Adakah Anda Tahu Kemajuan Pemecah dalam Teknologi Insulin?

Insulin manusia rekombinan adalah kes contohan bagi pengeluaran beramai-ramai ubat yang direkabentuk secara genetik dan aplikasi penting untuk ungkapan mikrob. Sejak penemuannya lebih seratus tahun lalu, ubat insulin telah melalui kemajuan terus-menerus, akhirnya menukar diabetes, terutamanya diabetes jenis 1, kepada keadaan kronik yang boleh dikelola.

Insulin telah berevolusi dari bentuk awalnya yang bertindak pendek kepada bentuk yang bertindak sederhana, pantas bertindak, dan panjang bertindak. Insulin manusia rekombinan, seperti Novolin R oleh Novo Nordisk, dianggap sebagai pendek bertindak. Insulin protamine tergolong dalam kategori sederhana bertindak, dengan contoh termasuk Novolin N dan Humulin N. Pembangunan insulin panjang bertindak dan pantas bertindak terutamanya bergantung kepada analog insulin, yang membaiki farmakokinetik mereka dengan menggunakan strategi seperti mencipta pemberontak insulin manusia atau membuat pengubahsuaian asid lemak. Perlu diperhatikan, Yaohai Bio-Pharma cemerlang dalam menghasilkan pelbagai analog insulin dengan keupayaan kerja tinggi dan sistem ungkapan yang masak untuk memenuhi keperluan pelbagai pelanggan.

Baru-baru ini, terdapat kemajuan baru dalam bidang insulin. Pada 21 Mac 2024, Novo Nordisk mengumumkan bahawa analog insulin ultra-panjang bertindaknya, Insulin icodec, telah diluluskan untuk pemasaran oleh Jawatankuasa Produk Perubatan untuk Kegunaan Manusia (CHMP) di Agensi Ubatan Eropah (EMA) . Dengan kelulusan ini, lebih daripada 10 rekombinan insulin manusia dan analog insulin manusia kini telah mendapat kelulusan pemasaran, hanya mengira kelulusan drug baharu.

Separuh Hayat

Insulin icodec mempunyai separuh hayat yang sangat panjang iaitu kira-kira 196 jam. Formula ini direka untuk memenuhi keperluan insulin basal seminggu dengan satu suntikan subkutaneous sahaja. Untuk mencapai separuh hayat yang dipanjangkan ini, perlukan pengubahsuaian unik kepada molekul insulin, yang menghasilkan simpanan beredar icodec yang terikat albumin.

Penggabungan rantai sisi asid diat karbon C20 pada B29K, yang disambungkan melalui jambatan hidrofilik, memudahkan pengelekatan yang kuat tetapi dapat dipulih kepada albumin, yang 10 kali lebih kuat berbanding insulin detemir. Selain itu, penggantian amino asid secara strategik (A14E, B16H, dan B25H) mengurangkan peleburan enzimatik icodec, dan merendahkan pengelekatan dan pembersihan reseptor insulin (IR), yang menyebabkan peningkatan separuh hayatnya.

Perbandingan dengan Insulin Manusia

Insulin icodec bertindak secara serupa dengan insulin manusia (HI) tetapi mempunyai kadar pembersihan yang lebih perlahan. Penilaian in vitro mengesahkan bahawa icodec bertindak sebagai agonis spesifik dan penuh kepada reseptor insulin manusia (IR), meniru mekanisme berdasarkan dos HI. Ini dibuktikan oleh keupayaannya untuk memfalosfatkan IR dan mengaktifkan kaskad isyarat intra-sel (seperti phospho-AKT dan -ERK). Ujian fungsional menunjukkan bahawa icodec menghasilkan kesan metabolik yang serupa dengan HI, termasuk penyerapan glukosa dan lipogenesis dalam adiposit, serta merangsang sintesis glikogen dalam hepatosit. Perlu diperhatikan, kepekatan icodec terhadap reseptor IGF-1 adalah relatif lebih rendah berbanding ikatan kepada IR.

Selain itu, kajian in vitro pada sel epitel susu manusia utama (HMEC), serta sel kanser susu (MCF-7) dan kanser usus besar (COLO 205), menunjukkan bahawa icodec memperlihatkan kesan mitogen yang dikurangkan berbanding dengan HI.

Kecekapan dan Keselamatan

Dalam aspek keberkesanan, data menunjukkan bahawa icodec mempunyai ketakserupaan dalam mengurangkan HbA1c (hemoglobin glikasi) berbanding dengan insulin generasi ketiga seperti insulin degludec dan insulin glargine, yang bermaksud bahawa kesan kawalan gula darah insulin icodec yang disuntik sekali seminggu tidak lebih rendah berbanding insulin yang disuntik sekali sehari. Analisis lanjut menunjukkan bahawa tahap HbA1c (hemoglobin glikasi) menurun secara lebih signifikan dalam kumpulan rawatan insulin icodec, menunjukkan kesan hipoglikemik yang lebih baik berbanding formula insulin harian.

Dalam aspek keselamatan, hipoglikemia adalah kesan sampingan yang paling dirisaukan untuk semua pengguna insulin. Kajian menunjukkan bahawa tiada perbezaan statistik dalam risiko hipoglikemia di antara formula insulin mingguan dan harian. Adapun kesan sampingan lain, insulin icodec tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan dalam kadar kejadian berbanding formula insulin sebelum ini.

Kesimpulan

Perlu diperhatikan bahawa walaupun pasaran kini hanya menawarkan icodec sebagai insulins ultra-jangka panjang, icodec bukanlah sesuatu yang tidak dapat digantikan. Banyak insulins ultra-jangka panjang lain masih dalam penyelidikan. Selain itu, Yaohai Bio-Pharma, dengan keahliannya yang luas dalam pengeluaran insulins, boleh menghasilkan bio-serupa insulin icodec yang menawarkan kecekapan dan keselamatan yang serupa.

Yaohai Bio-Pharma juga aktif mencari rakan global institusi atau individu dan menawarkan ganti rugi paling bersaing dalam industri. Jika anda mempunyai sebarang soalan, sila rasa percuma untuk menghubungi: [email protected]