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GLP-1

Descrição do GLP-1


O peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) é um hormônio que consiste em 37 aminoácidos. O GLP-1 biologicamente ativo intacto depende da amida do GLP-1 (7-36) e do GLP-1 (7-37). Para diminuir a secreção de glucagon e aumentar a secreção de insulina e somatostatina, GLP-1 (7-36) amida e GLP-1 (7-37) ligam-se e afetam o receptor de GLP-1 identificado (GLP1R) na ilhota pancreática β -células, células δ e células α. Além disso, os agonistas do GLP-1 e do GLP-1R também contribuem para reduzir a glicemia e perder peso com uma variedade de efeitos extrapancreáticos.

A meia-vida do GLP-1 humano no corpo é curta. Assim, os análogos do GLP-1 (como agonistas do GLP-1R) são desenvolvidos através de modificações em sua estrutura para melhorar a estabilidade desse hormônio, mantendo sua potência e efeitos farmacológicos.


Análogos do GLP-1 para uso terapêutico


Existem vários agonistas do receptor GLP-1 disponíveis, incluindo exenatida, exenatida de liberação prolongada (ER), lixisenatida, liraglutida, dulaglutida, semaglutida e semaglutida oral. Mas devido ao declínio nas vendas, o albiglutido foi descontinuado em 2017. Em 2005, a FDA aprovou o primeiro agonista do receptor GLP-1, o exenatido. Todos os análogos do GLP-1, exceto a semaglutida oral (aprovada pelo FDA em 2019), são administrados por via subcutânea.

Além disso, a semaglutida foi aprovada pelo FDA para controle de peso crônico em 2021 e demonstrou eficácia em estudos de perda de peso quando injetada uma vez por semana com altas doses de 2.4 mg. Outros agonistas do receptor GLP-1, com exceção de liraglutida e semaglutida em altas doses, também demonstraram ter um bom efeito na perda de peso, mas não foram aprovados pelo FDA para esta indicação.


Name

Types

SRecursos de estrutura

Exenatida

Curta atuação

A exenatida é uma amida peptídica de 39 aminoácidos com 53% de identidade de sequência de aminoácidos com o GLP-1 humano. Uma substituição de aminoácido chave na posição 2 confere resistência completa ao DPP-4.

Liraglutide

Curta atuação

Com 97% de identidade de resíduos de aminoácidos, a Liraglutida é estruturalmente semelhante ao GLP-1 natural (7-37). As diferenças entre a Liraglutida e o GLP-1 humano são que Lys é substituída por Arg na posição 28; espaçador de glutamato em Lys na posição 20 conjuga ácido palmítico. Através da ligação à albumina sérica e da autoligação no espaço subcutâneo, a conjugação dos ácidos graxos prolonga a duração da ação.

Albiglutida

De longa duração

Albiglutida é uma fusão em tandem de duas moléculas de GLP-1 (7-36) com albumina sérica humana. A sequência peptídica é deslocada de Gly para Ala na posição 8, o que aumenta a resistência à agregação proteica mediada por DPP-4. Além disso, a fusão deste peptídeo com a albumina prolonga a sua meia-vida em humanos em 6-8 dias.

Dulaglutida

De longa duração

Dulaglutida é um análogo polipeptídico do GLP-1 (7-37) que consiste em DNA recombinante fundido covalentemente com IgG Fc. A estrutura do dulaglutido melhora a solubilidade, reduz a imunogenicidade e diminui a depuração renal.

Lixisenatido

Curta atuação

Lixisenatide inclui um peptídeo de 44 aminoácidos com estrutura semelhante à exenatida (diferindo apenas em um aminoácido). A sequência original do exenatido foi ampliada adicionando seis resíduos de lisina ao terminal C e removendo a prolina do terminal C. Esta modificação prolongou ligeiramente a semi-vida do exenatido para 3-4 horas, permitindo que seja injectado por via subcutânea uma vez por dia e, mais importante, quadruplicando a sua ligação ao receptor GLP-1.

