Plazmidinė DNR: raktas į vėžio terapijos kodo atrakinimą

Neseniai genų terapija parodė didžiulį vėžio gydymo potencialą. Jis gali įterpti egzogeninius normalius genus į žmogaus tikslines ląsteles, kad būtų galima atkurti, pakeisti arba moduliuoti paciento genus ir galiausiai pasiekti terapinius tikslus dėl pagrindinės priežasties.

Plazmidinė DNR naudojama terapinei DNR pristatyti į tikslines ląsteles. Pasaulyje vykstantys 485 plazmidinės DNR pagrįstos genų terapijos tyrimai, daugiausia I arba I/II fazėje, pabrėžia tebevykstančius šio vėžio gydymo metodo tyrimo ir plėtros etapus.

„Yaohai Bio-Pharma“ sukūrė tvirtą platformą, skirtą plazmidžių gamybai, išplečiant to, kas įmanoma. Mūsų komanda kruopščiai optimizavo plazmidės gamybos procesą iš pagrindinės auginimo terpės, pašarų terpės ir fermentacijos kontrolės strategijos. Rezultatas? Nuostabus žygdarbis: vos per 30 valandų po auginimo pasiekiame 1 g/l plazmidės derlių.

Plazmidinės DNR įvedimas

Norint nukreipti ląsteles gaminti terapinius baltymus pagal plazmidės instrukcijas, plazmidė turi turėti bent vieną veiksmingą ekspresijos kasetę. Kaip žiedinė DNR, plazmidžių stabilumas leidžia joms lengvai sulaužyti kelis genus. Be to, jie gali būti aprūpinti keliais promotoriais, leidžiančiais viena plazmidė vienu metu ekspresuoti kelis genus.

Plazmidinės DNR projektavimas

• Nepriklausoma išraiška: Kiekvienas genas turi savo promotorių.
• Policistroninės sistemos: keli genai, kuriuos valdo vienas promotorius.
• Sulieti baltymai: dviejų genų sekų sujungimas su linkeriu, sukuriant vieną sulietą baltymą.

Plazmidės gali būti sukurtos taip, kad ekspresuotų įvairius terapinius baltymus, tokius kaip vėžį naikinantys baltymai (pvz., apoptozės induktoriai, provaistus aktyvuojantys fermentai, citotoksiniai peptidai, bakterijų toksinai), specifinės siRNR, antigenai, citokinai arba mAb. Antigenai ir citokinai stimuliuoja imunines ląsteles, tokias kaip limfocitai arba APC, atakuoti vėžio ląsteles.

Po genų atranka, kodono optimizavimas yra labai svarbus. Pavyzdžiui, sekos, kuriose gausu guanino ir citozino, padidina mRNR lygį ir padidina ekspresiją.

Plazmidžių pristatymas vėžio terapijoje

Paprasčiausias DNR vakcinų įvedimas yra atviros DNR injekcijos, apimančios intramuskulinį, intraderminį ar intratumorinį būdą. Tačiau mažas efektyvumas, imunogeniškumas ir trumpa antigeno ekspresija kelia iššūkių. Siekiant padidinti veiksmingumą, naudojami deriniai su kitais tiekimo būdais, siekiant pagerinti ląstelių įsisavinimą.

• Fiziniai metodai: Kaip ir elektroporacijos ir genų ginklai, tiesiogiai įveskite plazmidinę DNR į ląsteles, todėl tai yra paprastumas ir efektyvumas, tačiau gali pakenkti ląstelėms.
• Cheminiai metodai: Pasikliaukite vektorine transfekcija, ypač lipidų pagrindu veikiančiais nešikliais. Šie nešikliai sudaro kompleksus su plazmidine DNR, užtikrinančiu didelį stabilumą, įsisavinimą ląstelėje ir mažą toksiškumą.

Išvada

DNR vakcinos parodė didžiulį vėžio gydymo potencialą. Plazmidės skatina DNR vakcinos progresą, efektyviai tiekdamos antigenus koduojančius genus į ląsteles, sukeldamos stiprų imuninį atsaką. DNR vakcinos siūlo saugumą, paprastumą ir ekonomiškumą gydant vėžį. Tačiau imunogeniškumo didinimas ir pristatymo optimizavimas išlieka iššūkiais. Tikimės, kad DNR vakcinos greitai juos įveiks ir suteiks platesnę imuninę apsaugą. Jei jums reikia sukurti savo plazmidinės DNR vakcinos verslą, Yaohai pasitelkia savo brandžią platformą ir didelę patirtį, kad palaikytų jus.

Taip pat aktyviai ieškome institucinių ar individualių pasaulinių partnerių. Mes siūlome konkurencingiausią atlyginimą pramonėje. Jei turite klausimų, nedvejodami susisiekite su mumis: [email protected]