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GLP-1

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    GLP-1

    Descrição do GLP-1


    O peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) é um hormônio que consiste em 37 aminoácidos. O GLP-1 biologicamente ativo intacto depende da amida do GLP-1 (7-36) e do GLP-1 (7-37). Para diminuir a secreção de glucagon e aumentar a secreção de insulina e somatostatina, GLP-1 (7-36) amida e GLP-1 (7-37) ligam-se e afetam o receptor de GLP-1 identificado (GLP1R) na ilhota pancreática β -células, células δ e células α. Além disso, os agonistas do GLP-1 e do GLP-1R também contribuem para reduzir a glicemia e perder peso com uma variedade de efeitos extrapancreáticos.

    A meia-vida do GLP-1 humano no corpo é curta. Assim, os análogos do GLP-1 (como agonistas do GLP-1R) são desenvolvidos através de modificações em sua estrutura para melhorar a estabilidade desse hormônio, mantendo sua potência e efeitos farmacológicos.


    Análogos do GLP-1 para uso terapêutico


    Existem vários agonistas do receptor GLP-1 disponíveis, incluindo exenatida, exenatida de liberação prolongada (ER), lixisenatida, liraglutida, dulaglutida, semaglutida e semaglutida oral. Mas devido ao declínio nas vendas, o albiglutido foi descontinuado em 2017. Em 2005, a FDA aprovou o primeiro agonista do receptor GLP-1, o exenatido. Todos os análogos do GLP-1, exceto a semaglutida oral (aprovada pelo FDA em 2019), são administrados por via subcutânea.

    Além disso, a semaglutida foi aprovada pelo FDA para controle de peso crônico em 2021 e demonstrou eficácia em estudos de perda de peso quando injetada uma vez por semana com altas doses de 2.4 mg. Outros agonistas do receptor GLP-1, com exceção de liraglutida e semaglutida em altas doses, também demonstraram ter um bom efeito na perda de peso, mas não foram aprovados pelo FDA para esta indicação.


    Name

    Types

    SRecursos de estrutura

    Exenatida

    Curta atuação

    A exenatida é uma amida peptídica de 39 aminoácidos com 53% de identidade de sequência de aminoácidos com o GLP-1 humano. Uma substituição de aminoácido chave na posição 2 confere resistência completa ao DPP-4.

    Liraglutide

    Curta atuação

    Com 97% de identidade de resíduos de aminoácidos, a Liraglutida é estruturalmente semelhante ao GLP-1 natural (7-37). As diferenças entre a Liraglutida e o GLP-1 humano são que Lys é substituída por Arg na posição 28; espaçador de glutamato em Lys na posição 20 conjuga ácido palmítico. Através da ligação à albumina sérica e da autoligação no espaço subcutâneo, a conjugação dos ácidos graxos prolonga a duração da ação.

    Albiglutida

    De longa duração

    Albiglutida é uma fusão em tandem de duas moléculas de GLP-1 (7-36) com albumina sérica humana. A sequência peptídica é deslocada de Gly para Ala na posição 8, o que aumenta a resistência à agregação proteica mediada por DPP-4. Além disso, a fusão deste peptídeo com a albumina prolonga a sua meia-vida em humanos em 6-8 dias.

    Dulaglutida

    De longa duração

    Dulaglutida é um análogo polipeptídico do GLP-1 (7-37) que consiste em DNA recombinante fundido covalentemente com IgG Fc. A estrutura do dulaglutido melhora a solubilidade, reduz a imunogenicidade e diminui a depuração renal.

    Lixisenatido

    Curta atuação

    Lixisenatide inclui um peptídeo de 44 aminoácidos com estrutura semelhante à exenatida (diferindo apenas em um aminoácido). A sequência original do exenatido foi ampliada adicionando seis resíduos de lisina ao terminal C e removendo a prolina do terminal C. Esta modificação prolongou ligeiramente a semi-vida do exenatido para 3-4 horas, permitindo que seja injectado por via subcutânea uma vez por dia e, mais importante, quadruplicando a sua ligação ao receptor GLP-1.