Semaglutide

De longa duração

Como agonista do GLP-1 de ação prolongada, a semaglutida difere da liraglutida em dois locais. Pos2 é substituído por Aib(U)-uma modificação que o protege significativamente da degradação enzimática pelo DPP-4. Além disso, a cadeia de ácidos gordos modificada e os dois intermediários PEG2 demonstraram ser óptimos para uma eficácia prolongada tanto in vitro como in vivo.

beinaglutida

Curta atuação

Benalutide é um polipeptídeo GLP-1 humano recombinante (rhGLP-1) que é quase 100% homólogo ao GLP-1 humano (7-36).

PEG-Loxenatida

De longa duração

A loxenatida de polietilenoglicol (PEG-Loxe) é um novo análogo do GLP-1 ligado ao PEG. A loxenatida é derivada da exendina-4, com 53% de homologia com o GLP-1 humano.



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  • Analítico e Teste
  • Regulatório


Popelines análogos de GLP-1 ou GLP-1


Nome genérico

Marca/

Nome alternativo

Sistema de Expressão

Indicações

Fabricante

Última etapa

Liraglutida Recombinante

Saxenda, Victoza,诺和力

Levedura (Saccharomyces cerevisiae)

Doenças cardiovasculares, obesidade, excesso de peso, diabetes mellitus tipo 2

Novo Nordisk

Profissional

Semaglutida (injeção)

Ozempic, Wegovy,诺和泰

Levedura

Diabetes mellitus tipo 2, sobrepeso, obesidade, insuficiência cardíaca, esteatohepatite não alcoólica,

Novo Nordisk

Profissional

Semaglutida (Oral)

Ribelso

Levedura

Diabetes mellitus tipo 2, excesso de peso, obesidade, doença de Alzheimer

Novo Nordisk

Profissional

Albiglutida

Albugo, Eperzan, Syncria

Levedura (Saccharomyces
cerevisiae)

Diabetes mellitus tipo 2

GSK

Retirar

Bydureon, Byetta

Exenatida

N.A. (Síntese química)

Diabetes mellitus tipo 2

Amylin Farmacêutica, AstraZeneca

Aaprovação

Dulaglutida

Trulicidade

célula CHO

Diabetes mellitus tipo 2

Eli Lilly

Profissional

beinaglutida

谊生泰,菲塑美

E. coli

Diabetes mellitus tipo 2, Obesidade, Excesso de peso

Xangai Benemae Farmacêutica

Profissional

Liraglutida Biossimilar

利鲁平

E. coli

Diabetes mellitus tipo 2, Obesidade, Excesso de peso, Diabetes

Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Engenharia Genética

Profissional

Liraglutida Biossimilar

统博力

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2

Tonghua Dongbao

Profissional

Ecnoglutida

XW003

E. coli

Diabetes mellitus tipo 2 | Obesidade | Esteatohepatite não alcoólica(esteato-hepatite não alcoólica,NASH)

Biociências Sciwind

Fase III

Exendin-4

Exenatida recombinante, substância ativa

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2

Bioengenharia Dongguan Baolijian

Fase III

Exendina 4 recombinante

UNI RE4

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2

Grupo de Ciências Uni-Bio

Fase III

rExenatida-4

Exenatida-4 recombinante, RE-4

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2

Tecnologia Farmacêutica CSPC Zhongqi

Fase III

Liraglutida biossimilar

Atualização pendente

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2

SL Pharmaceutica, Biotecnologia de Vias Proteicas

Fase III

Liraglutida biossimilar

Atualização pendente

Atualização pendente

Obesidade | Excesso de peso | Diabetes mellitus tipo 2

Wanbang Biofarmacêutica

Fase III

Liraglutida biossimilar

Atualização pendente

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2

Laboratórios Unidos de Zhuhai

Fase III

Biossimilar de semaglutida

Atualização pendente

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2

Grupo Livzon

Fase III

Avexitide

Avexitide (USAN), acetato de Avexitide, Exendin 9-39

Atualização pendente

Hipoglicemia Pós-Bariátrica (HBP), Hiperinsulinismo Congênito (HI)

Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Universidade de Stanford

Fase II

Efinopegdutida

Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

Atualização pendente

Esteatohepatite não alcoólica | Diabetes mellitus tipo 2

Hanmi Farmacêutica, MSD

Fase II

Oxintomodulina

Atualização pendente

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2, obesidade

Biociências Xenéticas, Pharmsynthez PJSC

Fase II

PB-1023

Glimera, GLP-1-ELP-120

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2

Produtos farmacêuticos PhaseBio, ImmunoForge

Fase II

Retatrutida

LY 3437943

Atualização pendente

Obesidade | Excesso de peso, diabetes mellitus tipo 2

Eli Lilly

Fase II

GZR-18

GZR18

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2 | Obesidade, Excesso de Peso

Gan & Lee Farmacêutica

Fase I/II

E2HSA

Proteína de fusão exenatida-albumina sérica humana recombinante

Atualização pendente

Diabetes

Zhejiang Huayang

fase I

Proteína de fusão análoga de GLP-1

Proteína de fusão análoga do peptídeo-1 semelhante ao glucagon humano recombinante, albumina sérica humana(HSA)

Atualização pendente

Diabetes

Jiangsu T-Mab Biofarmacêutica

fase I

HB 1085

Proteína de Fusão de Peptídeo de Secreção de Hormônio Insulinotrópico

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2, obesidade

Wuxi Hebang

fase I

Exendin-9,39

Exenatida9-39

Atualização pendente

Diabetes | Obesidade

clínica Mayo

fase I

Peptídeo 1 semelhante ao glucagon

Atualização pendente

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 1, resistência à insulina

Fundação Universidade da Virgínia

fase I

NN-9277

Atualização pendente

Atualização pendente

Excesso de peso

Novo Nordisk A / S

fase I

Análogos do peptídeo oxintomodulina

OXM, glucagon-37

Atualização pendente

Diabetes, obesidade

Imperial College London

fase I

VTC-G15

Atualização pendente

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 1

Massa Geral Brigham, Inc.

fase I

XW-004

Análogo oral de GLP-1

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2, esteatohepatite não alcoólica, obesidade

Biociências Sciwind

fase I

XW-014

XW-014

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2, esteatohepatite não alcoólica, obesidade

Biociências Sciwind

fase I

Liraglutida biossimilar

TQZ2451

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2

Chia Tai Tianqing Farmacêutica

Enviar para aprovação

Liraglutida biossimilar

4P-004,4P004

Atualização pendente

Artrite Do Joelho

4. Biotecnologia em movimento

fase I

Liraglutida biossimilar

Atualização pendente

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2

Sciwind Biociências, Etinpro

fase I

Biossimilar de semaglutida e Biotecnologia Shanghai Bovax)

Atualização pendente

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2

Chongqing Chenan Biofarmacêutica, Shanghai Bovax Biotecnologia

fase I

Biossimilar de semaglutida

Atualização pendente

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2

Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotecnologia

fase I

Biossimilar de semaglutida

Atualização pendente

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2, doença de Alzheimer, esteatohepatite não alcoólica, obesidade

Laboratórios Unidos de Zhuhai, filial de Zhongshan

fase I

Semaglutida Biossimilar

PJ-007

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2, obesidade

Medicina Huadong, Chongqing Peg-Bio Biofarmacêutica

fase I

Liraglutida biossimilar

Atualização pendente

Atualização pendente

Diabetes mellitus tipo 2

Biotecnologia Nobot

Solicitação de ensaio clínico

Biossimilar de semaglutida

Atualização pendente

Atualização pendente

Atualização pendente

Zhuhai United

Ensaio ClínicoAplicação


Referência:


[1] Ussher JR, Drucker DJ. Agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon: benefícios cardiovasculares e mecanismos de ação. Nat Rev Cardiol. 2023 julho;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

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