Penggunaan VLP dalam Vaksin untuk Manusia dan Veterinar

Pekeliling lepas, kami telah memperkenalkan secara ringkas ciri-ciri, mekanisme tindakan (MoA), dan sistem ungkapan VLPs (Virus-like Particles). VLPs adalah protein struktur viral yang tidak mengandungi bahan genetik virus. Selain itu, kelebihan mereka termasuk penyusunan sendiri pada skala nano, epitop permukaan berulang, kemudahan pengubahgenaan dan pengubahan kimia, serta imunogenikiti bawaan. Oleh itu, VLPs memainkan peranan penting dalam pembangunan vaksin.

Dalam artikel ini, kami akan membincangkan penggunaan VLP dalam vaksin. Reka bentuk vaksin VLP adalah perkara penting untuk membangunkan vaksin VLP yang lebih berkesan dan selamat. Yaohai Bio-Pharma telah berjaya menghantar banyak vaksin VLP dan lebih daripada 100 projek protein rekombinan CMC untuk pelanggan global dalam bidang kesihatan manusia dan haiwan. Dengan memanfaatkan pengalaman luas Yaohai, kami telah merangkumi pertimbangan utama dalam reka bentuk vaksin VLP, memastikan kawalan ketat terhadap setiap faktor semasa pengeluaran. Aspek-aspek kritikal ini meliputi saiz dan bentuk, cas elektrik permukaan, ungkapan antigen, permukaan dalaman, serta pemodifikan genetik dan kimia VLP.

1. Saiz dan Bentuk

Saiz dan bentuk VLPs adalah faktor penting yang menentukan kesan imun mereka. VLPs yang ideal seharusnya mempunyai dimensi, bentuk, dan pola ikatan reseptor yang serupa dengan virus semula jadi, membolehkan mereka dikenal pasti dan ditelan oleh sistem imun serta lebih baik mengaktifkan sel-sel imun. Kini, kebanyakan VLPs berukuran antara 10 hingga 200 nm. Julat saiz yang ideal ini boleh memudahkan penyebaran bebas VLPs melalui dinding pembuluh limfa dan penginternalan yang lebih mudah oleh sel-sel penyajian antigen seperti sel dendritik dan makrofaj, dengan itu secara efektif menginduksi tindak balas imun. Selain itu, saiz VLPs juga menentukan sama ada mereka boleh ditelan dan diproses dengan efektif oleh sel-sel penyajian antigen.

2. Cas Suratan

Muatan permukaan VLPs secara potensial mempengaruhi penginternalan partikel VLP ke dalam sel imun dan mengubah respon imun. Berbanding dengan VLPs bermuatan negatif atau neutral, VLPs bermuatan positif cenderung menimbulkan penginternalan sel yang lebih tinggi, yang mungkin disebabkan oleh interaksi elektrostatis antara VLPs dan lapisan fosfolipid anionik pada membran sel. VLPs dengan muatan permukaan positif dapat melindungi kandungan mereka yang bermuatan negatif, membuatnya lebih mudah diserap oleh sel. Namun, muatan permukaan yang terlalu tinggi boleh jadi menyebabkan ikatan tidak spesifik dan reaksi toksik potensial. Oleh itu, muatan permukaan perlu dikawal dengan teliti untuk mencapai kesan imun yang optimum dan keselamatan.

3. Ungkapan Antigen

Memilih antigen viral dengan imunogenisiti tinggi dan memastikan ungkapan betul mereka di permukaan VLP adalah perkara penting dalam rekabentuk vaksin yang berkesan. Untuk VLP yang mempersembahkan epitop sel-T, tiada keperluan untuk antigen itu terpapar di permukaan luar kerana VLP akan terurai dalam sistem lisosom-endositik sel penyajian antigen, dan pepetida epitop yang terhasil akan dipamerkan kepada penerimaan sel-T. Oleh itu, antigen boleh disisipkan ke dalam kedudukan tersembunyi di dalam VLP. Tempat sisipan yang optimum perlu ditentukan melalui analisis struktur untuk mengelakkan daripada mempengaruhi integriti struktur VLP atau menukar imunogenisitinya.

Sebaliknya, interaksi langsung antara penerima B-sel dan epitop B-sel diperlukan untuk memancing penyilangan penerima B-sel dan pengeluaran antibodi. Oleh itu, epitop B-sel mestilah berada di tapak terpendedak pada permukaan VLP, lebih baik lagi jika berada dalam kawasan imunodominan. Tambahan pula, gelung permukaan atau kedudukan N-terminal/C-terminal luaran VLP adalah lokasi sisipan yang ideal, kerana lokasi-lokasi ini boleh menampung antigen yang lebih besar saiznya.

4. Pemilihan Kandungan

Bahagian dalam VLP sering digunakan untuk menyimpan bahan genetik yang penting untuk replikasi virus dan kestabilan struktur. Melalui nanoreaktor atau pendekatan rekombinan, asid nukleik bercas negatif atau imun adjuvan lain juga boleh dimuatkan ke dalam bahagian dalam VLP. Permukaan dalaman VLP boleh melindungi kandungan daripada penguraian enzimatik, meningkatkan penyerapan bahan-bahan ini oleh sel-sel sasaran, dan melepaskan imun adjuvan untuk meningkatkan imunogenisiti VLP. Secara kesimpulannya, penyesuaian ini membantu meningkatkan tanggapan imun, melacak taburan VLP dalam badan, dan mengawal pelepasan serta penghantaran VLP.

5. Pengubahsuaian kimia dan genetik

Melalui pengubahsuaian genetik, antigen asing boleh diperkenalkan ke dalam VLP. Proses am pengubahsuaian genetik melibatkan optimasi kodon bagi antigen dan gen VLP berdasarkan keperluan sistem ungkapan eukariotik atau prokariotik, diikuti dengan sintesis buatan gen gabungan dan pengeluaran protein kimerik rekabentuk.

Pengubahsuaian kimia terutamanya bergantung kepada pautan kovalen antara VLP dan antigen. Pautan kovalen biasanya dicapai melalui kumpulan fungsi permukaan pada VLP, yang berasal dari permukaan VLP atau diperkenalkan secara buatan. Pengubahsuaian kimia menawarkan fleksibiliti yang lebih besar, tetapi proses tindakannya sukar dikawal dan diduplikasi berbanding dengan pengubahsuaian genetik.

Kesimpulan

Berkenaan dengan pengeluaran vaksin VLP, Yaohai Bio-Pharma berdiri sebagai platform yang boleh dipercayai dengan pengalaman luas dan proses pengeluaran yang ketat. Dengan pemahaman mendalam tentang pertimbangan utama dalam reka bentuk vaksin VLP, Yaohai Bio-Pharma memastikan bahawa vaksin VLP dirancang untuk memberikan kecekapan dan keselamatan maksimum untuk memenuhi keperluan pelanggan. Yaohai Bio-Pharma mengejar kecemerlangan pada setiap langkah proses pengeluaran, memastikan kualiti dan keselamatan vaksin VLP mereka, menjadikannya pilihan terbaik bagi pelanggan.

Yaohai Bio-Pharma juga aktif mencari rakan global institusi atau individu, dan menawarkan ganti rugi paling bersaing dalam industri. Jika anda mempunyai sebarang soalan, sila rasa percuma untuk menghubungi: BD@yaohaibio.cn