Tillverkningsprocessen och tillämpningarna av Nanobody

Genom att rikta in sig på specifika virus eller strukturer kan konstruerade antikroppar potentiellt behandla vissa hög riskbefolkningar. Dock, på samma sätt som monoklonala antikroppar, hindras deras omfattande tillämpning av de höga produktionskostnaderna och deras stora storlek (typiskt med en molekylär vikt på 150 kDa).

Därefter upptäcktes en ny typ av antikropp hos kamelidéer. Dessa "endast tungkedjade antikroppar" lacks lättningskedjor och består av två konstanta domäner, en axelregion och en tungkedjsvariabel (VHH) känt som en nanokropp (Nanobody, Nb). Dessa Nbs är små i storlek (15 kDa), har hög specificitet och en lång halveringstid, vilket gör dem till idealiska kandidater för användning vid nödsituationer såsom pandemier eller utbrott.

Produktionsprocessen för Nbs

Nb-biblioteket byggs upp genom att immunisera djur med målantigener, därefter isolera perifera blodmononukleära celler från djuren och extrahera DNA som kodar för de variabla domänerna av tyngre kedjor hos antikroppar. Specifikt immuniseras kameldjur med målantigenen, och DNA som kodar för tyngre kedjor hos antikroppar extraheras. Detta DNA klonas sedan in i en fago-displayvektor. Genom ett urval av fager som binder till målproteinet förrättas de som visar stark binding av Nbs. Denna urvals- och föranrikningsprocess upprepas flera gånger. Slutligen sekvenseras enskilda kloner för att fastställa unika Nb-sekvenser.

När sekvenserna har fastställts utförs ytterligare optimering genom mutagenes eller affinitetsmognadstekniker för att förbättra deras bindingsaffinitet eller specificitet. De resulterande Nbs kan produceras i stora mängder genom bakteriella expressionsystem eller andra rekombinanta tekniker.

Med mer än 10 års erfarenhet inom CDMO inom mikrobiella biologiska produkter stöder Yaohai Bio-Pharma utveckling och tillverkning av olika Nbs. Yaohai är expert på att välja olika mikrobiella värdar, inklusive bakterier Escherichia Coli och olika jäscher för att hjälpa kunderna att hitta det bästa expressionsystemet för Nbs.

Tillämpningar av Nbs i antiviralt behandling

Riktning mot virala glykoproteiner: Nbs riktar sig specifikt mot glykoproteiner på ytan av virus, som spike-proteinet hos SARS-CoV-2, vilket effektivt blockerar virusets inträde och replikering. Prekliniska studier pekar på deras potential som en terapi mot SARS-CoV-2.

Förhindrar värd-virusinteraktioner: Nbs binder till viktiga cellproteiner som är involverade i virusets fästning och inträde, såsom angiotensin I-konverterande enzym-2 (ACE2), och förhindrar att viruset kan komma in i värdcellerna.

Immunmodulerande roller: Utöver att rikta sig mot virusproteiner, modulerar Nbs immuniteten genom att förstärka antikroppsbaserat celldöd, förbättra antivirala immunceller/molekyler, kombineras med andra terapiformer, inhämta virusreplication och reglera cytokiner för att förebygga inflammation och vävnadsskada.

Vi söker också aktivt globala partnerschaft med institutioner eller enskilda personer. Vi erbjuder den mest konkurrenskraftiga ersättningen inom branschen. Om du har några frågor, tveka inte att kontakta oss: [email protected]