    Semaglutide

    De longa duração

    Como agonista do GLP-1 de ação prolongada, a semaglutida difere da liraglutida em dois locais. Pos2 é substituído por Aib(U)-uma modificação que o protege significativamente da degradação enzimática pelo DPP-4. Além disso, a cadeia de ácidos gordos modificada e os dois intermediários PEG2 demonstraram ser óptimos para uma eficácia prolongada tanto in vitro como in vivo.

    beinaglutida

    Curta atuação

    Benalutide é um polipeptídeo GLP-1 humano recombinante (rhGLP-1) que é quase 100% homólogo ao GLP-1 humano (7-36).

    PEG-Loxenatida

    De longa duração

    A loxenatida de polietilenoglicol (PEG-Loxe) é um novo análogo do GLP-1 ligado ao PEG. A loxenatida é derivada da exendina-4, com 53% de homologia com o GLP-1 humano.



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    • Desenvolvimento de Formulação
    • Fabricação de BPF
    • Preencher e finalizar
    • Analítico e Teste
    • Regulatório


    Popelines análogos de GLP-1 ou GLP-1


    Nome genérico

    Marca/

    Nome alternativo

    Sistema de Expressão

    Indicações

    Fabricante

    Última etapa

    Liraglutida Recombinante

    Saxenda, Victoza,诺和力

    Levedura (Saccharomyces cerevisiae)

    Doenças cardiovasculares, obesidade, excesso de peso, diabetes mellitus tipo 2

    Novo Nordisk

    Profissional

    Semaglutida (injeção)

    Ozempic, Wegovy,诺和泰

    Levedura

    Diabetes mellitus tipo 2, sobrepeso, obesidade, insuficiência cardíaca, esteatohepatite não alcoólica,

    Novo Nordisk

    Profissional

    Semaglutida (Oral)

    Ribelso

    Levedura

    Diabetes mellitus tipo 2, excesso de peso, obesidade, doença de Alzheimer

    Novo Nordisk

    Profissional

    Albiglutida

    Albugo, Eperzan, Syncria

    Levedura (Saccharomyces
    cerevisiae)

    Diabetes mellitus tipo 2

    GSK

    Retirar

    Bydureon, Byetta

    Exenatida

    N.A. (Síntese química)

    Diabetes mellitus tipo 2

    Amylin Farmacêutica, AstraZeneca

    Aaprovação

    Dulaglutida

    Trulicidade

    célula CHO

    Diabetes mellitus tipo 2

    Eli Lilly

    Profissional

    beinaglutida

    谊生泰,菲塑美

    E. coli

    Diabetes mellitus tipo 2, Obesidade, Excesso de peso

    Xangai Benemae Farmacêutica

    Profissional

    Liraglutida Biossimilar

    利鲁平

    E. coli

    Diabetes mellitus tipo 2, Obesidade, Excesso de peso, Diabetes

    Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Engenharia Genética

    Profissional

    Liraglutida Biossimilar

    统博力

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2

    Tonghua Dongbao

    Profissional

    Ecnoglutida

    XW003

    E. coli

    Diabetes mellitus tipo 2 | Obesidade | Esteatohepatite não alcoólica(esteato-hepatite não alcoólica,NASH)

    Biociências Sciwind

    Fase III

    Exendin-4

    Exenatida recombinante, substância ativa

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2

    Bioengenharia Dongguan Baolijian

    Fase III

    Exendina 4 recombinante

    UNI RE4

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2

    Grupo de Ciências Uni-Bio

    Fase III

    rExenatida-4

    Exenatida-4 recombinante, RE-4

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2

    Tecnologia Farmacêutica CSPC Zhongqi

    Fase III

    Liraglutida biossimilar

    Atualização pendente

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2

    SL Pharmaceutica, Biotecnologia de Vias Proteicas

    Fase III

    Liraglutida biossimilar

    Atualização pendente

    Atualização pendente

    Obesidade | Excesso de peso | Diabetes mellitus tipo 2

    Wanbang Biofarmacêutica

    Fase III

    Liraglutida biossimilar

    Atualização pendente

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2

    Laboratórios Unidos de Zhuhai

    Fase III

    Biossimilar de semaglutida

    Atualização pendente

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2

    Grupo Livzon

    Fase III

    Avexitide

    Avexitide (USAN), acetato de Avexitide, Exendin 9-39

    Atualização pendente

    Hipoglicemia Pós-Bariátrica (HBP), Hiperinsulinismo Congênito (HI)

    Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Universidade de Stanford

    Fase II

    Efinopegdutida

    Glucagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Atualização pendente

    Esteatohepatite não alcoólica | Diabetes mellitus tipo 2

    Hanmi Farmacêutica, MSD

    Fase II

    Oxintomodulina

    Atualização pendente

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2, obesidade

    Biociências Xenéticas, Pharmsynthez PJSC

    Fase II

    PB-1023

    Glimera, GLP-1-ELP-120

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2

    Produtos farmacêuticos PhaseBio, ImmunoForge

    Fase II

    Retatrutida

    LY 3437943

    Atualização pendente

    Obesidade | Excesso de peso, diabetes mellitus tipo 2

    Eli Lilly

    Fase II

    GZR-18

    GZR18

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2 | Obesidade, Excesso de Peso

    Gan & Lee Farmacêutica

    Fase I/II

    E2HSA

    Proteína de fusão exenatida-albumina sérica humana recombinante

    Atualização pendente

    Diabetes

    Zhejiang Huayang

    fase I

    Proteína de fusão análoga de GLP-1

    Proteína de fusão análoga do peptídeo-1 semelhante ao glucagon humano recombinante, albumina sérica humana(HSA)

    Atualização pendente

    Diabetes

    Jiangsu T-Mab Biofarmacêutica

    fase I

    HB 1085

    Proteína de Fusão de Peptídeo de Secreção de Hormônio Insulinotrópico

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2, obesidade

    Wuxi Hebang

    fase I

    Exendin-9,39

    Exenatida9-39

    Atualização pendente

    Diabetes | Obesidade

    clínica Mayo

    fase I

    Peptídeo 1 semelhante ao glucagon

    Atualização pendente

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 1, resistência à insulina

    Fundação Universidade da Virgínia

    fase I

    NN-9277

    Atualização pendente

    Atualização pendente

    Excesso de peso

    Novo Nordisk A / S

    fase I

    Análogos do peptídeo oxintomodulina

    OXM, glucagon-37

    Atualização pendente

    Diabetes, obesidade

    Imperial College London

    fase I

    VTC-G15

    Atualização pendente

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 1

    Massa Geral Brigham, Inc.

    fase I

    XW-004

    Análogo oral de GLP-1

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2, esteatohepatite não alcoólica, obesidade

    Biociências Sciwind

    fase I

    XW-014

    XW-014

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2, esteatohepatite não alcoólica, obesidade

    Biociências Sciwind

    fase I

    Liraglutida biossimilar

    TQZ2451

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2

    Chia Tai Tianqing Farmacêutica

    Enviar para aprovação

    Liraglutida biossimilar

    4P-004,4P004

    Atualização pendente

    Artrite Do Joelho

    4. Biotecnologia em movimento

    fase I

    Liraglutida biossimilar

    Atualização pendente

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2

    Sciwind Biociências, Etinpro

    fase I

    Biossimilar de semaglutida e Biotecnologia Shanghai Bovax)

    Atualização pendente

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2

    Chongqing Chenan Biofarmacêutica, Shanghai Bovax Biotecnologia

    fase I

    Biossimilar de semaglutida

    Atualização pendente

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2

    Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotecnologia

    fase I

    Biossimilar de semaglutida

    Atualização pendente

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2, doença de Alzheimer, esteatohepatite não alcoólica, obesidade

    Laboratórios Unidos de Zhuhai, filial de Zhongshan

    fase I

    Semaglutida Biossimilar

    PJ-007

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2, obesidade

    Medicina Huadong, Chongqing Peg-Bio Biofarmacêutica

    fase I

    Liraglutida biossimilar

    Atualização pendente

    Atualização pendente

    Diabetes mellitus tipo 2

    Biotecnologia Nobot

    Solicitação de ensaio clínico

    Biossimilar de semaglutida

    Atualização pendente

    Atualização pendente

    Atualização pendente

    Zhuhai United

    Ensaio ClínicoAplicação


    Referência:


    [1] Ussher JR, Drucker DJ. Agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon: benefícios cardiovasculares e mecanismos de ação. Nat Rev Cardiol. 2023 julho;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

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