Ar žinote apie revoliucinią pažangą insulino technologijoje?

Recombinantinis žmogaus insulinas yra simboliškas genetinių inžinerijos vaistų masinio gamybos atvejis ir svarbi mikrobių išraiškos programa. Nuo jo atradimo prieš šimtmečių, insulino gydymai nuolat tobulėjo, galiausiai padarę diabeta, ypač 1 tipo diabetes, valdoma chronine sąlyga.

Inszulinas išvystė nuo pradinio trumpalaikio poveikio formos iki vidutinio, greitai veikiančios ir ilgaus veikimo formų. Recombinantinis žmogaus inszulinas, toks kaip Novo Nordisk'o Novolin R, laikomas trumpalaikiu. Protaminins inszulinas priklauso vidutinio veikimo kategorijai, pavyzdžiui, Novolin N ir Humulin N. Ilgalaikio ir greitai veikiančio inszulino kūrimas pagrįstas inszulino analogais, kurie pagerina jų farmakokinetiką naudojant strategijas, tokias kaip žmogaus inszulino mutantdaržių arba rastinio rūgšties modifikacijos. Verta pastebėti, kad Yaohai Bio-Pharma yra geros kompetencijos srityje, kurioje gamina įvairius inszulino analogeles su aukštu darbo lygiu ir pažengusiais išsireiškimo sistemomis, kad atitiktų klientų įvairius poreikius.

Neseniais metais inszulino srityje buvo padaryti nauji pažangumo žingsniai. 2024 m. kovo 21 d., Novo Nordisk paskelbė apie savo superilgaus veikimo inszulino analogą, Insulin icodec, buvo patvirtinta rinkodara Komitete dėl vaistinių priemonių žmogaus naudai (CHMP) Europos Vaistininkystės Agentūros (EMA) . Su šia patvirtinimu jau daugiau kaip 10 rekombinantinio žmogaus insulino ir žmogaus insulino analogų gavo rinkos leidimą, skaičiuojant tik naujų vaistų patvirtinimus.

Pusamžis

Insulinas icodec turi ypač ilgą pusamžį apie 196 valandas. Ši formulacija yra sukurtas, kad tenkintų visą savaitės bazinio insulino poreikį vienu požymiu subkutiniu įdejimu. Pasiekiant tokį ilgą pusamžį reikalinga unikalios insulino molekulės modifikacija, kurios rezultate susidaro icodec jungiamasis su albumina cirkuliacinis depozitas.

Įtraukus C20 riebalio diapčių šoninį grandinę prie B29K, jungtą per hidrofilinį tiltą, užtikrinamas galingas ir atvirkštinis susijungimas su albumina, kuris yra 10 kartų stipresnis nei detemiro insulino. Be to, strateginiai aminorūgščių pakaitimai (A14E, B16H ir B25H) mažina enzymine icodeco deginimą ir sumenkina insulino receptoriaus (IR) susijungimą ir išvalymą, kas priveda prie jo pusamžio ilginimo.

Palyginimai su žmogaus insuliniu

Insulin icodec elgsiasi panašiai kaip ir žmogaus insulinas (HI), tačiau rodo lėtesnę ištraukimo spartą. In vitro vertinimai patvirtina, kad icodec veikia kaip specifinis ir pilnas žmogaus IR agonistas, atspindindamas HI dozės priklausomą mechanizmą. Tai patvirtinama jo gebėjimu fosforyzuoti IR ir aktyvuoti intracelių signalavimo grandynus (pvz., fosfo-AKT ir -ERK). Funkciniai testai rodo, kad icodec sukelia metabolinius poveikius, panašius į HI, įskaitant cukraus įtemptį ir lipogenę adipocituose, bei stimuluojant glikogeno sintezę hepatocituose. Svarbu, kad icodeco pritikimas IGF-1 receptoriams yra santykinai mažesnis lyginant su jo susiejimu su IR.

Be to, in vitro tyrimai, atlikti naudojant pirminius žmogaus krūtinės epitelinius ląstelius (HMEC) bei krūtinės (MCF-7) ir kolono carcinoma (COLO 205) ląstelius, rodo, kad icodec parodo sumažintą mitogeninį poveikį lyginant su HI.

Efektyvumas ir saugumas

Efektyvumo požiūriu duomenys rodo, kad icodec yra neinfereningas mažindamas HbA1c (glikuotą hemoglobiną) lyginant su trečios kartos insulinais, tokiais kaip insulinas degludec ir insulinas glarginas, tai reiškia, kad viena savaitės insulino icodec įterpimo veiksmas kontroliuoti kraujų cukrą nėra geresnis nei vieno dienos insulino įterpimas. Glesnysis analizės rodikliai rodo, kad HbA1c (glikuotas hemoglobinas) lygis mažėja statistiškai signifikančiau insulino icodec gydymo grupėje, parodydami jo pranašumą kontroliuojant glukozę palyginti su kasdieniu insulino formuluotės variantu.

Saugumo atžvilgiu hipoglikemija yra didžiausias visų insulino naudotojų rizikos veiksnis. Tyrinėjimas rodo, kad tarp savaitės ir dienos insulino formuluotės hipoglikemijos rizikos nėra statistiškai esminių skirtumų. Kalbant apie kitus pusesantvirus, insulinas icodec nepriklauso daugiau incidentų metu palyginti su ankstesnėmis insulino formuluotėmis.

Išvada

Reikia paminėti, kad nors šiuo metu rinkoje kaip ultrilengviai veikiančios insulino formos siūlomas tik icodec, jis nėra būtinas. Daugelis kitų ultrilengviai veikiančių insulino jau yra tyrinėjami. Be to, Yaohai Bio-Pharma, turinti plačią insulino gamybos patirtį, gali pagaminti insulin icodec biopanašą preparatą, kuris užtikrina palyginamai tokias pat efektyvumas ir saugumą.

Yaohai Bio-Pharma taip pat aktyviai ieško globalių institucinių ar asmeninių partnerių ir siūlo pramonėje konkurencingiausias atlygas. Jei turite klausimų, prašome jų pateikti: [email protected]