GLP-1-Yaohai Biopharmaceutical Co., Ltd.

GLP-1

Descrizione del GLP-1

Il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) è un ormone costituito da 37 aminoacidi. Il GLP-1 biologicamente attivo intatto dipende dall'ammide GLP-1 (7-36) e dal GLP-1 (7-37). Per diminuire la secrezione di glucagone e aumentare la secrezione di insulina e somatostatina, GLP-1 (7-36) ammide e GLP-1 (7-37) si legano e influenzano il recettore GLP-1 identificato (GLP1R) sull'isola pancreatica β -cellule, cellule δ e cellule α. Inoltre, gli agonisti del GLP-1 e del GLP-1R contribuiscono anche alla riduzione della glicemia e alla perdita di peso con una varietà di effetti extrapancreatici.

L’emivita del GLP-1 umano nel corpo è breve. Pertanto, gli analoghi del GLP-1 (come agonisti del GLP-1R) vengono sviluppati attraverso modifiche della sua struttura per migliorare la stabilità di questo ormone mantenendone la potenza e gli effetti farmacologici.

Analoghi GLP-1 per uso terapeutico

Sono disponibili vari agonisti del recettore GLP-1, tra cui Exenatide, exenatide a rilascio prolungato (ER), lixisenatide, liraglutide, dulaglutide, semaglutide e semaglutide orale. Ma a causa del calo delle vendite, l’albiglutide è stata interrotta nel 2017. Nel 2005, la FDA ha approvato il primo agonista del recettore GLP-1, exenatide. Tutti gli analoghi del GLP-1 ad eccezione del semaglutide orale (approvato dalla FDA nel 2019) vengono somministrati per via sottocutanea.

Inoltre, semaglutide è stato approvato dalla FDA per la gestione cronica del peso nel 2021 e ha dimostrato efficacia negli studi sulla perdita di peso se iniettato una volta alla settimana con dosi elevate di 2.4 mg. Anche altri agonisti del recettore GLP-1, ad eccezione di liraglutide e semaglutide ad alte dosi, hanno dimostrato di avere un buon effetto sulla perdita di peso, ma non sono stati approvati dalla FDA per questa indicazione.

Name	Tsì	SCaratteristiche della struttura
exenatide	a breve durata d'azione	Exenatide è un'ammide peptidica di 39 aminoacidi con il 53% di identità di sequenza aminoacidica rispetto al GLP-1 umano. Una sostituzione aminoacidica chiave in posizione 2 conferisce una resistenza completa al DPP-4.
Liraglutide	a breve durata d'azione	Con un'identità di residuo aminoacidico pari al 97%, Liraglutide è strutturalmente simile al GLP-1 naturale (7-37). Le differenze tra Liraglutide e GLP-1 umano sono che Lys è sostituito da Arg in posizione 28; lo spaziatore di glutammato a Lys in posizione 20 coniuga l'acido palmitico. Attraverso il legame con l'albumina sierica e l'autolegame nello spazio sottocutaneo, la coniugazione degli acidi grassi prolunga la durata dell'azione.
albiglutide	Lunga recitazione	Albiglutide è una fusione in tandem di due molecole di GLP-1(7-36) con albumina sierica umana. La sequenza peptidica viene spostata da Gly ad Ala in posizione 8, il che aumenta la resistenza all'aggregazione proteica mediata da DPP-4. Inoltre, la fusione di questo peptide con l’albumina prolunga la sua emivita nell’uomo di 6-8 giorni.
Dulaglutide	Lunga recitazione	Dulaglutide è un analogo polipeptidico del GLP-1 (7-37) costituito da DNA ricombinante fuso covalentemente con IgG Fc. La struttura di dulaglutide migliora la solubilità, riduce l’immunogenicità e diminuisce la clearance renale.
lixisenatide	a breve durata d'azione	La lixisenatide comprende un peptide di 44 aminoacidi con una struttura simile a exenatide (differisce solo per un aminoacido). La sequenza originale di exenatide è stata estesa aggiungendo sei residui di lisina al C-terminale e rimuovendo la prolina dal C-terminale. Questa modifica ha leggermente esteso l’emivita di exenatide a 3-4 ore, permettendone l’iniezione sottocutanea una volta al giorno e, cosa più importante, quadruplicando il suo legame con il recettore GLP-1.
Semaglutide	Lunga recitazione	Essendo un agonista del GLP-1 a lunga durata d’azione, semaglutide differisce da liraglutide in due punti. Pos2 è sostituito da Aib(U)-una modifica che lo protegge in modo significativo dalla degradazione enzimatica da parte del DPP-4. Inoltre, la catena di acidi grassi modificata e i due intermedi PEG2 hanno dimostrato di essere ottimali per un'efficacia prolungata sia in vitro che in vivo.
Beinaglutide	a breve durata d'azione	La benalutide è un polipeptide ricombinante del GLP-1 umano (rhGLP-1) che è quasi al 100% omologo al GLP-1 umano (7-36).
PEG-Loxenatide	Lunga recitazione	Il polietilenglicole loxenatide (PEG-Loxe) è un nuovo analogo del GLP-1 legato al PEG. Loxenatide è derivato dall'exendina-4, con il 53% di omologia con il GLP-1 umano.

