Nanokūno gamybos procesas ir jo taikymai

Įvykdžius tikslinius virusus ar struktūras, inžinieriniai antikūnai gali būti naudojami gydant tam tikras aukštos rizikos populiacijas. Tačiau, panašiai kaip ir monotoniškiems antikūnams, jų plačias masinio taikymo galimybės ribojamos dėl aukštų gamybos išlaidų ir jų didelio dydžio (typiškai su molekuliniais svoris 150 kDa).

Vėliau buvo atskleista naujas antikūnų tipas vėliavynuose. Šie „tik sunkiosios grandinės antikūnai“ neturi šviesosios grandinės ir sudaryti iš dviejų konstantinių domenų, sujungimo regiono ir sunkiosios grandinės kintamojo (VHH), žinomo kaip nanokūnas (Nanobody, Nb). Šie Nbs yra maži dydžiu (15 kDa), turi aukštą specifiškumą ir ilgą puserūmį, todėl jie yra puikūs kandidatai naudoti krizių situacijose, tokiose kaip pandemijos ar išsiliejimai.

Nbs gamybos procesas

Nb biblioteka sudaroma inokulinant gyvūnus su tiksliniais antigenais, vėliau izoliuojant iš jų periferinius kraują keltinius mononukleolinius ląstelės ir ištraukiant DNA, kurios koduoja sunkiojojo antikūno kintamųjų domenų. Konkrečiai, camelid gyvūnai inokulinami tiksliniu antigenu, o iš jų ištraukiama DNA, koduojanti sunkius antikūnus. Tada ši DNA klonuojama į fago rodiklio vektorių. Per procesą, kuriame renkami fagai, jungiasi su tiksliniu baltymiu, yra pasirinkti ir pagreitinti tie, kurie rodo geresnę susijungimą su Nbs. Šis selekcijos ir pagreitimo procesas kartojamas kelis kartus. Galiausiai, individualūs klonažoriai seknuomi nustatant unikalias Nb sekuas.

Kai sekos nustatomos, atliekama tolesnė optimizacija naudojant mutagenizavimo ar affiniteto supilimą technologijas siekiant pagerinti jų jungiamumą ar specifumo. Gautos Nbs gali būti masiškai gaminos naudojant bakterių išraiškos sistemas ar kitas rekombinantines technologijas.

Naudojantis daugiau nei 10 metais įgyta CDMO patirties mikrobinių biologinių gaminių srityje, Yaohai Bio-Pharma palaiko kūrimo ir gamybos procesus įvairių Nbs. Yaohai yra gera pasirinkti įvairias mikrobines giminis, įskaitant bakterijas, Escherichia coli ir skirtingus drožles tipus, kad padėtų klientams rasti geriausią Nbs išreikšties sistemą.

Nbs taikymai antiviralio terapijoje

Paskirtis Viraliniais Glikoproteinais: Nbs tiksliai siekia glikoproteinų virūsų paviršiuje, pvz., SARS-CoV-2 šiekamojo proteino, efektyviai blokuojant virūso įėjimą ir daugėjimą. Priesklininiai tyrimai rodo jų potencialą kaip terapija prieš SARS-CoV-2.

Pasitenkinimas su virūso-gamininio sąveika: Nbs jungiasi su kritiniais ląstelėmis proteinais, kurie dalyvauja virūso prijungime ir įėjime, pvz., Angiotensino I konvertavimo enzimo-2 (ACE2), prevencijuodami virūso įėjimą į gamininius.

Imunologiniai vaidmenys: Be to, kad tiksliai nukreipti ant virusinių baltymų, Nbs moduliuoja imuną stiprindami antikorpusų veikiamą ląstelės žudymą, skatindami antivirusines imunes ląsteles/ar imunines medžiagas, jungiantis su kitomis terapijomis, trukdydami virusiniam dauginašiui ir reguliuojant cytokinus siekiant prevencijos nuo triuku ir audinių pažeidimų.

Be to, aktyviai ieškome globalių institucinių ar asmeninių partnerių. Siūlome geresnį nei konkurentai atlyginimą. Jei turite bet kokios problemos, prašome ją kuo greičiau su mumis spręsti: [email protected]