Nanobodies Bertemu CAR-T: Membentuk Masa Depan Terapi Kanser

Terapi Kebal T-sel Antigen Kimera (CAR-T) adalah terapi imun sel yang muncul, yang mengubah genetik T-sel untuk menyatakan Receptor Antigen Kimera (CARs) pada permukaan mereka. Receptor ini membolehkan T-sel untuk mengenali dan menargetkan secara spesifik antigen pada permukaan sel kanser, memicu tindak balas sitotoksin. Walaupun CAR-T telah meningkatkan secara signifikan rawatan kanser darah dan menunjukkan potensi dalam tumor pepejal, ia menghadapi cabaran seperti kesan luar sasaran dan toksiti berkaitan rawatan.

Penyelidik sedang mengkaji rekabentuk CAR baru, dengan CAR-T berdasarkan nanobodi mendapat perhatian disebabkan saiz kecilnya, kestabilan tinggi, keimunogenik rendah, dan ketepatan tinggi.

Struktur CAR-T

Struktur asas CAR terdiri daripada domain pengikatan antigen luar sel (domain pengecaman), kawasan petai, domain transmembran, dan satu atau lebih domain isyarat intrasel. Domain pengikatan antigen, yang sekarang dominan oleh pecahan pemboleh ubah single-chain (scFvs), cenderung mengumpul dan menyebabkan imunogenik, mempengaruhi keberkesanan.

Nanobodies, atau VHHs (Domain Berat Pemboleh Ubah dari rantai berat), dari kamel dan hiu, menawarkan alternatif kerana imunogenikiti rendah, kestabilan tinggi, dan tidak mengumpul, meminimumkan kesan sasaran salah.

Contoh Sel CAR-T Berasaskan Nanobody

Sel CAR-T spesifik VEGFR2

Penerima Faktor Kesan Endotel Vaskular 2 (VEGFR2) adalah sebuah penerima yang terletak di permukaan sel endotel, terlibat dalam angiogenesis dan tumorigenesis, sering kali diperoleh secara berlebihan dalam karsinoma sel skuamos kepala dan leher. Kajian telah menunjukkan bahawa sel CAR-T spesifik VEGFR2 generasi kedua apabila dikelilingi dengan sel sasaran positif VEGFR2, akan mengungkapkan penanda pengaktifan CD69 dan CD25 pada permukaan mereka dan mempamerkan pencetusan bergantung antigen sasaran bagi pengeluaran dan sekretori IL-2 dan IFN-γ. Selain itu, sel CAR-T ini menunjukkan potensi untuk menargetkan kelebihan ungkapan VEGFR2 dalam pembuluh darah tumor.

Sel CAR-T spesifik HER2

Faktor Penerima Pertumbuhan Epidermal Manusia 2 (HER2), ahli keluarga penerima faktor pertumbuhan epidermal dengan aktiviti kinase tirosin, memainkan peranan penting dalam mengawal penyebaran sel dan jalan isyarat kanker dalam pelbagai keganasan. Penyelidik telah berjaya mengungkapkan sel CAR-T spesifik HER2 melalui teknologi penyuntingan gen berdasarkan nanobodies dalam sel Jurkat. Sel-sel ini menunjukkan peningkatan dalam penyebaran, pelepasan sitokina, dan aktiviti antitumor dalam ujian in vitro, melampaui sel CAR-T tradisional. Selain itu, menggabungkan kemampuan pengecaman yang ditingkatkan daripada nanobodies dengan reka bentuk CAR generasi ketiga boleh secara signifikan meningkatkan keberkesanan pembunuhan tumor oleh sel T.

Kesimpulan

Terapi sel CAR-T telah menunjukkan potensi yang besar dalam merawat malignan hematologi yang tahan api. Terapi tumor tradisional menggunakan scFv mempunyai batasan dari segi keberkesanan dan keselamatan. Pengenalan nanobody adalah jalan baru. Berbanding dengan scFv, nanobody mempunyai struktur yang lebih stabil, imunogenik yang lebih rendah, dan risiko keletihan imun yang berkurangan semasa terapi sel CAR-T. Pada tahun 2022, produk CAR-T pertama berdasarkan nanobody, Ciltacabtagene Autoleucel diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan myeloma berganda tahan api, menandakan era baru terapi CAR-T nanobody memasuki aplikasi klinikal.

Yaohai Bio-Pharma mempunyai pengalaman yang luas dalam R&D dan pengeluaran nanobody. Mengambil kesempatan platform teknologi matang, peralatan pengeluaran maju, dan teknologi terobosan dalam sistem ekspresi holistik untuk nanobody, Yaohai adalah pilihan optimum untuk anda mempercepatkan perniagaan nanobody.

Kami juga aktif mencari rakan global institusi atau perorangan. Kami menawarkan ganti rugi paling kompetitif dalam industri ini. Jika anda ada sebarang soalan, sila rasa percuma untuk menghubungi kami: [email protected]