Ar žinote novatorišką insulino technologijos pažangą?

Rekombinantinis žmogaus insulinas yra paradigminis masinės genetiškai modifikuotų vaistų gamybos atvejis ir labai svarbus mikrobų ekspresijos pritaikymas. Nuo tada, kai prieš šimtmetį buvo atrasti insulino vaistai, buvo nuolat tobulinami ir galiausiai diabetas, ypač 1 tipo diabetas, paverčiamas valdoma lėtine liga.

Insulinas išsivystė iš savo pradinės trumpai veikiančios formos į vidutinio veikimo, greitai veikiančias ir ilgai veikiančias formas. Rekombinantinis žmogaus insulinas, pvz., Novo Nordisk Novolin R, laikomas trumpai veikiančiu. Protamino insulinas patenka į vidutinio veikimo kategoriją, pavyzdžiui, Novolin N ir Humulin N. Ilgai veikiančio ir greitai veikiančio insulino kūrimas pirmiausia priklauso nuo insulino analogų, kurie pagerina jų farmakokinetiką taikant tokias strategijas kaip žmogaus insulino mutantų kūrimas arba riebalų rūgščių modifikacijos. Pažymėtina, kad Yaohai Bio-Pharma puikiai gamina įvairius insulino analogus, pasižyminčius dideliu darbingumu ir brandžiomis ekspresijos sistemomis, kad atitiktų įvairius klientų poreikius.

Pastaruoju metu atsirado naujų pažangų insulino srityje. 21 m. kovo 2024 d. Novo Nordisk paskelbė, kad jos itin ilgai veikiantis insulino analogas Insulin icodec Europos vaistų agentūros (EMA) Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) patvirtino prekiauti.. Gavus šį patvirtinimą, daugiau nei 10 rekombinantinio žmogaus insulino ir žmogaus insulino analogų gavo rinkodaros teisę, skaičiuojant tik naujų vaistų patvirtinimus.

Pusė gyvenimo

Insulino ikodeko pusinės eliminacijos laikas yra ypač ilgas – maždaug 196 valandos. Ši formulė skirta patenkinti visos savaitės bazinį insulino poreikį sušvirkščiant vieną po oda. Norint pasiekti šį ilgesnį pusinės eliminacijos periodą, reikia unikaliai modifikuoti insulino molekulę, todėl cirkuliuojantis ikodeko sandėlis yra su albuminu susietas.

C20 riebalų rūgščių šoninės grandinės įtraukimas į B29K, sujungtas per hidrofilinį tiltelį, palengvina tvirtą, bet grįžtamą prisijungimą prie albumino, kuris yra 10 kartų stipresnis nei insulino detemiras. Be to, strateginiai aminorūgščių pakeitimai (A14E, B16H ir B25H) sušvelnina fermentinį ikodeko skaidymą ir slopina insulino receptorių (IR) jungimąsi bei klirensą, todėl pailgėja jo pusinės eliminacijos laikas.

Palyginimas su žmogaus insulinu

Insulino ikodekas veikia panašiai kaip žmogaus insulinas (HI), tačiau jo klirensas yra lėtesnis. In vitro vertinimai patvirtina, kad ikodekas veikia kaip specifinis ir pilnas žmogaus IR agonistas, atspindintis nuo dozės priklausomą HI mechanizmą. Tai liudija jo gebėjimas fosforilinti IR ir suaktyvinti tarpląstelines signalizacijos kaskadas (pvz., Fosfo-AKT ir -ERK). Funkciniai testai rodo, kad ikodekas sukelia metabolinį poveikį, panašų į HI, apimantį gliukozės įsisavinimą ir lipogenezę adipocituose, taip pat stimuliuoja glikogeno sintezę hepatocituose. Pažymėtina, kad ikodeko afinitetas IGF-1 receptoriui yra santykinai mažesnis, palyginti su jo prisijungimu prie IR.

Be to, pirminių žmogaus pieno epitelio ląstelių (HMEC), taip pat pieno (MCF-7) ir gaubtinės žarnos karcinomos (COLO 205) ląstelių tyrimai rodo, kad ikodekas turi silpnesnį mitogeninį poveikį, palyginti su HI.

Efektyvumas ir sauga

Kalbant apie veiksmingumą, duomenys rodo, kad ikodekas HbA1c (glikuoto hemoglobino) sumažina ne ką prastesnį, palyginti su trečios kartos insulinu, pvz., insulinu degludeku ir insulinu glarginu, o tai reiškia, kad kartą per savaitę švirkščiamo insulino ikodeko gliukozės kiekį kraujyje reguliuojantis poveikis yra mažesnis. ne prastesnis už insulino švirkščiamą kartą per dieną. Tolesnė analizė atskleidžia, kad HbA1c (glikuoto hemoglobino) lygis žymiai sumažėja insulino ikodeko gydymo grupėje, o tai rodo didesnį hipoglikeminį poveikį, palyginti su kasdiene insulino forma.

Kalbant apie saugumą, hipoglikemija yra labiausiai susirūpinęs šalutinis poveikis visiems insulino vartotojams. Tyrimas rodo, kad nėra statistinio hipoglikemijos rizikos skirtumo tarp savaitės ir dienos insulino formulių. Kalbant apie kitus šalutinius poveikius, insulino ikodekas neturi reikšmingų skirtumų, palyginti su ankstesnėmis insulino formulėmis.

Išvada

Verta paminėti, kad nors šiuo metu rinka siūlo tik ikodeką kaip itin ilgai veikiantį insuliną, ikodekas nėra būtinas. Daugelis kitų itin ilgai veikiančių insulinų vis dar tiriami. Be to, Yaohai Bio-Pharma, turinti didelę insulino gamybos patirtį, gali pagaminti biologiškai panašų insulino ikodeką, kuris užtikrina panašų veiksmingumą ir saugumą.

Yaohai Bio-Pharma taip pat aktyviai ieško institucinių ar atskirų pasaulinių partnerių ir siūlo konkurencingiausią atlygį pramonėje. Jei turite klausimų, maloniai prašome kreiptis: [email protected]