VLP taikymas žmonių ir veterinarinėse vakcinose

Praėjusią savaitę trumpai pristatėme VLP (į virusus panašių dalelių) ypatybes, veikimo mechanizmus (MoA) ir ekspresijos sistemas. VLP yra viruso struktūriniai baltymai, kuriuose nėra virusinės genetinės medžiagos. Be to, jų pranašumai apima nanomastelio savaiminį surinkimą, pasikartojančius paviršiaus epitopus, lengvą genetinį ir cheminį modifikavimą ir būdingą imunogeniškumą. Dėl to VLP vaidina svarbų vaidmenį kuriant vakciną.

Šiame straipsnyje mes išsamiau aptarsime VLP taikymą vakcinose. VLP vakcinų dizainas yra labai svarbus kuriant veiksmingesnes ir saugesnes VLP vakcinas. „Yaohai Bio-Pharma“ sėkmingai pristatė daugybę VLP vakcinų ir daugiau nei 100 CMC rekombinantinių baltymų projektų pasauliniams klientams žmonių ir gyvūnų sveikatos srityse. Pasitelkę didelę Yaohai patirtį, apibendriname pagrindinius VLP vakcinos projektavimo aspektus, užtikrindami griežtą kiekvieno faktoriaus kontrolę gamybos metu. Šie kritiniai aspektai apima VLP dydį ir formą, paviršiaus krūvį, antigeno ekspresiją, vidinį paviršių, taip pat genetines ir chemines modifikacijas.

1. Dydis ir forma

VLP dydis ir forma yra svarbūs veiksniai, lemiantys jų imuninį poveikį. Idealūs VLP turėtų turėti panašius matmenis, formas ir receptorių surišimo modelius kaip ir natūralūs virusai, kad imuninė sistema galėtų juos atpažinti ir nuryti bei geriau suaktyvinti imunines ląsteles. Šiuo metu daugumos VLP dydis svyruoja nuo 10 iki 200 nm. Šis idealus dydžio diapazonas gali palengvinti laisvą VLP difuziją per limfinės kraujagyslės sienelę ir lengviau internalizuoti antigenus pateikiančias ląsteles, tokias kaip dendritinės ląstelės ir makrofagai, taip veiksmingai sukeldami imuninį atsaką. Be to, VLP dydis taip pat lemia, ar antigeną pateikiančios ląstelės gali juos veiksmingai nuryti ir apdoroti.

2. Paviršiaus įkrova

VLP paviršiaus krūvis gali turėti įtakos VLP dalelių įsisavinimui į imunines ląsteles ir keičiant imuninį atsaką. Palyginti su neigiamai įkrautais arba neutraliais VLP, katijoniniai VLP linkę sukelti didesnę ląstelių internalizaciją, kuri gali būti siejama su elektrostatine sąveika tarp VLP ir ląstelių membranų anijoninio fosfolipidinio dvigubo sluoksnio. VLP, turintys teigiamą paviršiaus krūvį, gali apsaugoti savo neigiamai įkrautą turinį, todėl ląstelės lengviau juos absorbuoja. Tačiau pernelyg didelis paviršiaus krūvis gali sukelti nespecifinį surišimą ir galimas toksines reakcijas. Todėl norint pasiekti optimalų imuninį poveikį ir saugumą, paviršiaus krūvis turi būti kruopščiai reguliuojamas.

3. Antigenų ekspresija

Norint sukurti veiksmingas vakcinas, labai svarbu pasirinkti didelio imunogeniškumo viruso antigenus ir užtikrinti tinkamą jų ekspresiją VLP paviršiuje. T-ląstelių epitopus turinčių VLP nereikia atskleisti antigeno išoriniame paviršiuje, nes VLP bus skaidomi antigeną pateikiančių ląstelių lizosomų-endocitinėje sistemoje, o gauti epitopų peptidai bus pateikti T ląstelių receptoriai. Todėl antigenas gali būti įterptas į paslėptą vietą VLP viduje. Optimali įterpimo vieta turi būti nustatyta atliekant struktūrinę analizę, kad nepakenktų VLP struktūriniam vientisumui arba nepakeistų jo imunogeniškumo.

Priešingai, norint sukelti B ląstelių receptorių kryžminį ryšį ir antikūnų gamybą, būtina tiesioginė sąveika tarp B ląstelių receptorių ir B ląstelių epitopų. Todėl B ląstelių epitopai turi būti atvirose VLP paviršiaus vietose, geriausia imunodominančiuose regionuose. Be to, VLP paviršiaus kilpos arba išorinės N-galinės / C-galinės padėtys yra idealios įterpimo vietos, nes šiose vietose gali tilpti didesnio dydžio antigenai.

4. Turinio parinkimas

VLP vidus dažnai naudojamas saugoti genetinę medžiagą, kuri yra labai svarbi viruso replikacijai ir struktūriniam stabilumui. Naudojant nanoreaktorius arba rekombinantinius metodus, neigiamo krūvio nukleorūgštys ar kiti imuniniai adjuvantai taip pat gali būti įkeliami į VLP vidų. Vidinis VLP paviršius gali apsaugoti turinį nuo fermentinio skilimo, padidinti šių medžiagų įsisavinimą tikslinėse ląstelėse ir išlaisvinti imuninius adjuvantus, kad padidintų VLP imunogeniškumą. Apibendrinant galima pasakyti, kad šie koregavimai padeda sustiprinti imuninį atsaką, sekti VLP pasiskirstymą organizme ir kontroliuoti VLP išsiskyrimą bei pristatymą.

5. Cheminės ir genetinės modifikacijos

Genetiškai modifikuojant svetimus antigenus galima patekti į VLP. Bendrasis genetinės modifikacijos procesas apima antigeno ir VLP genų kodono optimizavimą, pagrįstą eukariotinės arba prokariotinės ekspresijos sistemos reikalavimais, po to dirbtinė sulieto geno sintezė ir rekombinantinio chimerinio baltymo gamyba.

Cheminė modifikacija daugiausia priklauso nuo kovalentinių ryšių tarp VLP ir antigenų. Kovalentiniai ryšiai pirmiausia pasiekiami per VLP paviršiaus funkcines grupes, kurios kyla iš VLP paviršiaus arba yra įvestos dirbtinai. Cheminis modifikavimas suteikia daugiau lankstumo, tačiau jo reakcijos procesą sunku kontroliuoti ir atkurti, palyginti su genetine modifikacija.

Išvada

Kalbant apie VLP vakcinų gamybą, Yaohai Bio-Pharma yra patikima platforma, turinti didelę patirtį ir griežtus gamybos procesus. Gerai suprasdama šiuos pagrindinius VLP vakcinos projektavimo aspektus, Yaohai Bio-Pharma užtikrina, kad VLP vakcina būtų pritaikyta maksimaliai efektyviai ir saugiai patenkinti kliento poreikius. Yaohai Bio-Pharma siekia tobulumo kiekviename gamybos proceso etape, užtikrindama savo VLP vakcinų kokybę ir saugą, todėl jas teikia pirmenybė klientams.

Yaohai Bio-Pharma taip pat aktyviai ieško institucinių ar individualių pasaulinių partnerių. ir siūlo konkurencingiausią atlygį pramonėje. Jei turite klausimų, maloniai prašome kreiptis: [email protected]