Nanobodies Bertemu CAR-T: Membentuk Masa Depan Terapi Kanser

Terapi sel T Reseptor Antigen Chimeric (CAR-T) ialah imunoterapi selular yang baru muncul yang mengubah suai sel T secara genetik untuk mengekspresikan Reseptor Antigen Chimeric (CAR) pada permukaannya. Reseptor ini membolehkan sel-T mengenali dan secara khusus menyasarkan antigen pada permukaan sel kanser, mencetuskan tindak balas sitotoksik. Walaupun CAR-T mempunyai rawatan kanser darah yang sangat maju dan menunjukkan potensi dalam tumor pepejal, ia menghadapi cabaran seperti kesan luar sasaran dan ketoksikan berkaitan rawatan.

Penyelidik sedang meneroka reka bentuk CAR yang baru, dengan CAR-T berasaskan badan nano mendapat perhatian kerana saiznya yang kecil, kestabilan tinggi, imunogenisiti rendah dan kekhususan yang tinggi.

Struktur CAR-T

Struktur asas CAR terdiri daripada domain pengikat antigen sasaran ekstraselular (domain sasaran), rantau engsel, domain transmembran dan satu atau lebih domain isyarat intrasel. Domain pengikat antigen, yang kini dikuasai oleh serpihan pembolehubah rantai tunggal (scFvs), terdedah kepada pengagregatan dan imunogenisitas, yang memberi kesan kepada keberkesanan.

Nanobodies, atau VHHs (Domain Berat Boleh Ubah bagi rantai Berat), daripada unta dan jerung, menawarkan alternatif kerana imunogenisiti rendah, kestabilan tinggi dan kekurangan pengagregatan, meminimumkan kesan luar sasaran.

Contoh Sel CAR-T Berasaskan Nanobody

Sel CAR-T khusus VEGFR2

Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) ialah reseptor yang terletak pada permukaan sel endothelial, yang terlibat dalam angiogenesis dan tumorigenesis, sering diekspresikan secara berlebihan dalam karsinoma sel skuamosa kepala dan leher. Kajian telah menunjukkan bahawa sel CAR-T khusus VEGFR2 generasi kedua apabila dikultur bersama dengan sel sasaran positif VEGFR2, penanda pengaktifan nyata CD69 dan CD25 pada permukaannya dan mempamerkan induksi bergantung antigen sasaran pengeluaran IL-2 dan IFN-γ. dan rembesan. Tambahan pula, sel-sel CAR-T ini menunjukkan potensi untuk menyasarkan overexpression VEGFR2 dalam vasculature tumor.

Sel CAR-T khusus HER2

Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermis Manusia 2 (HER2), ahli keluarga reseptor faktor pertumbuhan epidermis dengan aktiviti kinase tirosin, memainkan peranan penting dalam mengawal selia percambahan sel dan laluan isyarat tumorigenesis dalam pelbagai keganasan. Penyelidik telah berjaya menyatakan sel CAR-T khusus HER2 melalui teknologi penyuntingan gen berdasarkan nanobodies dalam sel Jurkat. Sel-sel ini mempamerkan percambahan yang dipertingkatkan, rembesan sitokin, dan aktiviti antitumor secara in vitro, mengatasi sel CAR-T tradisional. Selain itu, menggabungkan keupayaan penyasaran yang dipertingkatkan bagi badan nano dengan reka bentuk CAR generasi ketiga boleh meningkatkan keberkesanan pembunuh tumor sel T dengan ketara.

Kesimpulan

Terapi sel CAR-T telah menunjukkan potensi yang besar dalam merawat keganasan hematologi refraktori. Terapi tumor tradisional menggunakan scFv mempunyai batasan dari segi keberkesanan dan keselamatan. Pengenalan nanobodies adalah jalan baru. Berbanding dengan scFv, nanobodies mempunyai struktur yang lebih stabil, imunogenisiti yang lebih rendah, dan pengurangan risiko keletihan imun semasa terapi sel CAR-T. Pada tahun 2022, produk CAR-T pertama berasaskan nanobodies, Ciltacabtagene Autoleucel telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan myeloma berbilang refraktori, menandakan era baharu terapi CAR-T badan nano yang memasuki aplikasi klinikal.

Yaohai Bio-Pharma menawarkan pengalaman luas dalam R&D dan pengeluaran badan nano. Memanfaatkan platform teknologi matang, peralatan pengeluaran termaju dan teknologi terobosan dalam sistem ekspresi holistik untuk badan nano, Yaohai ialah pilihan optimum untuk anda mempercepatkan perniagaan badan nano.

Kami juga sedang giat mencari rakan kongsi global institusi atau individu. Kami menawarkan pampasan yang paling kompetitif dalam industri. Jika anda mempunyai sebarang pertanyaan, sila hubungi kami: [email protected]