Plasmid-DNA: Nyckeln till att låsa upp Cancers terapikod

Nyligen har genterapi visat upp den enorma potentialen inom cancerbehandling. Det kan introducera exogena normala gener i mänskliga målceller för att reparera, ersätta eller modulera gener inom patienten, och i slutändan uppnå terapeutiska mål på grundorsaken.

Plasmid-DNA används för att leverera terapeutiskt DNA till målceller. Med 485 pågående plasmid-DNA-baserade genterapiförsök globalt, mestadels i Fas I eller I/II, belyser det det pågående forsknings- och utvecklingsstadiet för denna metod för cancerbehandling.

Yaohai Bio-Pharma har skapat en robust plattform dedikerad till plasmidproduktion, och tänjer på gränserna för vad som är möjligt. Vårt team har noggrant optimerat tillverkningsprocessen för plasmid, från det grundläggande odlingsmediet, fodermediet och jäsningskontrollstrategin. Resultatet? En anmärkningsvärd bedrift: inom bara 30 timmar efter odling uppnår vi ett plasmidutbyte på 1 g/L.

Introduktion av plasmid-DNA

För att styra celler att producera terapeutiska proteiner enligt plasmidinstruktionerna måste en plasmid ha minst en effektiv expressionskassett. Som cirkulärt DNA tillåter plasmidernas stabilitet dem att hysa flera gener utan att lätt gå sönder. Dessutom kan de utrustas med flera promotorer, vilket gör det möjligt för en enda plasmid att samtidigt uttrycka flera gener.

Design av plasmid-DNA

• Oberoende uttryck: Varje gen är utrustad med sin promotor.
• Polycistroniska system: Flera gener kontrollerade av en enda promotor.
• Fusionsproteiner: Sammanfoga två gensekvenser med en länk, vilket skapar ett enda fusionsprotein.

Plasmider kan konstrueras för att uttrycka olika terapeutiska proteiner, såsom cancerdödande proteiner (t.ex. apoptotiska inducerare, prodrug-aktiverande enzymer, cytotoxiska peptider, bakteriella toxiner), specifika siRNA, antigener, cytokiner eller mAbs. Antigener och cytokiner stimulerar immunceller som lymfocyter eller APC att attackera cancerceller.

Efter genval är kodonoptimering avgörande. Till exempel förbättrar guanin- och cytosinrika sekvenser mRNA-nivåer, vilket ökar uttrycket.

Leverans av plasmider i cancerterapi

Den enklaste leveransen av DNA-vacciner är via naken DNA-injektion, som omfattar intramuskulära, intradermala eller intratumorala vägar. Låg effektivitet, immunogenicitet och kort antigenexpression utgör emellertid utmaningar. För att öka effektiviteten används kombinationer med andra leveransmetoder för att förbättra cellupptaget.

• Fysiska metoder: Precis som elektroporering och genpistoler, inför direkt plasmid-DNA i celler, vilket erbjuder enkelhet och effektivitet men kan potentiellt orsaka cellskador.
• Kemiska metoder: Lita på vektormedierad transfektion, särskilt lipidbaserade bärare. Dessa bärare bildar komplex med plasmid-DNA, som erbjuder hög stabilitet, cellulärt upptag och låg toxicitet.

Slutsats

DNA-vacciner har visat en enorm potential i cancerterapi. Plasmider driver fram DNA-vaccinets framsteg genom att effektivt leverera antigenkodande gener till celler, vilket utlöser starka immunsvar. DNA-vacciner erbjuder säkerhet, enkelhet och kostnadseffektivitet vid cancerbehandling. Men att förbättra immunogeniciteten och optimera leveransen är fortfarande utmaningar. Vi förväntar oss att DNA-vacciner snart kommer att övervinna dessa, vilket ger ett bredare immunskydd. Om du behöver utveckla din egen plasmid-DNA-vaccinverksamhet, använder Yaohai sin mogna plattform och omfattande erfarenhet för att stödja dig.

Vi söker också aktivt institutionella eller individuella globala partners. Vi erbjuder den mest konkurrenskraftiga ersättningen i branschen. Om du har några frågor är du välkommen att kontakta oss: [email protected]