Yaohai Bio-Pharma offre una soluzione CDMO unica per GLP-1

Ingegneria e screening del ceppo microbico
Conservazione di cellule microbiche (PCB/MCB/WCB)
Sviluppo del processo a monte
Sviluppo del processo a valle
Sviluppo della formulazione
Produzione GMP
Riempi e finisci
Analitica e test
Questioni regolamentari

Popeline analoghi GLP-1 o GLP-1

Nome generico	Marchio/ Nome alternativo	Sistema di espressione	indicazioni	Costruttore	Ultima fase
Liraglutide ricombinante	Saxenda,Victoza,诺和力	Lievito (Saccharomyces cerevisiae)	Malattie cardiovascolari, Obesità, Sovrappeso, Diabete mellito di tipo 2	Novo Nordisk	Approvazione
Semaglutide (iniezione)	Ozempic, Wegovy,诺和泰	Lievito	Diabete mellito di tipo 2, Sovrappeso, Obesità, Insufficienza cardiaca, Steatoepatite non alcolica,	Novo Nordisk	Approvazione
Semaglutide (orale)	Ribelso	Lievito	Diabete mellito di tipo 2, Sovrappeso, Obesità, Morbo di Alzheimer	Novo Nordisk	Approvazione
albiglutide	Albugo, Eperzan, Syncria	Lievito (Saccharomyces cerevisiae)	Diabete mellito di tipo 2	GSK	Ritirare
Bydureon, Byetta	exenatide	N.A. (Sintesi chimica)	Diabete mellito di tipo 2	Amilina farmaceutica, AstraZeneca	Aapprovazione
Dulaglutide	Trulicità	cella CHO	Diabete mellito di tipo 2	Eli Lilly	Approvazione
Beinaglutide	谊生泰,菲塑美	E. coli	Diabete mellito di tipo 2, Obesità, Sovrappeso	Shanghai Benemae farmaceutica	Approvazione
Liraglutide biosimilare	利鲁平	E. coli	Diabete mellito di tipo 2, Obesità, Sovrappeso, Diabete	Hangzhou Zhongmei, Ingegneria genetica di Jiuyuan	Approvazione
Liraglutide biosimilare	统博力	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2	Tonghua Dongbao	Approvazione
Ecnoglutide	XW003	E. coli	Diabete mellito di tipo 2 \| Obesità \| Steatoepatite non alcolica(steatoepatite non alcolica,NASH)	Sciwind Bioscienze	Fase III
Exendin-4	Exenatide ricombinante, principio attivo	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2	Bioingegneria Dongguan Baolijian	Fase III
Estensione ricombinante 4	UNIRE4	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2	Gruppo Scientifico Uni-Bio	Fase III
rExenatide-4	Exenatide-4, RE-4 ricombinante	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2	Tecnologia farmaceutica CSPC Zhongqi	Fase III
Liraglutide biosimilare	Aggiornamento in sospeso	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2	SL Pharmaceutica, Biotecnologia della via proteica	Fase III
Liraglutide biosimilare	Aggiornamento in sospeso	Aggiornamento in sospeso	Obesità \| Sovrappeso \| Diabete mellito di tipo 2	Prodotti biofarmaceutici Wanbang	Fase III
Liraglutide biosimilare	Aggiornamento in sospeso	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2	Laboratori Uniti di Zhuhai	Fase III
Semaglutide biosimilare	Aggiornamento in sospeso	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2	Gruppo Livzon	Fase III
Avexitide	Avexitide (USAN), Avexitide acetato, Exendin 9-39	Aggiornamento in sospeso	Ipoglicemia post-bariatrica (PBH), iperinsulinismo congenito (HI)	Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University	Fase II
Efinopegdutide	Glucagone, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	Aggiornamento in sospeso	Steatoepatite non alcolica \| Diabete mellito di tipo 2	Hanmi farmaceutica, MSD	Fase II
Ossintomodulina	Aggiornamento in sospeso	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2, Obesità	Bioscienze Xenetiche, Pharmsynthez PJSC	Fase II
PB-1023	Glymera, GLP-1-ELP-120	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2	Prodotti farmaceutici PhaseBio, ImmunoForge	Fase II
