপিং এবং সিকোয়েন্সিং |
এলসি-এমএস/এমএস |
| ডিসালফাইড বন্ড |
এলসি-এমএস/এমএস |
| PTM (অক্সিডেশন, আইসোমারাইজেশন, ডেমিডেশন, গ্লাইকোসিলেশন) |
এলসি-এমএস/এমএস |
BN
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
কোন
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
