대장균에서의 단일클론 항체 생산: 진보와 전망

약 150kDa의 중쇄와 경쇄로 구성된 가용성 당단백질인 단일클론 항체(mAb)는 암과 자가면역 질환의 치료에 널리 사용됩니다. 최근 몇 년 동안 mAb 및 그 유도체의 생산 방법은 다양해졌으며, 대장균(E. 대장균) 항체 단편 생산을 위한 중요한 숙주로 부상하고 있습니다.

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대장균에서의 mAb 생산 방법

대장균은 세포질, 주변질 또는 배양 배지 내에서 빠른 성장, 낮은 비용, 조작의 용이성 및 발현의 유연성을 제공합니다. 대장균에서 항체 생산은 주로 주변질, 세포질 및 반산화 세포질 생산과 세포 없는 단백질 합성(CFPS) 시스템으로 분류됩니다. 주변질 생산은 최적화된 발현 및 분비 균형을 통해 기능적 전체 길이 면역글로불린 G(FL-IgG)의 높은 수율을 달성했습니다. 세포질 생산은 환원 환경으로 인해 어려움에 직면하지만 기능적 FL-IgG는 산화 환경을 만들기 위해 균주를 조작하여 성공적으로 발현되었습니다. CFPS 시스템은 번역 개시 영역을 조정하고 샤페론 단백질을 추가하여 효율적인 항체 생산을 달성했습니다.

항체 특성화 및 품질 관리

항체의 품질 관리에는 생화학적, 생물물리학적, 생물학적 특성화가 포함됩니다. 생화학적 특성화는 항체 구조, 서열, 글리코실화 등을 분석합니다. 생물물리학적 특성화는 균질성, 용해도, 안정성을 평가합니다. 생물학적 특성화는 ADCC, CDC 등을 포함한 항체 생물학적 활성을 검증합니다. 대장균에서 생성된 탈글리코실화된 항체는 특정 Fc 효과기 기능이 없지만, 연구에 따르면 안정성이 글리코실화된 항체와 유사하고 테스트된 조건에서 유사한 치료 효능을 보입니다.

탈글리코실화된 항체의 면역 효과를 회복하거나 강화하기 위해 Fc 도메인을 조작할 수 있습니다. 예를 들어, FcɣRI에 결합하는 돌연변이체를 스크리닝하여 ADCC 효과기 기능을 강화할 수 있습니다. 이러한 조작된 항체는 시험관 내와 생체 내에서 상당한 생물학적 효과와 치료적 잠재력을 보여줍니다.

결론

요약하자면, 대장균에서 탈글리코실화된 항체를 생산하는 것은 항체 생산 분야에서 중요한 진전을 이루었으며, 비용을 절감하고 품질을 개선했습니다. 특정 Fc 효과기 기능이 부족하지만, 엔지니어링 설계를 통해 향상된 효과기 기능과 치료적 잠재력을 보여줍니다. 앞으로 대장균에서 생산된 더 많은 탈글리코실화된 항체가 임상 연구에 들어갈 것으로 예상됩니다.

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