Adakah Anda Tahu Kemajuan Terobosan dalam Teknologi Insulin?

Insulin manusia rekombinan ialah kes paradigmatik pengeluaran besar-besaran ubat kejuruteraan genetik dan aplikasi penting untuk ekspresi mikrob. Sejak penemuannya seabad yang lalu, ubat insulin telah mengalami kemajuan yang berterusan, akhirnya mengubah diabetes, terutamanya diabetes jenis 1, kepada keadaan kronik yang boleh diurus.

Insulin telah berkembang daripada bentuk awal bertindak pendek kepada bentuk bertindak pertengahan, bertindak pantas dan bertindak panjang. Insulin manusia rekombinan, seperti Novo Nordisk's Novolin R, dianggap bertindak pendek. Insulin protamin jatuh ke dalam kategori tindakan perantaraan, dengan contoh termasuk Novolin N dan Humulin N. Pembangunan insulin bertindak panjang dan bertindak pantas terutamanya bergantung pada analog insulin, yang meningkatkan farmakokinetiknya dengan menggunakan strategi seperti mencipta mutan insulin manusia atau membuat pengubahsuaian asid lemak. Terutama, Yaohai Bio-Pharma cemerlang dalam menghasilkan pelbagai analog insulin dengan kapasiti kerja yang tinggi dan sistem ekspresi matang untuk memenuhi pelbagai keperluan pelanggan.

Baru-baru ini, terdapat kemajuan baru dalam bidang insulin. Pada 21 Mac 2024, Novo Nordisk mengumumkan bahawa analog insulin ultra-tindakan panjangnya, Insulin icodec, telah diluluskan untuk pemasaran oleh Jawatankuasa Produk Perubatan untuk Kegunaan Manusia (CHMP) Agensi Ubat Eropah (EMA). Dengan kelulusan ini, lebih 10 insulin manusia rekombinan dan analog insulin manusia kini telah memperoleh kebenaran pemasaran, hanya mengira kelulusan ubat baharu.

Half-Life

Insulin icodec mempunyai separuh hayat yang sangat panjang iaitu kira-kira 196 jam. Formulasi ini direka untuk memenuhi keperluan insulin basal sepanjang minggu dengan suntikan subkutaneus tunggal. Mencapai separuh hayat yang dilanjutkan ini memerlukan pengubahsuaian unik molekul insulin, menghasilkan depot beredar terikat albumin bagi icodec.

Penggabungan rantai sisi diasid lemak C20 pada B29K, yang dihubungkan melalui jambatan hidrofilik, memudahkan pengikatan yang teguh namun boleh diterbalikkan kepada albumin, yang 10 kali ganda lebih kuat daripada insulin detemir. Selain itu, penggantian asid amino strategik (A14E, B16H, dan B25H) mengurangkan degradasi enzimatik icodec, dan melembapkan pengikatan dan pembersihan reseptor insulin (IR), yang membawa kepada lanjutan separuh hayatnya.

Perbandingan Dengan Insulin Manusia

Insulin icodec berkelakuan sama dengan insulin manusia (HI) tetapi menunjukkan kadar pelepasan yang lebih perlahan. Penilaian in vitro mengesahkan bahawa icodec bertindak sebagai agonis khusus dan penuh IR manusia, mencerminkan mekanisme yang bergantung kepada dos HI. Ini dibuktikan dengan keupayaannya untuk memfosforilasi IR dan mengaktifkan lata isyarat intraselular (seperti phospho-AKT dan -ERK). Ujian fungsional mendedahkan bahawa icodec menimbulkan kesan metabolik yang serupa dengan HI, merangkumi pengambilan glukosa dan lipogenesis dalam adiposit, serta merangsang sintesis glikogen dalam hepatosit. Terutamanya, pertalian icodec untuk reseptor IGF-1 secara relatifnya lebih rendah berbanding dengan pengikatannya kepada IR.

Selain itu, kajian in vitro pada sel epitelium mamma manusia primer (HMEC), serta sel mamma (MCF-7) dan karsinoma kolon (COLO 205), menunjukkan bahawa icodec mempamerkan kesan mitogenik yang dikurangkan berbanding HI.

Kecekapan dan Keselamatan

Dari segi keberkesanan, data menunjukkan bahawa icodec mempunyai sifat tidak rendah diri dalam mengurangkan HbA1c (hemoglobin glikasi) berbanding dengan insulin generasi ketiga seperti insulin degludec dan insulin glargine, yang bermaksud bahawa kesan kawalan glukosa darah icodec insulin yang disuntik sekali seminggu adalah tidak kalah dengan insulin yang disuntik sekali sehari. Analisis lanjut mendedahkan bahawa tahap HbA1c (hemoglobin glikasi) menurun dengan lebih ketara dalam kumpulan rawatan icodec insulin, menunjukkan kesan hipoglisemiknya yang unggul berbanding dengan perumusan insulin harian.

Dari segi keselamatan, hipoglikemia adalah kesan sampingan yang paling membimbangkan untuk semua pengguna insulin. Kajian menunjukkan bahawa tiada perbezaan statistik dalam risiko hipoglikemia antara formulasi insulin mingguan dan harian. Bagi kesan sampingan yang lain, icodec insulin tidak menunjukkan perbezaan yang ketara dalam kadar kejadian berbanding dengan formulasi insulin sebelumnya.

Kesimpulan

Perlu diingat bahawa walaupun pasaran pada masa ini hanya menawarkan icodec sebagai insulin ultra-bertindak panjang, icodec tidak diperlukan. Banyak insulin ultra-tindakan panjang yang lain masih dalam penyelidikan. Di samping itu, Yaohai Bio-Pharma, dengan kepakarannya yang luas dalam pengeluaran insulin, boleh menghasilkan biosimilar insulin icodec yang memberikan keberkesanan dan keselamatan yang setanding.

Yaohai Bio-Pharma juga sedang giat mencari rakan kongsi global institusi atau individu dan menawarkan pampasan paling kompetitif dalam industri. Jika anda mempunyai sebarang pertanyaan, sila hubungi: [email protected]