Tillverkningsprocessen och tillämpningar av Nanobody

Genom att rikta in sig på specifika virus eller strukturer kan konstruerade antikroppar potentiellt behandla vissa högriskpopulationer. Men i likhet med monoklonala antikroppar hindras deras utbredda tillämpning av de höga produktionskostnaderna och deras stora storlek (typiskt med en molekylvikt på 150 kDa).

Sedan upptäcktes en ny typ av antikropp i kameldjur. Dessa "antikroppar med endast tung kedja" saknar lätta kedjor och är sammansatta av två konstanta domäner, en gångjärnsregion och en tungkedjevariabel (VHH) känd som en nanokropp (Nanobody, Nb). Dessa Nbs är små i storlek (15 kDa), har hög specificitet och har en lång halveringstid, vilket gör dem till idealiska kandidater för användning i nödsituationer som pandemier eller utbrott.

Tillverkningsprocess för Nbs

Nb-biblioteket konstrueras genom att immunisera djur med målantigener, därefter isolera perifera mononukleära blodceller från djuren och extrahera DNA:t som kodar för de variabla domänerna av tungkedjeantikroppar. Specifikt immuniseras kameldjur med målantigenet och DNA som kodar för tungkedjeantikroppar extraheras. Detta DNA klonas sedan in i en fagdisplayvektor. Genom en process för att selektera fager som binder till målproteinet anrikas de som uppvisar starkt bindande Nbs. Denna urvals- och anrikningsprocess upprepas flera gånger. Slutligen sekvenseras individuella kloner för att bestämma unika Nb-sekvenser.

När sekvenserna väl har bestämts utförs ytterligare optimering genom mutagenes eller affinitetsmognadstekniker för att förbättra deras bindningsaffinitet eller specificitet. De resulterande Nbs kan produceras i stora mängder genom bakteriella expressionssystem eller andra rekombinanta teknologier.

Yaohai Bio-Pharma drar nytta av över 10 års CDMO-erfarenhet inom mikrobiologisk biologi och stödjer utveckling och tillverkning av olika Nbs. Yaohai utmärker sig i att välja olika mikrobiella värdar, inklusive bakterier Escherichia coli och olika jästsvampar för att hjälpa kunder att hitta det bästa uttryckssystemet för Nbs.

Tillämpningar av Nbs i antiviral terapi

Inriktning på virala glykoproteiner:Nbs riktar sig specifikt mot glykoproteiner på ytan av virus, såsom spikproteinet i SARS-CoV-2, vilket effektivt blockerar viralt inträde och replikation. Prekliniska studier indikerar deras potential som behandling mot SARS-CoV-2.

Förhindra värd-virusinteraktioner: Nbs binder till kritiska cellulära proteiner involverade i viral vidhäftning och inträde, såsom Angiotensin I-konverterande enzym-2 (ACE2), vilket förhindrar viruset från att komma in i värdceller.

Immunmodulerande roller: Utöver att rikta in sig på virala proteiner, modulerar Nbs immunitet genom att öka antikroppsmedierad celldöd, förbättra antivirala immunceller/molekyler, kombinera med andra terapier, hämma viral replikation och reglera cytokiner för att förhindra inflammation och vävnadsskada.

Vi söker också aktivt institutionella eller individuella globala partners. Vi erbjuder den mest konkurrenskraftiga ersättningen i branschen. Om du har några frågor är du välkommen att kontakta oss: [email protected]