DNA Minicircle: Membuka Bahagian Depan Terapi Gen

Terapi gen, sebagai pendekatan terapeutik terbaru, membawa harapan baru bagi banyak penyakit yang tidak dapat diubati. Di antaranya, DNA minicircle (mcDNA), yang berfungsi sebagai pembawa DNA bukan virus, secara bertahap menunjukkan daya tarik uniknya.

Pengenalan mcDNA

mcDNA berasal dari DNA plasmid (pDNA) dengan mengeluarkan urutan prokariotik dan hanya menyimpan urutan eukariotik, membentuk vektor penghantaran gen yang lebih kecil dan lebih selamat. Berbanding pDNA, mcDNA secara signifikan mengurangkan imunogenisiti, mengelakkan risiko pemindahan gen rintangan antibiotik, dan mencapai ungkapan gen yang lebih cekap dalam sel, meningkatkan keberkesanan rawatan.

Yaohai Bio-Pharma telah mendirikan platform pengeluaran GMP untuk plasmid bulat dan garis, disokong oleh pembangunan proses yang matang dan pengalaman pengeluaran GMP. Yaohai boleh memenuhi pelbagai keperluan pelanggan, mulai dari penyelidikan praklinik, penyerahan IND, ujian klinikal, hingga pengeluaran komersial, dan secara cekap memajukan kemajuan projek.

Proses Pengeluaran mcDNA

Pengeluaran mcDNA melibatkan langkah-langkah seperti pendedahan plasmid induk (PP), pencetusan rekombinasi, dan pengalihan kepekatan. Kini, pelbagai sistem rekombinase digunakan untuk pengeluaran mcDNA, termasuk integrase Phage λ, rekombinase Cre Phage P1, resolvase ParA, dan sistem endonuklease homing PhiC31-integrase/I-SceI. Walau bagaimanapun, setiap sistem menghadapi cabaran dalam hal hasil, kepekaan, dan kos. Untuk meningkatkan hasil, penyelidik sedang meneroka strategi seperti pemodifikan strain gen dan penyesuaian syarat fermentasi.

Pemurnian mcDNA

Kaedah pemurnian bagi mcDNA telah berkembang dari pemodifikan rangka kepada teknik kromatografi baru. Walaupun terdapat pelbagai strategi pemurnian, isu seperti kadar pemulihan rendah dan kos tinggi masih wujud. Penyelidikan terkini telah mencapai pemurnian cekap mcDNA menggunakan teknik seperti kolom monolitik yang dimodifikasi dengan cadaverine, tetapi pengurangan lebih lanjut dalam kos dan peningkatan kadar pemulihan masih diperlukan.

Analisis Kuantitatif mcDNA

Saat ini, analisis kuantitatif mcDNA terutamanya bergantung kepada kaedah seperti qPCR dan elektroforesis, yang mempunyai masalah dengan kos tinggi dan kejituan terhad. Penyelidikan terkini telah menggunakan teknologi kromatografi untuk mencapai analisis kuantitatif yang pantas dan tepat bagi mcDNA, menyediakan cara baru untuk kawalan kualiti mcDNA.

Prospek dan Cabaran Penggunaan mcDNA

mcDNA menunjukkan prospek penggunaan yang luas dalam terapi gen, vaksin DNA, dan terapi sel. Walau bagaimanapun, isu seperti hasil rendah, kos tinggi, kawalan kualiti yang sukar, dan kecekapan penghantaran dalam badan yang terhad masih perlu diselesaikan. Dalam masa depan, penyelidik akan fokus pada peningkatan hasil mcDNA, pengurangan kos, optimasi kaedah kawalan kualiti, dan pembangunan sistem penghantaran yang lebih cekap untuk memajukan pembangunan mcDNA dalam aplikasi klinikal.

Kesimpulan

Sebagai pembawa DNA baru yang bukan virus, mcDNA mempunyai potensi besar dalam terapi gen dan bidang terkait. Walaupun menghadapi banyak cabaran, dengan kemajuan penyelidikan dan teknologi, mcDNA dijangka akan menjadi pembawa DNA bukan virus yang paling popular di masa depan, membawa terobosan kepada bidang perubatan.

Yaohai Bio-Pharma juga aktif mencari rakan global, sama ada institusi atau perorangan, dan menawarkan ganti rugi paling kompetitif dalam industri. Jika anda mempunyai sebarang soalan, sila hubungi kami: [email protected]