Nanokroppar möter CAR-T: Formar framtiden för cancerterapi

Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) terapi är en nyare cellbaserad immunterapi som genetiskt modifierar T-celler för att uttrycka Chimeric Antigen Receptors (CARs) på deras ytor. Dessa receptorer gör det möjligt för T-celler att känna igen och specifikt rikta sig mot antigener på ytan av cancerceller, vilket utlöser en cytotoxisk respons. Trots att CAR-T har betydligt framskat bloodcancerbehandling och visat potential inom fastandiga tumörer, står den inför utmaningar såsom avvikande effekter och behandlingsrelaterade toksiciteter.

Forskare undersöker nya CAR-designer, där nanokroppsbaserad CAR-T får uppmärksamhet på grund av sin lilla storlek, hög stabilitet, låg immunogenitet och hög specificitet.

CAR-T-struktur

Den grundläggande CAR-strukturen består av en extracellulär målantigen-bindningsdomän (måldomän), en scharnordomän, en transmembrandomän och en eller flera intracellulära signaleringsdomäner. Antigen-bindningsdomänen, som för närvarande domineras av enskede variabla fragment (scFvs), är benägen till aggregation och immunogenitet, vilket påverkar effektiviteten.

Nanokroppar, eller VHH:er (Variabel tung domän av tung kedja), från kameler och hajer erbjuder en alternativ tack vare deras låga immunogenitet, hög stabilitet och brist på aggregation, vilket minimerar avvikande effekter.

Exempel på Nanokroppsbaserade CAR-T-cellerna

VEGFR2-spesifika CAR-T-cellerna

Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) är en receptor som finns på ytan av endothelialseller och är inblandad i angiogenes och tumörbildning, ofta överuttryckt i huvud- och halskvadratcellskarcinomer. Studier har visat att andra generationens VEGFR2-spesifika CAR-T-cellerna, när de kokultiveras med VEGFR2-positiva målceller, uttrycker aktiveringsmärken CD69 och CD25 på sina ytor och visar målantigenberoende induktion av IL-2 och IFN-γ-produktion och sekretion. Dessutom demonstrerar dessa CAR-T-cellerna potential för att rikta sig mot VEGFR2-överuttryck i tumörvaskularaturen.

HER2-spesifika CAR-T-cellerna

Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2), en medlem av epidermal growth factor receptor-familjen med tyrosinkinase-aktivitet, spelar en avgörande roll i att reglera cellproliferation och tumörbildnings-signalkedjor i olika maligniteter. Forskare har lyckats uttrycka HER2-spesifika CAR-T-celler via genredigerings teknik baserad på nanokroppar i Jurkat-celler. Dessa celler visar förbättrad proliferation, cytokinsekretion och antitumörverkan in vitro, vilket överträffar traditionella CAR-T-celler. Dessutom kan kombinationen av den förbättrade riktningsförmågan hos nanokroppar med tredjegenerations CAR-design betydligt förbättra T-cellers effektivitet i att döda tumörer.

Slutsats

CAR-T-cellerterapi har visat stort potential inom behandlingen av refraktära hematologiska ondska. Traditionell tumörterapi med scFv har begränsningar när det gäller effektivitet och säkerhet. Introduktionen av nanokroppar är en ny väg. Jämfört med scFv har nanokroppar en mer stabil struktur, lägre immunogenitet och minskad risk för immunt utmattning under CAR-T-cellerterapi. År 2022 godkändes den första CAR-T-produkten baserad på nanokroppar, Ciltacabtagene Autoleucel, av US FDA för behandling av refraktär multipel myelom, vilket markerar en ny era då nanokroppar CAR-T-terapi går in i klinisk tillämpning.

Yaohai Bio-Pharma har omfattande erfarenhet inom forskning och produktion av nanokroppar. Genom att använda sitt mognade teknikplattform, avancerad produktionsutrustning och brytande teknik inom det helgedeckande uttryckssystemet för nanokroppar, är Yaohai den bästa valet för dig att accelerera din nanokropparaffär.

Vi söker också aktivt globala partnerschaft med institutioner eller enskilda personer. Vi erbjuder den mest konkurrenskraftiga ersättningen inom branschen. Om du har några frågor, tveka inte att kontakta oss: [email protected]