Глукагону сличан пептид-1 (ГЛП-1) је хормон који се састоји од 37 аминокиселина. Нетакнути биолошки активан ГЛП-1 зависи од ГЛП-1 (7-36) амида и ГЛП-1 (7-37). Да би се смањило лучење глукагона и повећало лучење инсулина и соматостатина, ГЛП-1 (7-36) амид и ГЛП-1 (7-37) везују се и утичу на идентификовани ГЛП-1 рецептор (ГЛП1Р) на острвцу панкреаса β -ћелије, δ-ћелије и α-ћелије. Штавише, агонисти ГЛП-1 и ГЛП-1Р такође доприносе снижавању глукозе у крви и губитку тежине са разним екстрапанкреасним ефектима.
Полуживот људског ГЛП-1 у телу је кратак. Дакле, ГЛП-1 аналози (као ГЛП-1Р агонисти) су развијени кроз модификације његове структуре да би се побољшала стабилност овог хормона уз одржавање његове потенције и фармаколошких ефеката.
Доступни су различити агонисти ГЛП-1 рецептора, укључујући ексенатид, ексенатид са продуженим ослобађањем (ЕР), ликсисенатид, лираглутид, дулаглутид, семаглутид и орални семаглутид. Али због пада продаје, албиглутид је укинут 2017. ФДА је 2005. одобрила први агонист ГЛП-1 рецептора, ексенатид. Сви аналози ГЛП-1 осим оралног семаглутида (који је одобрила ФДА 2019.) дају се субкутано.
Поред тога, ФДА је одобрила семаглутид за хронично управљање тежином 2021. године и показао је ефикасност у студијама губитка тежине када се убризгава једном недељно са високим дозама од 2.4 мг. Показало се да и други агонисти рецептора ГЛП-1, са изузетком високих доза лираглутида и семаглутида, имају добар ефекат губитка тежине, али их ФДА није одобрила за ову индикацију.
Nаме | Tипес | Sкарактеристике структуре |
Екенатиде | Кратког играња | Ексенатид је пептидни амид од 39 аминокиселина са 53% идентичности секвенце аминокиселина са хуманим ГЛП-1. Кључна супституција аминокиселина на позицији 2 даје потпуну отпорност на ДПП-4. |
Лираглутиде | Кратког играња | Са 97% идентитета аминокиселинског остатка, Лираглутид је структурно сличан природном ГЛП-1 (7-37). Разлике између лираглутида и хуманог ГЛП-1 су у томе што је Лис замењен Арг на позицији 28; глутаматни одстојник на Лис на позицији 20 коњугује палмитинску киселину. Везивањем за серумски албумин и самовезујућим у поткожном простору, коњугација масних киселина продужава трајање деловања. |
Албиглутиде | Дуготрајна | Албиглутид је тандем фузија два ГЛП-1(7-36) молекула са албумином хуманог серума. Пептидна секвенца је померена са Гли на Ала на позицији 8, што повећава отпорност на агрегацију протеина посредовану ДПП-4. Поред тога, фузија овог пептида са албумином продужава његов полуживот код људи за 6-8 дана. |
Дулаглутиде | Дуготрајна | Дулаглутид је аналог ГЛП-1 (7-37) полипептида који се састоји од рекомбинантне ДНК ковалентно спојене са ИгГ Фц. Структура дулаглутида побољшава растворљивост, смањује имуногеност и смањује бубрежни клиренс. |
Ликисенатиде | Кратког играња | Ликсисенатид укључује пептид од 44 аминокиселине са сличном структуром као ексенатид (разликује се само по једној аминокиселини). Оригинална секвенца ексенатида је проширена додавањем шест лизинских остатака на Ц-терминус и уклањањем пролина са Ц-краја. Ова модификација је мало продужила полувреме ексенатида на 3-4 сата, омогућавајући му да се убризгава супкутано једном дневно и, што је још важније, учетворостручавајући његово везивање за ГЛП-1 рецептор. |
Семаглутиде | Дуготрајна | Као агонист ГЛП-1 дугог дејства, семаглутид се разликује од лираглутида на два места. Пос2 је замењен са Аиб(У)-модификација која га значајно штити од ензимске деградације ДПП-4. Поред тога, показало се да су модификовани ланац масних киселина и два ПЕГ2 интермедијера оптимални за продужену ефикасност и ин витро и ин виво. |
