Uppskalningsstrategier för produktion av DNA-vaccin Sverige

Sedan den första demonstrationen av genuttryck in vivo genom naken DNA-injektion, har DNA-vacciner och genterapier gjort betydande framsteg. Plasmid-DNA används i båda metoderna för att behandla sjukdomar genom att inducera proteinuttryck. I jämförelse med virusbaserade vacciner erbjuder DNA-vacciner hög säkerhet, låg bärarinducerad immunogenicitet och enkel produktion.

Med fler DNA-vacciner som går vidare till kliniska prövningar eskalerar efterfrågan på pDNA med hög renhet. Att skala upp produktionen av DNA-vaccin står dock inför utmaningar. Idag fördjupar vi oss i produktion av DNA-vaccin över olika skalor.

pDNA-produktion: Skala och kvalitet

Produktionen av pDNA omfattar vektorkonstruktion, cellbanksförberedelse, fermentering och rening. Kvalitetsbedömning är baserad på supercoiled (SC) procentandel, renhet, stabilitet och styrka. Storskalig produktion står inför de dubbla utmaningarna med att avlägsna föroreningar och öka utbytet, med nedströms bearbetning utgör en betydande flaskhals. Efter cellskörd och lysering används tekniker som Expanded-Bed Adsorption för att initialt fånga pDNA. Medan kromatografi dominerar rening, har dess höga kostnad och ineffektivitet föranlett utforskningen av ekonomiska alternativ som selektiv utfällning. Att optimera nedströmsprocesser för att minska kostnaderna, förbättra renheten och öka avkastningen är avgörande för produktion av DNA-vaccin.

Småskalig produktion: Småskaliga försök använder ofta skakkolvar och överger traditionella metoder till förmån för effektiva reningssatser. Olika lyseringsmetoder används, och rening innefattar ofta kromatografi. AEX/etanolutfällningsmetoden är enkel och kostnadseffektiv men begränsad till tillämpningar i gramskala. SEC/TAC/AEX-processen, även om den kan nå gram-skala produktion, är kostsam och tidskrävande.

Pilot-Scale Production: Yaohai Bio-Pharma har över ett decenniums erfarenhet av mikrobiellt uttryck av pDNA. Yaohai har också etablerat en produktionsplattform på GMP-nivå i pilotskala, vilket gör det möjligt för den att noggrant balansera avkastning, renhet och kostnad genom att utnyttja toppmoderna bioreaktorer och en mångfald av nedströmsteknologier. AEX–EBA/SEC-metoden uppnår oöverträffad renhet, samtidigt som den erkänner dess inneboende komplexitet. Däremot erbjuder EBA förbättrad bearbetningskapacitet, om än med en liten kompromiss i renhet. Genom denna strategiska blandning av teknik och expertis står Yaohai Biotech som en pålitlig partner för att flytta fram gränsen för pilotskalaproduktion för CDMO-projekt.

Storskalig produktion: Storskalig rening står inför flera utmaningar, med termisk lysering och membranteknologier som förbättrar effektiviteten men kräver ytterligare förfining för renhet av klinisk kvalitet. Kromatografi förblir hörnstenen i nedströmsrening, ofta kombinerad med icke-kromatografiska metoder för optimala resultat. ATPS visar potential men kräver validering i större skalor. Olika reningsvägar har sina för- och nackdelar, med AEX-membran/HIC/TFF som framträder som mycket effektiva och mångsidiga alternativ, redan bevisade i produktionen av flera DNA-vacciner.

Slutsats

DNA-vaccinteknologin har förbättrats, vilket resulterat i ökad produktionskapacitet och renhet. Men nuvarande detektionsteknik och standardisering är fortfarande problem. Vi förutser pågående teknisk utveckling som kommer att möta dessa utmaningar för att ytterligare förbättra tillverkningsprocessen av DNA-vacciner. Yaohai kan slutföra amplifieringen, optimeringen och överföringen av plasmid-DNA-produktionsprocesser med hög kvalitet, leverera läkemedelssubstansen och en omfattande pilotskalarapport till kunderna, och därigenom främja utvecklingsprocessen för CDMO-projekt. Yaohai är din betrodda partner på denna stora pDNA-marknad.

Yaohai Bio-Pharma söker också aktivt efter institutionella eller individuella globala partners och erbjuder den mest konkurrenskraftiga ersättningen i branschen. Om du har några frågor är du välkommen att kontakta oss: [email protected]

För mer information om Yaohai Bio-Pharma, vänligen se webbplatsen: www.yaohaibio-pharma.com