Aplikasi VLP dalam Vaksin Manusia dan Veterinar Malaysia

Minggu lepas, kami memperkenalkan secara ringkas ciri, mekanisme tindakan (MoA) dan sistem ekspresi VLP (Zarah seperti Virus). VLP ialah protein struktur virus yang tidak mengandungi bahan genetik virus. Selain itu, kelebihannya termasuk pemasangan sendiri skala nano, epitop permukaan berulang, kemudahan pengubahsuaian genetik dan kimia, dan imunogenisitas yang wujud. Akibatnya, VLP memainkan peranan penting dalam pembangunan vaksin.

Dalam artikel ini, kami akan menghuraikan penggunaan VLP dalam vaksin. Reka bentuk vaksin VLP adalah penting untuk membangunkan vaksin VLP yang lebih berkesan dan selamat. Yaohai Bio-Pharma telah berjaya menyampaikan banyak vaksin VLP dan lebih 100 projek protein rekombinan CMC untuk pelanggan global dalam bidang kesihatan manusia dan haiwan. Dengan memanfaatkan pengalaman luas Yaohai, kami telah meringkaskan pertimbangan utama dalam reka bentuk vaksin VLP, memastikan kawalan ketat ke atas setiap faktor semasa pembuatan. Aspek kritikal ini merangkumi saiz dan bentuk, cas permukaan, ekspresi antigen, permukaan dalam, serta pengubahsuaian genetik dan kimia VLP.

1. Saiz dan Bentuk

Saiz dan bentuk VLP adalah faktor penting yang menentukan kesan imunnya. VLP yang ideal harus mempunyai dimensi, bentuk dan corak pengikatan reseptor yang serupa dengan virus semula jadi, membolehkan mereka dikenali dan ditelan oleh sistem imun dan mengaktifkan sel imun dengan lebih baik. Pada masa ini, kebanyakan VLP mempunyai saiz dari 10 hingga 200 nm. Julat saiz ideal ini boleh memudahkan resapan bebas VLP melalui dinding saluran limfa dan lebih mudah di dalam oleh sel pembentang antigen seperti sel dendritik dan makrofaj, dengan itu berkesan mendorong tindak balas imun. Selain itu, saiz VLP juga menentukan sama ada ia boleh ditelan dan diproses dengan berkesan oleh sel pembentang antigen.

2. Caj Permukaan

Caj permukaan VLP berpotensi mempengaruhi penghayatan zarah VLP ke dalam sel imun dan mengubah tindak balas imun. Berbanding dengan VLP bercas negatif atau neutral, VLP kationik cenderung untuk mendorong internalisasi selular yang lebih tinggi, yang mungkin dikaitkan dengan interaksi elektrostatik antara VLP dan dwilapisan fosfolipid anionik membran sel. VLP dengan cas permukaan positif boleh melindungi kandungannya yang bercas negatif, menjadikannya lebih mudah untuk diserap oleh sel. Walau bagaimanapun, cas permukaan yang terlalu tinggi boleh membawa kepada pengikatan tidak spesifik dan tindak balas toksik yang berpotensi. Oleh itu, caj permukaan perlu dikawal dengan teliti untuk mencapai kesan imun dan keselamatan yang optimum.

3. Ekspresi Antigen

Memilih antigen virus dengan imunogenisitas tinggi dan memastikan ekspresi yang betul pada permukaan VLP adalah penting untuk reka bentuk vaksin yang berkesan. Untuk VLP yang membentangkan epitop sel T, tidak perlu untuk antigen didedahkan pada permukaan luar kerana VLP akan terdegradasi dalam sistem lisosom-endositik sel pembentang antigen, dan peptida epitope yang terhasil akan dibentangkan kepada Reseptor sel T. Oleh itu, antigen boleh dimasukkan ke dalam kedudukan tersembunyi di dalam VLP. Tapak sisipan optimum perlu ditentukan melalui analisis struktur untuk mengelak menjejaskan integriti struktur VLP atau mengubah keimunogenannya.

Sebaliknya, interaksi langsung antara reseptor sel B dan epitop sel B diperlukan untuk mendorong penghubung silang reseptor sel B dan penghasilan antibodi. Oleh itu, epitop sel B mesti berada di tapak terdedah pada permukaan VLP, sebaik-baiknya di kawasan imunodominan. Selain itu, gelung permukaan atau kedudukan terminal N/terminal C luaran VLP adalah tapak sisipan yang ideal, kerana lokasi ini boleh menampung antigen bersaiz lebih besar.

4. Pemilihan Kandungan

Bahagian dalam VLP sering digunakan untuk menyimpan bahan genetik yang penting untuk replikasi virus dan kestabilan struktur. Melalui pendekatan nanoreaktor atau rekombinan, asid nukleik bercas negatif atau bahan bantu imun lain juga boleh dimuatkan ke dalam bahagian dalam VLP. Permukaan dalaman VLP boleh melindungi kandungan daripada degradasi enzimatik, meningkatkan penyerapan bahan-bahan ini oleh sel sasaran, dan membebaskan bahan pembantu imun untuk meningkatkan imunogenisitas VLP. Ringkasnya, pelarasan ini membantu meningkatkan tindak balas imun, menjejaki pengedaran VLP dalam badan, dan mengawal pelepasan dan penghantaran VLP.

5. Pengubahsuaian kimia dan genetik

Melalui pengubahsuaian genetik, antigen asing boleh dimasukkan ke dalam VLP. Proses umum pengubahsuaian genetik melibatkan pengoptimuman kodon bagi antigen dan gen VLP berdasarkan keperluan sistem ekspresi eukariotik atau prokariotik, diikuti dengan sintesis buatan gen gabungan dan penghasilan protein chimeric rekombinan.

Pengubahsuaian kimia terutamanya bergantung pada hubungan kovalen antara VLP dan antigen. Hubungan kovalen terutamanya dicapai melalui kumpulan berfungsi permukaan pada VLP, yang berasal dari permukaan VLP atau diperkenalkan secara buatan. Pengubahsuaian kimia menawarkan lebih fleksibiliti, tetapi proses tindak balasnya sukar dikawal dan membiak berbanding pengubahsuaian genetik.

Kesimpulan

Mengenai pengeluaran vaksin VLP, Yaohai Bio-Pharma berdiri sebagai platform yang dipercayai dengan pengalaman luas dan proses pengeluaran yang ketat. Dengan pemahaman mendalam tentang pertimbangan utama dalam reka bentuk vaksin VLP ini, Yaohai Bio-Pharma memastikan bahawa vaksin VLP disesuaikan untuk memberikan keberkesanan dan keselamatan maksimum untuk memenuhi keperluan pelanggan. Yaohai Bio-Pharma menyasarkan kecemerlangan dalam setiap langkah proses pengeluaran, memastikan kualiti dan keselamatan vaksin VLPnya, sekali gus menjadikannya pilihan utama untuk pelanggan.

Yaohai Bio-Pharma juga sedang giat mencari rakan kongsi global institusi atau individu. dan menawarkan pampasan paling kompetitif dalam industri. Jika anda mempunyai sebarang pertanyaan, sila hubungi: [email protected]