Nanobody gamybos procesas ir taikymas

Nukreipdami į konkrečius virusus ar struktūras, sukurti antikūnai gali gydyti tam tikras didelės rizikos populiacijas. Tačiau, kaip ir monokloninius antikūnus, jų platų taikymą trukdo didelės gamybos sąnaudos ir didelis dydis (paprastai jų molekulinė masė yra 150 kDa).

Tada buvo atrastas naujas kupranugarių antikūnų tipas. Šie „tik sunkiosios grandinės antikūnai“ neturi lengvųjų grandinių ir yra sudaryti iš dviejų pastovių domenų, vyrių srities ir sunkiosios grandinės kintamojo (VHH), žinomo kaip nanokūnas (Nanobody, Nb). Šie Nb yra mažo dydžio (15 kDa), pasižymi dideliu specifiškumu ir ilgą pusinės eliminacijos laiką, todėl jie yra idealūs kandidatai naudoti ekstremaliose situacijose, pavyzdžiui, pandemijos ar protrūkio atveju.

Nbs gamybos procesas

Nb biblioteka kuriama imunizuojant gyvūnus tiksliniais antigenais, vėliau iš gyvūnų išskiriant periferinio kraujo mononuklearines ląsteles ir išskiriant DNR, koduojančią sunkiosios grandinės antikūnų kintamuosius domenus. Tiksliau, kupranugarių gyvūnai imunizuojami tiksliniu antigenu ir išskiriama DNR, koduojanti sunkiosios grandinės antikūnus. Tada ši DNR klonuojama į fago demonstravimo vektorių. Atrenkant fagus, kurie jungiasi prie tikslinio baltymo, praturtinami tie, kurie turi stipriai jungiasi Nb. Šis atrankos ir sodrinimo procesas kartojamas kelis kartus. Galiausiai atskiri klonai sekvenuojami, kad būtų nustatytos unikalios Nb sekos.

Nustačius sekas, atliekamas tolesnis optimizavimas taikant mutagenezės arba afiniteto brandinimo metodus, siekiant padidinti jų surišimo afinitetą arba specifiškumą. Gauti Nb gali būti pagaminti dideliais kiekiais naudojant bakterijų ekspresijos sistemas ar kitas rekombinantines technologijas.

Turėdama daugiau nei 10 metų CDMO patirtį mikrobų biologijos srityje, Yaohai Bio-Pharma remia įvairių Nbs kūrimą ir gamybą. Yaohai puikiai atrenka įvairius mikrobų šeimininkus, įskaitant bakterijas Escherichia coli ir skirtingos mielės, padedančios klientams rasti geriausią Nbs išraiškos sistemą.

Nbs taikymas antivirusinėje terapijoje

Nukreipti į virusinius glikoproteinus:Nbs konkrečiai nukreipia į virusų paviršiuje esančius glikoproteinus, tokius kaip SARS-CoV-2 smaigalio baltymas, veiksmingai blokuojantis viruso patekimą ir replikaciją. Ikiklinikiniai tyrimai rodo, kad jie gali būti gydomi nuo SARS-CoV-2.

Pagrindinio kompiuterio ir viruso sąveikos prevencija: Nbs jungiasi prie svarbių ląstelių baltymų, dalyvaujančių viruso prisijungime ir patekime, tokių kaip angiotenziną I konvertuojantis fermentas-2 (ACE2), neleidžiant virusui patekti į šeimininko ląsteles.

Imunomoduliaciniai vaidmenys: Nbs ne tik nukreipia į virusinius baltymus, bet ir moduliuoja imunitetą, skatindamas antikūnų sukeliamą ląstelių žudymą, stiprindamas antivirusines imunines ląsteles/molekules, derindamas su kitais gydymo būdais, slopindamas viruso replikaciją ir reguliuodamas citokinus, kad būtų išvengta uždegimo ir audinių pažeidimo.

Taip pat aktyviai ieškome institucinių ar individualių pasaulinių partnerių. Mes siūlome konkurencingiausią atlyginimą pramonėje. Jei turite klausimų, nedvejodami susisiekite su mumis: [email protected]