Retatrutide	LY 3437943	Aggiornamento in sospeso	Obesità \| Sovrappeso, diabete mellito di tipo 2	Eli Lilly	Fase II
GZR-18	GZR18	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2 \| Obesità, sovrappeso	Prodotti farmaceutici Gan & Lee	Fase I/II
E2HSA	Proteina di fusione ricombinante exenatide-albumina sierica umana	Aggiornamento in sospeso	Diabete	Zhejiang Huayang	Fase I
Proteina di fusione analoga al GLP-1	Proteina di fusione analogica del peptide-1 simile al glucagone umano ricombinante, albumina sierica umana(HSA)	Aggiornamento in sospeso	Diabete	Jiangsu T-Mab Biopharma	Fase I
HB 1085	Proteina di fusione peptidica per la secrezione dell'ormone insulinotropico	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2, Obesità	Wuxi Hebang	Fase I
Exendin-9,39	Exenatide9-39	Aggiornamento in sospeso	Diabete \| Obesità	Mayo Clinic	Fase I
Peptide simile al glucagone 1	Aggiornamento in sospeso	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 1, resistenza all'insulina	Fondazione dell'Università della Virginia	Fase I
NN-9277	Aggiornamento in sospeso	Aggiornamento in sospeso	Sovrappeso	Novo Nordisk A / S	Fase I
Analoghi del peptide dell'ossintomodulina	OXM, glucagone-37	Aggiornamento in sospeso	Diabete, Obesità	Imperial College di Londra	Fase I
VTC-G15	Aggiornamento in sospeso	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 1	Generale di massa Brigham, Inc.	Fase I
XW-004	Analogo orale del GLP-1	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2, Steatoepatite non alcolica, Obesità	Sciwind Bioscienze	Fase I
XW-014	XW-014	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2, Steatoepatite non alcolica, Obesità	Sciwind Bioscienze	Fase I
Liraglutide biosimilare	TQZ2451	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2	Chia Tai Tianqing farmaceutica	Invia per approvazione
Liraglutide biosimilare	4P-004,4P004	Aggiornamento in sospeso	Artrite al ginocchio	4Biotecnologia in movimento	Fase I
Liraglutide biosimilare	Aggiornamento in sospeso	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2	Sciwind Biosciences, Etinpro	Fase I
Semaglutide biosimilare e biotecnologia Shanghai Bovax)	Aggiornamento in sospeso	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2	Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology	Fase I
Semaglutide biosimilare	Aggiornamento in sospeso	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2	Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotecnologia	Fase I
Semaglutide biosimilare	Aggiornamento in sospeso	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2, Morbo di Alzheimer, Steatoepatite non alcolica, Obesità	Zhuhai United Laboratories, filiale di Zhongshan	Fase I
Semaglutide biosimilare	PJ-007	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2, Obesità	Medicina Huadong, Chongqing Peg-Bio Biopharma	Fase I
Liraglutide biosimilare	Aggiornamento in sospeso	Aggiornamento in sospeso	Diabete mellito di tipo 2	Biotecnologia Nobot	Domanda di sperimentazione clinica
Semaglutide biosimilare	Aggiornamento in sospeso	Aggiornamento in sospeso	Aggiornamento in sospeso	Zhuhai United	Test clinicoApplicazioni

Riferimento:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Agonisti del recettore del peptide 1 simile al glucagone: benefici cardiovascolari e meccanismi d'azione. Nat Rev Cardiol. 2023 luglio;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

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