Nanokūnai susitinka su CAR-T: Vėžio terapijos ateities formavimas

Chimerinių antigenų receptorių T-ląstelių (CAR-T) terapija yra nauja ląstelinė imunoterapija, kuri genetiškai modifikuoja T ląsteles, kad jų paviršiuje būtų išreikšti chimeriniai antigeno receptoriai (CAR). Šie receptoriai leidžia T ląstelėms atpažinti ir konkrečiai nukreipti antigenus ant vėžio ląstelių paviršiaus, sukeldami citotoksinį atsaką. Nors CAR-T gerokai pažengė į priekį gydant kraujo vėžį ir parodė potencialą gydyti solidinius navikus, ji susiduria su tokiais iššūkiais kaip netikslinis poveikis ir su gydymu susijęs toksiškumas.

Tyrėjai tiria naujus CAR dizainus, kuriuose nanokūnais pagrįstas CAR-T susilaukia dėmesio dėl savo mažo dydžio, didelio stabilumo, mažo imunogeniškumo ir didelio specifiškumo.

CAR-T struktūra

Pagrindinė CAR struktūra apima tarpląstelinį tikslinį antigeną surišantį domeną (taikinį domeną), vyrių sritį, transmembraninį domeną ir vieną ar daugiau tarpląstelinių signalizacijos domenų. Antigeną surišantis domenas, kuriame šiuo metu dominuoja vienos grandinės kintamieji fragmentai (scFv), yra linkęs į agregaciją ir imunogeniškumą, o tai turi įtakos veiksmingumui.

Nanokūnai arba VHH (kintamasis sunkiosios grandinės domenas), iš kupranugarių ir ryklių, siūlo alternatyvą dėl mažo imunogeniškumo, didelio stabilumo ir agregacijos stokos, todėl sumažinamas nepageidaujamas poveikis.

Nanokūnais pagrįstų CAR-T ląstelių pavyzdžiai

VEGFR2 specifinės CAR-T ląstelės

Kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus 2 receptorius (VEGFR2) yra receptorius, esantis endotelio ląstelių paviršiuje, dalyvaujantis angiogenezėje ir navikogenezėje, dažnai per daug ekspresuojamas galvos ir kaklo plokščialąstelinėse karcinomose. Tyrimai parodė, kad antrosios kartos VEGFR2 specifinės CAR-T ląstelės, kai jos auginamos kartu su VEGFR2 teigiamomis tikslinėmis ląstelėmis, išreiškia aktyvacijos žymenis CD69 ir CD25 ant savo paviršių ir pasižymi nuo tikslinio antigeno priklausoma IL-2 ir IFN-γ gamybos indukcija. ir sekrecija. Be to, šios CAR-T ląstelės gali nukreipti VEGFR2 per didelę ekspresiją naviko kraujagyslėse.

HER2 specifinės CAR-T ląstelės

Žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorius 2 (HER2), epidermio augimo faktoriaus receptorių šeimos narys, turintis tirozino kinazės aktyvumą, vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant ląstelių proliferaciją ir navikogenezės signalizacijos kelius esant įvairiems piktybiniams navikams. Tyrėjai sėkmingai išreiškė HER2 specifines CAR-T ląsteles naudodami genų redagavimo technologiją, pagrįstą nanokūnais Jurkat ląstelėse. Šios ląstelės pasižymi padidintu proliferacija, citokinų sekrecija ir priešnavikiniu aktyvumu in vitro, pranokdamos tradicines CAR-T ląsteles. Be to, derinant patobulintą nanokūnų taikymo galimybę su trečiosios kartos CAR dizainais, galima žymiai pagerinti T ląstelių navikų naikinimo efektyvumą.

Išvada

CAR-T ląstelių terapija parodė didžiulį potencialą gydant atsparius hematologinius piktybinius navikus. Tradicinė naviko terapija, naudojant scFv, turi veiksmingumo ir saugumo apribojimų. Nanokūnų įvedimas yra naujas būdas. Palyginti su scFv, nanokūnai pasižymi stabilesne struktūra, mažesniu imunogeniškumu ir mažesne imuninės sistemos išsekimo rizika CAR-T ląstelių terapijos metu. 2022 m. JAV FDA patvirtino pirmąjį nanokūnų pagrindu pagamintą CAR-T produktą Ciltacabtagene Autoleucel, skirtą ugniai atsparios daugybinės mielomos gydymui.

Yaohai Bio-Pharma turi didelę nanokūnų tyrimų ir plėtros bei gamybos patirtį. Naudojant brandžią technologijų platformą, pažangią gamybos įrangą ir novatorišką technologiją holistinėje nanokūnų išraiškos sistemoje, Yaohai yra optimalus pasirinkimas paspartinti nanokūnų verslą.

Taip pat aktyviai ieškome institucinių ar individualių pasaulinių partnerių. Mes siūlome konkurencingiausią atlyginimą pramonėje. Jei turite klausimų, nedvejodami susisiekite su mumis: [email protected]