Беинаглутиде | Кратког играња | Беналутид је рекомбинантни хумани ГЛП-1 полипептид (рхГЛП-1) који је скоро 100% хомологан хуманом ГЛП-1 (7-36). |
ПЕГ-локсенатид | Дуготрајна | Полиетилен гликол локсенатид (ПЕГ-Локе) је нови аналози ГЛП-1 везани за ПЕГ. Локсенатид је изведен из ексендина-4, са 53% хомологије са хуманим ГЛП-1. |
Генеричко име | Марка/ Алтернативно име | Систем експресије | Индикације | Произвођач | Најновија фаза |
Лираглутид Рецомбинант | Сакенда, Вицтоза,诺和力 | квасац (Саццхаромицес церевисиае) | Кардиоваскуларне болести, гојазност, прекомерна тежина, дијабетес мелитус типа 2 | Ново Нордиск | одобрење |
семаглутид (ињекција) | Оземпиц, Вегови,诺和泰 | Квасац | дијабетес мелитус типа 2, прекомерна тежина, гојазност, затајење срца, неалкохолни стеатохепатитис, | Ново Нордиск | одобрење |
семаглутид (орални) | Рибелсус | Квасац | Дијабетес мелитус типа 2, прекомерна тежина, гојазност, Алцхајмерова болест | Ново Нордиск | одобрење |
Албиглутиде | Албуго, Еперзан, Синкрија | Квасац (Саццхаромицес | Дијабетес мелитус типа 2 | ГСК | повући |
Бидуреон, Биетта | Екенатиде | N.А. (хемијска синтеза) | Дијабетес мелитус типа 2 | Амилин Пхармацеутицал, АстраЗенеца | Aодобрење |
Дулаглутиде | Трулицити | ЦХО ћелија | Дијабетес мелитус типа 2 | Ели Лилли | одобрење |
Беинаглутиде | 谊生泰,菲塑美 | Е. цоли | Дијабетес мелитус типа 2, гојазност, прекомерна тежина | Схангхаи Бенемае Пхармацеутицал | одобрење |
Лираглутиде Биосимилар | 利鲁平 | Е. цоли | Дијабетес мелитус типа 2, гојазност, прекомерна тежина, дијабетес | Хангзхоу Зхонгмеи, Јиуиуан Гене Енгинееринг | одобрење |
Лираглутиде Биосимилар | 统博力 | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2 | Тонгхуа Донгбао | одобрење |
Ецноглутиде | КСВКСНУМКС | Е. цоли | дијабетес мелитус типа 2 | Гојазност | Неалкохолни стеатохепатитис(безалкохолни стеатохепатитис,НАСХ) | Сцивинд Биосциенцес | Фаза ИИИ |
Екендин-4 | Рекомбинантни ексенатид, активна супстанца | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2 | Донггуан Баолиђиан биоинжењеринг | Фаза ИИИ |
Рекомбинантни ексендин 4 | УНИ РЕ4 | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2 | Уни-Био научна група | Фаза ИИИ |
рЕкенатиде-4 | Рекомбинантни ексенатид-4, РЕ-4 | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2 | ЦСПЦ Зхонгки Пхармацеутицал Тецхнологи | Фаза ИИИ |
Лираглутиде биосимилар | Ажурирање на чекању | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2 | СЛ Пхармацеутица, Протеин-Ваи Биотецхнологи | Фаза ИИИ |
Лираглутиде биосимилар | Ажурирање на чекању | Ажурирање на чекању | Гојазност | Прекомерна тежина | Дијабетес мелитус типа 2 | Ванбанг Биопхармацеутицалс | Фаза ИИИ |
Лираглутиде биосимилар | Ажурирање на чекању | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2 | Зхухаи Унитед Лабораториес | Фаза ИИИ |
Семаглутиде биосимилар | Ажурирање на чекању | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2 | Ливзон Гроуп | Фаза ИИИ |
Авекитиде | Авекситид (УСАН), Авекситид ацетат, Ексендин 9-39 | Ажурирање на чекању | Пост-баријатријска хипогликемија (ПБХ), конгенитални хиперинсулинизам (ХИ) | Цамбридге Университи Пресс, Еигер БиоПхармацеутицалс, Универзитет Станфорд | Фаза ИИ |
Ефинопегдутиде | Глукагон, ЈЊ-64565111, ХМ12525А, МК-6024 | Ажурирање на чекању | Неалкохолни стеатохепатитис | Дијабетес мелитус типа 2 | Ханми Пхармацеутицал, МСД | Фаза ИИ |
Окинтомодулин | Ажурирање на чекању | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2, гојазност | Ксенетиц Биосциенцес, Пхармсинтхез ПЈСЦ | Фаза ИИ |
