Monoklonaalisten vasta-aineiden tuotanto E. colissa: Advances and Prospects

Monoklonaalisia vasta-aineita (mAb), jotka ovat liukoisia noin 150 kDa:n glykoproteiineja, jotka koostuvat raskaista ja kevyistä ketjuista, käytetään laajalti syöpien ja autoimmuunisairauksien hoidossa. Viime vuosina mAb-molekyylien ja niiden johdannaisten tuotantomenetelmät ovat monipuolistuneet, ja Escherichia coli (E. coli) nousemassa tärkeäksi isännäksi vasta-ainefragmenttien tuotannossa.

Yaohai Bio-Pharma loistaa monoklonaalisten vasta-aineiden tuotannossa rikkaalla T&K-kokemuksella. Kypsällä alustalla, edistyneillä laitteilla ja innovatiivisella täysin ekologisella ilmaisuteknologialla Yaohai tarjoaa yhden luukun palvelut solupankkien rakentamisesta täyttöön ja viimeistelyyn, täysin räätälöityjä mAb:itä asiakkaille.

mAb:iden tuotantomenetelmät E. colissa

E. coli tarjoaa nopean kasvun, alhaiset kustannukset, helppokäyttöisyyden ja joustavuuden ilmentymisessä sytoplasmassa, periplasmassa tai elatusaineessa. E. colissa vasta-ainetuotanto luokitellaan pääasiassa periplasmiseen, sytoplasmiseen ja puolihapettuneeseen sytoplasmiseen tuotantoon sekä soluttomiin proteiinisynteesijärjestelmiin (CFPS). Periplasminen tuotanto on saavuttanut korkeat saannot toiminnallista täyspitkää immunoglobuliini G:tä (FL-IgG) optimoidun ekspression ja erittymisen tasapainon ansiosta. Sytoplasminen tuotanto kohtaa haasteita pelkistävästä ympäristöstä johtuen, mutta toiminnallinen FL-IgG on onnistuneesti ekspressoitunut teknisillä kantoilla hapettavan ympäristön luomiseksi. CFPS-järjestelmä on saavuttanut tehokkaan vasta-ainetuotannon säätämällä translaation aloitusalueita ja lisäämällä chaperoniproteiineja.

Vasta-aineiden karakterisointi ja laadunvalvonta

Vasta-aineiden laadunvalvonta sisältää biokemialliset, biofysikaaliset ja biologiset karakterisoinnit. Biokemiallinen karakterisointi analysoi muun muassa vasta-aineen rakennetta, sekvenssiä ja glykosylaatiota. Biofyysinen karakterisointi arvioi homogeenisuuden, liukoisuuden ja stabiilisuuden. Biologinen karakterisointi validoi vasta-aineen bioaktiivisuuden, mukaan lukien muun muassa ADCC ja CDC. Vaikka E. colissa tuotetuilta deglykosyloiduilta vasta-aineilta puuttuu tiettyjä Fc-efektoritoimintoja, tutkimukset ovat osoittaneet, että niiden stabiilisuus on samanlainen kuin glykosyloitujen vasta-aineiden ja niillä on samanlainen terapeuttinen teho testatuissa olosuhteissa.

Fc-domeeneja voidaan muokata deglykosyloituneiden vasta-aineiden immuunivaikutusten palauttamiseksi tai tehostamiseksi. Esimerkiksi mutantteja, jotka sitoutuvat FcɣRI:hen, voidaan seuloa ADCC-efektoritoiminnan tehostamiseksi. Näillä muokatuilla vasta-aineilla on merkittäviä biologisia vaikutuksia ja terapeuttista potentiaalia sekä in vitro että in vivo.

Yhteenveto

Yhteenvetona voidaan todeta, että deglykosyloitujen vasta-aineiden tuotanto E. colissa on edistynyt merkittävästi vasta-ainetuotannon alalla, mikä on vähentänyt kustannuksia ja parantanut laatua. Vaikka niiltä puuttuu tiettyjä Fc-efektoritoimintoja, niillä on teknisen suunnittelun ansiosta tehostettuja efektoritoimintoja ja terapeuttista potentiaalia. E. colissa tuotettujen deglykosyloituneiden vasta-aineiden odotetaan siirtyvän kliinisiin tutkimuksiin tulevaisuudessa.

Etsimme myös aktiivisesti institutionaalisia tai yksittäisiä globaaleja kumppaneita. Tarjoamme alan kilpailukykyisimmän palkkauksen. Jos sinulla on kysyttävää, ota rohkeasti yhteyttä osoitteeseen [email protected]