Основа инкапсулације је дизајн и развој система испоруке. Добро дизајниран систем за испоруку омогућава молекулима мРНА да уђу у тело без разградње РНКазом, а затим се ефикасно испоруче на циљно место, прођу кроз ћелијску мембрану и отпусте се интрацелуларно. Липидне наночестице (ЛНП) су оптимални доступни системи за испоруку, са предностима у погледу инкапсулације, испоруке и безбедности у поређењу са другим системима испоруке. ЛНП са фрагментима нуклеинске киселине лако се прогутају у ћелије и формирају интрацелуларна тела. Једном у ћелији, кисело окружење интрацелуларног тела протонира и позитивно наелектрише главу јонизованог липида, који се стапа са унутрашњом мембраном интрацелуларног тела и ослобађа циљну нуклеинску киселину у ћелију за деловање.
Услуга Иаохаи Био-Пхарма мРНА наставља да се побољшава и сада може да пружи услугу инкапсулације мРНА-ЛНП, оптимизује релевантне критичне параметре процеса и побољша конзистентност и поновљивост производње мРНА лекова.
сервис | Детаљи услуге | Период испоруке (радним даном) | Деливераблес |
мРНА-ЛНП инкапсулација | Припрема водене фазе (мРНК) и липидне фазе | 2 | мРНА-ЛНП лек (ДП) |
Микрофлуидно мешање уређаја | |||
Ултрафилтрациона концентрација | 1 | ||
Стерилизујућа филтрација | |||
контрола квалитета мРНА-ЛНП | Ефикасност енкапсулације | 1 | Тест извештај |
Детекција величине и дистрибуције честица | |||
Детекција површинског набоја | |||
Валидација експресије мРНА-ЛНП | 5-7 |
Велика брзина синтезе, висока ефикасност истраживања и развоја и доступна унапред оптимизована решења.
Стопа инкапсулације мРНА-ЛНП може достићи више од 90%.
Променом брзине убризгавања течности и односа, величина ЛНП честица се контролише између 80 и 100 нм, а дистрибуција величине честица је уједначена (ПДИ<0.10).
мРНА-ЛНП је валидиран ин витро ћелијском експресијом и може ефикасно да изрази циљни протеин.
Уз помоћ Иаохаи Био-Пхарма платформе за микрофлуидну инкапсулацију, оптимизовали смо услове инкапсулације мРНА, укључујући однос сваке компоненте ЛНП, однос водене фазе према органској фази и брзину протока сваке микрофлуидне фазе. Затим су детектовани величина честица и дистрибуција величине честица готове мРНА-ЛНП.
Експериментални резултати показују да кроз формулацију припреме и оптимизацију процеса контролишемо величину ЛНП честица на 80~100нм, а коефицијент дисперзије (ПДИ) је 0.043, што указује да је дистрибуција величине ЛНП-а уједначена.
Анализа узорка мРНА-ЛНП