Wszystkie kategorie
ENEN
GLP-1

GLP-1

Home >  GLP-1

    GLP-1

    Opis GLP-1


    Peptyd glukagonopodobny-1 (GLP-1) to hormon składający się z 37 aminokwasów. Nienaruszony biologicznie aktywny GLP-1 jest zależny od amidu GLP-1 (7-36) i GLP-1 (7-37). Aby zmniejszyć wydzielanie glukagonu i zwiększyć wydzielanie insuliny i somatostatyny, amidy GLP-1 (7-36) i GLP-1 (7-37) wiążą się i wpływają na zidentyfikowany receptor GLP-1 (GLP1R) na wysepce β trzustki -komórki, komórki δ i komórki α. Co więcej, agoniści GLP-1 i GLP-1R również przyczyniają się do obniżenia poziomu glukozy we krwi i utraty wagi, wykazując różnorodne działanie pozatrzustkowe.

    Okres półtrwania ludzkiego GLP-1 w organizmie jest krótki. Zatem analogi GLP-1 (jako agoniści GLP-1R) opracowywane są poprzez modyfikacje ich struktury w celu poprawy stabilności tego hormonu przy jednoczesnym zachowaniu jego siły działania i działania farmakologicznego.


    Analogi GLP-1 do użytku terapeutycznego


    Dostępnych jest różnych agonistów receptora GLP-1, w tym eksenatyd, eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu (ER), liksysenatyd, liraglutyd, dulaglutyd, semaglutyd i semaglutyd doustny. Jednak ze względu na spadającą sprzedaż w 2017 r. zaprzestano stosowania albiglutydu. W 2005 r. FDA zatwierdziła pierwszego agonistę receptora GLP-1, eksenatyd. Wszystkie analogi GLP-1 z wyjątkiem doustnego semaglutydu (zatwierdzonego przez FDA w 2019 r.) podaje się podskórnie.

    Ponadto semaglutyd został zatwierdzony przez FDA do stosowania w leczeniu przewlekłej masy ciała w 2021 r. i wykazał skuteczność w badaniach dotyczących utraty wagi po wstrzyknięciu raz w tygodniu w dużej dawce wynoszącej 2.4 mg. Wykazano, że inni agoniści receptora GLP-1, z wyjątkiem liraglutydu i semaglutydu w dużych dawkach, również wykazują dobry wpływ na utratę wagi, ale nie zostali zatwierdzeni przez FDA do tego wskazania.


    Name

    Ttak

    SCechy struktury

    Eksenatyd

    Krótko działający

    Eksenatyd to 39-aminokwasowy amid peptydowy wykazujący 53% identyczności sekwencji aminokwasów z ludzkim GLP-1. Kluczowe podstawienie aminokwasu w pozycji 2 nadaje całkowitą oporność na DPP-4.

    Liraglutyd

    Krótko działający

    Przy 97% identyczności reszt aminokwasowych Liraglutyd jest strukturalnie podobny do naturalnego GLP-1 (7-37). Różnice pomiędzy Liraglutydem i ludzkim GLP-1 polegają na tym, że Lys zastępuje się Arg w pozycji 28; odstępnik glutaminianowy w Lys w pozycji 20 koniuguje kwas palmitynowy. Poprzez wiązanie się z albuminą surowicy i samowiązanie się w przestrzeni podskórnej, sprzęganie z kwasami tłuszczowymi wydłuża czas działania.

    Albiglutyd

    Długo działające

    Albiglutyd jest tandemową fuzją dwóch cząsteczek GLP-1(7-36) z albuminą surowicy ludzkiej. Sekwencja peptydu jest przesunięta z Gly do Ala w pozycji 8, co zwiększa odporność na agregację białek za pośrednictwem DPP-4. Dodatkowo fuzja tego peptydu z albuminą wydłuża jego okres półtrwania u człowieka o 6-8 dni.

    Dulaglutyd

    Długo działające

    Dulaglutyd jest analogiem polipeptydu GLP-1 (7-37) składającym się z rekombinowanego DNA połączonego kowalencyjnie z Fc IgG. Struktura dulaglutydu poprawia rozpuszczalność, zmniejsza immunogenność i zmniejsza klirens nerkowy.

    Liksisenatyd

    Krótko działający

    Liksysenatyd obejmuje 44-aminokwasowy peptyd o strukturze podobnej do eksenatydu (różniący się tylko jednym aminokwasem). Oryginalną sekwencję eksenatydu przedłużono przez dodanie sześciu reszt lizyny do C-końca i usunięcie proliny z C-końca. Modyfikacja ta nieznacznie wydłużyła okres półtrwania eksenatydu do 3-4 godzin, umożliwiając jego wstrzykiwanie podskórne raz dziennie i, co ważniejsze, czterokrotnie zwiększała jego wiązanie z receptorem GLP-1.