ПБ-КСНУМКС | Глимера, ГЛП-1-ЕЛП-120 | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2 | ПхасеБио хармацеутицалс, ИммуноФорге | Фаза ИИ |
Ретатрутиде | ЛИ 3437943 | Ажурирање на чекању | Гојазност | Прекомерна тежина, дијабетес мелитус типа 2 | Ели Лилли | Фаза ИИ |
ГЗР-18 | ГЗР18 | Ажурирање на чекању | дијабетес мелитус типа 2 | Гојазност, прекомерна тежина | Ган & Лее Пхармацеутицалс | Фаза И / ИИ |
Е2ХСА | Рекомбинантни ексенатид-хумани серумски албумин фузиони протеин | Ажурирање на чекању | Дијабетес | Зхејианг Хуаианг | Фаза И |
ГЛП-1 аналогни фузиони протеин | Рекомбинантни фузиони протеин аналогног хуманог глукагону сличан пептиду-1, хумани серум албумин(ХСА) | Ажурирање на чекању | Дијабетес | Јиангсу Т-Маб Биопхарма | Фаза И |
ББ КСНУМКС | Секреција инсулинотропног хормона фузиони пептидни протеин | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2, гојазност | Вуки Хебанг | Фаза И |
Екендин-9,39 | Екенатиде9-39 | Ажурирање на чекању | Дијабетес | гојазност | Маио Цлиниц | Фаза И |
Глукагону сличан пептид 1 | Ажурирање на чекању | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 1, инсулинска резистенција | Фондација Универзитета Вирџиније | Фаза И |
НН-9277 | Ажурирање на чекању | Ажурирање на чекању | Претежак | Ново Нордиск А / С | Фаза И |
Аналози пептида оксинтомодулин | ОКСМ, глукагон-37 | Ажурирање на чекању | Дијабетес, гојазност | Империал Цоллеге Лондон | Фаза И |
ВТЦ-Г15 | Ажурирање на чекању | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 1 | Масовни генерал Бригам, Инц. | Фаза И |
КСВ-004 | Орални аналог ГЛП-1 | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2, неалкохолни стеатохепатитис, гојазност | Сцивинд Биосциенцес | Фаза И |
КСВ-014 | КСВ-014 | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2, неалкохолни стеатохепатитис, гојазност | Сцивинд Биосциенцес | Фаза И |
Лираглутиде биосимилар | ТКЗ2451 | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2 | Цхиа Таи Тианкинг Пхармацеутицал | Подноси на одобрење |
Лираглутиде биосимилар | КСНУМКСП-КСНУМКС,КСНУМКСПКСНУМКС | Ажурирање на чекању | Артритис колена | 4Мовинг Биотецх | Фаза И |
Лираглутиде биосимилар | Ажурирање на чекању | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2 | Сцивинд Биосциенцес, Етинпро | Фаза И |
Семаглутид биосимилар & Схангхаи Бовак Биотецхнологи) | Ажурирање на чекању | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2 | Цхонгкинг Цхенан Биопхармацеутицал, Схангхаи Бовак Биотецхнологи | Фаза И |
Семаглутиде биосимилар | Ажурирање на чекању | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2 | Хангзхоу Зхонгмеи Хуадонг, Цхонгкинг Паијин Биотецхнологи | Фаза И |
Семаглутиде биосимилар | Ажурирање на чекању | Ажурирање на чекању | дијабетес мелитус типа 2, Алцхајмерова болест, неалкохолни стеатохепатитис, гојазност | Зхухаи Унитед Лабораториес, огранак Зхонгсхан | Фаза И |
Семаглутиде Биосимилар | ПЈ-КСНУМКС | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2, гојазност | Хуадонг Медицине, Цхонгкинг Пег-Био Биопхарма | Фаза И |
Лираглутиде биосимилар | Ажурирање на чекању | Ажурирање на чекању | Дијабетес мелитус типа 2 | Нобот Биотецхнологи | Апликација за клиничко испитивање |
Семаглутиде биосимилар | Ажурирање на чекању | Ажурирање на чекању | Ажурирање на чекању | Зхухаи Унитед | Клиничко испитивањеапликација |
[1] Уссхер ЈР, Друцкер ДЈ. Агонисти рецептора пептида 1 сличног глукагону: кардиоваскуларне предности и механизми деловања. Нат Рев Цардиол. 2023 Јул;20(7):463-474. дои: 10.1038/с41569-023-00849-3.