Nanotikliai susitinka su CAR-T: Formuojant vabzdžių terapijos ateitį

Terapija su T-lymfocitais, turinčiais šimerynį antigeno receptorių (CAR-T), yra naujovės celinių imunoterapijų rama, kuri genetiškai modifikuoja T-lymfocus, kad jie išreikštų šimerynius antigeno receptorus (CAR) savo paviršiuje. Šie receptoriai leidžia T-lymfocus atpažinti ir tiksliai taikytis prie antigenų, esančių vėžo ląstelių paviršiuje, sukeldami citotoksinius atsakymus. Nors CAR-T terapija didžiulio pažanga padarė kraujovo vėžio gydyme ir parodyta potencialą solidinių tumorų atveju, ji susiduria su iššūkiais, tokius kaip ne tikslūs poveikiai ir gydymo susijusios toksikalumas.

Tyrimo specialistai tyrinėja naujus CAR dizainus, o nanokūno pagrindu CAR-T priežiūra gauna dėmesį dėl savo mažo dydžio, aukštos stabilumo, žemos imunogenybei ir aukštos specifumo lygmenų.

CAR-T struktūra

Pagrindinė CAR struktūra sudaryta iš šoninio tikslinio antigeno susiejimo domeno (tikslinio domeno), jungties zonos, permembrano domeno ir vieno ar daugiau vidaus signalavimo domenų. Antigeno susiejimo domenas, kurį dabar主导uoja vienvaizkiai kintamieji fragmentai (scFvs), yra nepriklausomas agregacijai ir imunogenumo, ką poveikis veiksmui.

Nanokūnys, arba VHH (Tarpinis smėlio domenas), gauti iš ilgakaučių ir akinių, siūlo alternatyvą dėl jų mažo imunogenumo, aukštos stabilumo ir neagregavimo, sumažindami ne tikslinius pasekmes.

Nanokūniais pagrįstų CAR-T ląstelių pavyzdžiai

VEGFR2 specifiniai CAR-T ląstelės

ReCEPTORius endotelio augimo faktorui 2 (VEGFR2) yra receptorius, esantis endotelio ląstelių paviršiuje, kuris dalyvauja angiogeneze ir tumoro kūrimo procese, dažnai būna perdaug išreikštas galvos ir kaklo skleroceliniuose karcingomezuose. Tyrimai rodo, kad antrinės kartos VEGFR2-specifiniai CAR-T ląstelės, kai bendrai inkubuojamos su VEGFR2-aktyviais tiksliniais ląstelėmis, išreikšia aktyvacijos ženklus CD69 ir CD25 savo paviršiuje ir parodo tikslinio antigeno priklausomą IL-2 ir IFN-γ gamybos bei sekretorinę indukciją. Be to, šios CAR-T ląstelės rodo potencialą siekti VEGFR2 perdaug išreikšimo tumoro vaisiuose.

HER2-specifiniai CAR-T ląstelės

Lietuvos Epiderinio Augimo Faktoriaus Receptorius 2 (HER2) yra epiderinio augimo faktoriaus receptorių šeimos narys su tirosino kinazo veikla, kuris žaidžia svarbų vaidmenį reguliuojant ląstelių daugėjimą ir onkologinių signalavimo takų procesus įvairiose kančiose. Tyrimai parodė, kad HER2-specifiniai CAR-T ląstelės sėkmingai išreikštos per nanokūno technologiją, pagrįstą genų redagavimu Jurkat ląstelėse. Šios ląstelės rodosi stiprintomis ląstelių daugėjimo, citokinų sekretavimo ir antitumorinio veiksmo savybėmis in vitro, viršijančiomis tradicinius CAR-T ląsteles. Be to, kombinuojant stiprintą nanokūnų tikslumo gebėjimą su trečiosios kartos CAR dizainu, galima skubiai pagerinti T-ląstelių tumorų nužudymo efektyvumą.

Išvada

Terapija CAR-T lymfocitais parodė didelę potencialą gydomosios hematologinės kenčios tractyje. Tradicinių tumorų terapijų naudojimas su scFv turi ribojimus dėl veiksmo ir saugumo. Nanotiklių pristatymas yra naujas kelias. Palyginti su scFv, nanotikliai gali pasiteisinti dėl stabilesnio struktūros, mažesnių imunogeninių reakcijų ir mažesnio riziko imuninio išsigilinimo per CAR-T terapiją. 2022 metais JAV FDA patvirtino pirmąjį pagrįstą nanotikliais CAR-T produktą Ciltacabtagene Autoleucel, skirtą tractyje esančių daugiaplyčių mielomų gydymui, tai pažymėjo naują erą, kai nanotiklių CAR-T terapija įėjo klinikinę praktiką.

Yaohai Bio-Pharma turi plačią patirtį nanotiklių kūrimo ir gamybos srityse. Naudojant savo pažangų technologijų platformą, modernius gamybos įrenginius ir revoliucionines technologijas viso sistema nanotiklių išraiškai, Yaohai yra geriausias jūsų pasirinkimas, norint paaukštinti nanotiklių verslą.

Be to, aktyviai ieškome globalių institucinių ar asmeninių partnerių. Siūlome geresnį nei konkurentai atlyginimą. Jei turite bet kokios problemos, prašome ją kuo greičiau su mumis spręsti: [email protected]