    Semaglutyd

    Długo działające

    Jako długo działający agonista GLP-1, semaglutyd różni się od liraglutydu w dwóch miejscach. Pos2 zostaje zastąpione przez Aib(U)-modyfikacja, która w znaczący sposób zabezpiecza go przed degradacją enzymatyczną przez DPP-4. Ponadto wykazano, że zmodyfikowany łańcuch kwasu tłuszczowego i dwa produkty pośrednie PEG2 są optymalne pod względem przedłużonej skuteczności zarówno in vitro, jak i in vivo.

    Beinaglutyd

    Krótko działający

    Benalutyd jest rekombinowanym ludzkim polipeptydem GLP-1 (rhGLP-1), który jest prawie w 100% homologiczny do ludzkiego GLP-1 (7-36).

    PEG-loksenatyd

    Długo działające

    Loksenatyd glikolu polietylenowego (PEG-Loxe) to nowy analog GLP-1 połączony z PEG. Loxenatyd pochodzi z eksendyny-4 i wykazuje 53% homologii z ludzkim GLP-1.



    Yaohai Bio-Pharma oferuje kompleksowe rozwiązanie CDMO dla GLP-1


    • Inżynieria i badania przesiewowe szczepów drobnoustrojów
    • Bankowanie komórek drobnoustrojów (PCB/MCB/WCB)
    • Rozwój procesu wyższego szczebla
    • Dalszy rozwój procesu
    • Rozwój formulacji
    • Produkcja GMP
    • Wypełnij i zakończ
    • Analityczne i testujące
    • Sprawy regulacyjne


    GLP-1 lub analogi GLP-1 Popelines


    Nazwa ogólna

    Nazwa handlowa/

    Alternatywna nazwa

    System ekspresyjny

    wskazania

    Producent

    Najnowszy etap

    Rekombinowany liraglutyd

    Saxenda, Victoza,诺和力

    Drożdże (Saccharomyces cerevisiae)

    Choroby układu krążenia, otyłość, nadwaga, cukrzyca typu 2

    Novo Nordisk

    Zatwierdzenie

    Semaglutyd (wstrzyknięcie)

    Ozempic, Wegovy,诺和泰

    Drożdże

    cukrzyca typu 2, nadwaga, otyłość, niewydolność serca, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby,

    Novo Nordisk

    Zatwierdzenie

    Semaglutyd (doustnie)

    Rybelsusa

    Drożdże

    Cukrzyca typu 2, nadwaga, otyłość, choroba Alzheimera

    Novo Nordisk

    Zatwierdzenie

    Albiglutyd

    Albugo, Eperzan, Syncria

    Drożdże (Saccharomyces
    cerevisiae)

    Cukrzyca typu 2

    GSK

    Wypłaty

    Bydureon, Byetta

    Eksenatyd

    N.A. (Synteza chemiczna)

    Cukrzyca typu 2

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Azatwierdzenie

    Dulaglutyd

    Trójmiasto

    komórka CHO

    Cukrzyca typu 2

    Eli Lilly

    Zatwierdzenie

    Beinaglutyd

    谊生泰,菲塑美

    E. coli

    Cukrzyca typu 2, otyłość, nadwaga

    Szanghaj Benemae Pharmaceutical

    Zatwierdzenie

    Liraglutyd Biopodobny

    利鲁平

    E. coli

    Cukrzyca typu 2, otyłość, nadwaga, cukrzyca

    Hangzhou Zhongmei, Inżynieria genetyczna Jiuyuan

    Zatwierdzenie

    Liraglutyd Biopodobny

    Rozwiązanie

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2

    Tonghua Dongbao

    Zatwierdzenie

    Eknoglutyd

    XW003

    E. coli

    Cukrzyca typu 2 | Otyłość | Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby(niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby,NASH)

    Nauki biologiczne Sciwinda

    Faza III

    Exendin-4

    Rekombinowany eksenatyd, substancja czynna

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2

    Dongguan Baolijian Bioinżynieria

    Faza III

    Rekombinowana eksendyna 4

    UNI RE4

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2

    Grupa Naukowa Uni-Bio

    Faza III

    reksenatyd-4

    Rekombinowany eksenatyd-4, RE-4

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2

    Technologia farmaceutyczna CSPC Zhongqi

    Faza III

    Biopodobny lek liraglutyd

    Oczekująca aktualizacja

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2

    SL Pharmaceutica, biotechnologia białkowa

    Faza III

    Biopodobny lek liraglutyd

    Oczekująca aktualizacja

    Oczekująca aktualizacja

    Otyłość | Nadwaga | Cukrzyca typu 2

    Wanbang Biofarmaceutyki

    Faza III

    Biopodobny lek liraglutyd

    Oczekująca aktualizacja

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2

    Zjednoczone Laboratoria Zhuhai

    Faza III

    Biopodobny semaglutyd

    Oczekująca aktualizacja

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2

    Grupa Livzon

    Faza III

    Aweksytyd

    Aweksytyd (USAN), octan aweksytydu, eksendina 9-39

    Oczekująca aktualizacja

    Hipoglikemia pobariatryczna (PBH), wrodzony hiperinsulinizm (HI)

    Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Uniwersytet Stanforda

    Faza II

    Efinopegdutyd

    Glukagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Oczekująca aktualizacja

    Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby | Cukrzyca typu 2

    Hanmi Pharmaceutical, MSD

    Faza II

    oksyntomodulina

    Oczekująca aktualizacja

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2, otyłość

    Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

    Faza II

    PB-1023

    Glymera, GLP-1-ELP-120

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2

    Harmonaceutyki PhaseBio, ImmunoForge

    Faza II

    Retatrutyd

    LY 3437943

    Oczekująca aktualizacja

    Otyłość | Nadwaga, cukrzyca typu 2

    Eli Lilly

    Faza II

    GZR-18

    GZR18

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2 | Otyłość, nadwaga

    Firma farmaceutyczna Gan&Lee

    Faza I/II

    E2HSA

    Rekombinowane białko fuzyjne eksenatydu i albuminy surowicy ludzkiej

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca

    Zhejiang Huayang

    faza I

    Białko fuzyjne analogu GLP-1

    Rekombinowane białko fuzyjne ludzkiego analogu glukagonopodobnego peptydu-1, albumina surowicy ludzkiej(Hsa)

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    faza I

    HB 1085

    Białko fuzyjne peptydu wydzielającego hormon insulinotropowy

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2, otyłość

    Wuxi Hebang

    faza I

    Exendin-9,39

    Eksenatyd9-39

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca | Otyłość

    Mayo Clinic

    faza I

    Peptyd podobny do glukagonu 1

    Oczekująca aktualizacja

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 1, insulinooporność

    Fundacja Uniwersytetu Wirginii

    faza I

    NN-9277

    Oczekująca aktualizacja

    Oczekująca aktualizacja

    Nadwaga

    Novo Nordisk A / S

    faza I

    Analogi peptydów oksyntomoduliny

    OXM, glukagon-37

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca, otyłość

    Imperial College London

    faza I

    VTC-G15

    Oczekująca aktualizacja

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 1

    Mass General Brigham, Inc.

    faza I

    XW-004

    Doustny analog GLP-1

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, otyłość

    Nauki biologiczne Sciwinda

    faza I

    XW-014

    XW-014

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, otyłość

    Nauki biologiczne Sciwinda

    faza I

    Biopodobny lek liraglutyd

    TQZ2451

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2

    Firma farmaceutyczna Chia Tai Tianqing

    Prześlij do zatwierdzenia

    Biopodobny lek liraglutyd

    4P-004,4P004

    Oczekująca aktualizacja

    Zapalenie stawów kolanowych

    4Przeprowadzka Biotechnologia

    faza I

    Biopodobny lek liraglutyd

    Oczekująca aktualizacja

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    faza I

    Semaglutyd biopodobny i Shanghai Bovax Biotechnology)

    Oczekująca aktualizacja

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2

    Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology

    faza I

    Biopodobny semaglutyd

    Oczekująca aktualizacja

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2

    Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnologia

    faza I

    Biopodobny semaglutyd

    Oczekująca aktualizacja

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2, choroba Alzheimera, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, otyłość

    Zhuhai United Laboratories, oddział w Zhongshan

    faza I

    Semaglutyd Biopodobny

    PJ-007

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2, otyłość

    Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    faza I

    Biopodobny lek liraglutyd

    Oczekująca aktualizacja

    Oczekująca aktualizacja

    Cukrzyca typu 2

    Biotechnologia Nobotów

    Wniosek o badanie kliniczne

    Biopodobny semaglutyd

    Oczekująca aktualizacja

    Oczekująca aktualizacja

    Oczekująca aktualizacja

    Zhuhai United

    Próby kliniczneZastosowanie


    Numer referencyjny:


    [1] Ussher JR, Drucker DJ. Agoniści receptora peptydu glukagonopodobnego 1: korzyści sercowo-naczyniowe i mechanizmy działania. Nat Rev Cardiol. 2023 lipiec;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Uzyskaj bezpłatną wycenę

    Skontaktuj się z nami