Plazmidinis DNA: Raktas, atveriantis vandeninių ligų terapijos kodą

Nedavno geninė terapija parodydo didelę potencialą vamzdžių gydymui. Ji gali įvedti išorinius normalius genes į žmogaus tikslines ląstikas, kad tiksliai remontuotų, pakeistų ar modifikuotų genes sergėtojui, galiausiai pasiekiant gydomojo proceso tikslus pagrindiniame lygmenyje.

Plazmidinis DNA naudojamas norint pristatyti terapiškąją DNA tikslinioms ląstikoms. Visame pasaulyje vyksta 485 plazmidinio DNA pagrįstų geninės terapijos bandymai, daugiausia faze I arba I/II, kuri rodo, kad šis metodas vamzdžių gydymui yra dar tobulinamas tyrimų ir plėtros etape.

Yaohai Bio-Pharma sukūrė patvarų platformą skirtą plazmidiniams gaminiams, skatinant galimybių ribas. Mūsų komanda išsamiai optimizavo plazmidinių gaminių gamybos procesą, pradedant nuo pagrindo kultūros vidurio, priežiūros vidurio ir fermentacijos kontrolės strategijos. Rezultatas? Impresyvus pasiekimas: per 30 valandas augimo pasiekiamas 1 g/L plazmidinio sandaros grąža.

Plazmidinio DNA pateikimas

Norint nukreipti ląstelę gaminti gydomusis baltymus pagal plazmido nurodymus, plazmidui turi būti bent vienas veiksmingas išraiškos kasetė. Kaip ciklinės DNA, plazmidai yra stabilūs ir gali saugoti kelis genus be lengvųjų šiekščių. Be to, juos galima apgabenti su keliomis promotorėmis, leidžiančiomis vienam plazmidui tuo pačiu metu išreikšti keliONUS genes.

Plazmido DNA dizainas

• Nepriklausoma išraiška : Kiekvienas gensas yra apgabentas savo promotoriumi.
• Policistroniniai sistemos : Kelias genas valdomi vienu promotoriumi.
• Sujungtiniai baltymai : Sujungimas dviejų genų sekačių su ryšiuoju, kuris sukuria vieną sujungtinį baltymą.

Plazmidai gali būti inžinieriniu būdu sukurti taip, kad jie išreikštų įvairius gydomusis baltymus, pvz., vėžio nužudančius baltymus (pvz., apoptozės induktorius, prodrage-aktyvuojančias enzymas, citotoxinus peptidus, bakterijų toksonus), specifinius siRNAs, antigenus, citokinus arba mAb. Antigenai ir citokinai skatiniai imuninius ląstelės, tokias kaip limfocitai ar APC, kad jie atakotų vėžio ląsteles.

Po geno selekcijos, kodono optimizavimas yra esminis. Pavyzdžiui, guanino ir citozino turinčios sekos skatina mRNA lygius, stiprinant išraišką.

Plazmidų pristatymas vamzdžių terapijoje

Paprastiausias DNA vakcinų pristatymas yra per gryno DNA inekciją, apimiančią mišriai, derminiui ar tumoriui vidiniu maršrutu. Tačiau žemas efektyvumas, imunogeniškumas ir trumpas antigenų išraiškos laikotarpis kelia iššūkius. Norint pagerinti efektyvumą, naudojami junginiai su kitais pristatymo metodais, kad būtų padidinta ląstelių priėmimas.

• Fiziniai metodai : Tokie kaip elektroporacija ir genų šautuvai tiesiogiai įveda plazmidinę DNA į ląstelę, siūlant paprastumą ir efektyvumą, tačiau galima sukelti ląstelių pažeidimą.
• Cheminiai metodai : Basiuoja vektoriaus pagrindu vykdomo transfekcijos metodu, ypač lipidiniais veiksnių. Šie veiksniai suformuoja kompleksus su plazmidine DNA, siūldami aukštą stabilumą, ląstelių priėmimą ir mažą toksiškumą.

Išvada

Vakcinos iš DNS rodė didžiulę potencialą vartojant jas vamzdžio terapijoje. Plazmidai skatina DNS vakcinų pažangą efektyviai pristatydami antigenų koduojančias genes į ląstelės, kurios sukelia stiprius imuninius atsakymus. DNS vakcinos siūlo saugumą, paprastumą ir ekonomiškumą vamzdžio gydymui. Tačiau imunogenybei pagerinti ir pristatymo sistemoms optimizuoti vis dar liko iššūkiai. Tikimasi, kad netrukus DNS vakcinos suprastins šiuos kliudimus, užtikrinant plačią imuninę apsaugą. Jei reikia sukurti savo plazmidų DNS vakcinos verslą, Yaohai naudoja savo pažengusią platformą ir išplėstą patirtį, kad jums palaikytų.

Be to, aktyviai ieškome globalių institucinių ar asmeninių partnerių. Siūlome geresnį nei konkurentai atlyginimą. Jei turite bet kokios problemos, prašome ją kuo greičiau su mumis spręsti: [email protected]