Evolusi Terapi Gen: DNA Novel & Pengoptimuman Malaysia

Dalam bidang aplikasi DNA, DNA plasmid (pDNA) sentiasa sangat digemari kerana kestabilan yang luar biasa, kemudahan pengeluaran, penyimpanan dan pengangkutan. Walau bagaimanapun, apabila penyelidikan saintifik terus berkembang, satu siri jenis DNA baru, seperti DNA Bulatan Mini (mcDNA), DNA Doggybone (dbDNA), dan DNA Close-Ended (ceDNA), telah muncul secara beransur-ansur, membuka jalan baharu untuk terapi gen dan bidang termaju lain.

mcDNA

mcDNA diperoleh daripada proses penggabungan semula plasmid ibu bapa, dengan unsur bakteria dikeluarkan sambil mengekalkan struktur bulat. Proses penyediaannya bergantung pada aktiviti enzimatik tertentu, seperti φC31 integrase, mencapai kecekapan penggabungan semula yang lebih tinggi. Ciri ketara mcDNA ialah kekurangan jujukan bakteria, membenarkan ia bergantung pada pembawa DNA kecil, dengan itu meningkatkan ekspresi gen.

dbDNA

dbDNA mempunyai konformasi dua untaian tertutup, menampilkan gelung untaian tunggal kecil pada kedua-dua hujungnya dan bebas sepenuhnya daripada jujukan bakteria dan gen rintangan antibiotik. Saiznya yang lebih kecil memudahkan penghantaran ke dalam sel dan nukleus sambil mempamerkan rintangan nuklease lengkap. Bentuk awal dbDNA hanya mengandungi unsur-unsur yang diperlukan untuk ekspresi gen, meninggalkan urutan yang tidak perlu, dengan itu memiliki keupayaan pemindahan gen yang kuat dan tahap ekspresi protein yang lebih tinggi.

ceDNA

ceDNA ialah binaan DNA untai dua kali ganda, linear, hujung tertutup kovalen yang mengandungi gen sasaran dan elemen pengawalseliaan ekspresi lain. Hujungnya ialah ulangan terminal terbalik (ITR), menyediakan kapasiti binaan beribu-ribu tapak, jauh melebihi had vektor virus berkaitan adeno (AAV) tradisional. Struktur ITR ceDNA adalah penting untuk memasuki nukleus, dan corak ekspresinya konsisten dengan episom tidak bersepadu. Selain itu, proses penyediaan ceDNA adalah pantas dan kos efektif, menjadikannya sesuai untuk penyelidikan terapi gen dalam bidang seperti penyakit jarang berlaku, vaksin dan onkologi.

pengoptimuman DNA

Dari segi pengoptimuman DNA, penyelidik meningkatkan ekspresi gen transgenik dengan mengoptimumkan komponen intrinsik DNA plasmid. Pada masa yang sama, penanda pemilihan diganti, seperti menggantikan ampicillin dengan kanamisin, untuk mengurangkan risiko autoimun. Tambahan pula, sistem pemilihan sukrosa juga digunakan untuk menggantikan penanda pemilihan tradisional. Dari segi pengoptimuman kodon, penyelidik meningkatkan tahap ekspresi protein dengan mengubah penggunaan kodon sambil mempertimbangkan sepenuhnya keutamaan hos untuk ekspresi jujukan gen. Semasa proses pengoptimuman, penyelidik juga mesti memberi perhatian kepada kecondongan kodon, kestabilan struktur sekunder mRNA, mengelakkan unsur trans-tindakan dan tapak enzim sekatan, dan keseimbangan kandungan GC.

Ringkasnya, pembangunan jenis DNA baru dan pengoptimuman DNA telah menyediakan peluang dan cabaran baharu untuk bidang seperti terapi gen. Yaohai Bio-Pharma telah menubuhkan platform pengeluaran GMP untuk kedua-dua plasmid bulat dan linear. Yaohai juga boleh menyediakan proses pembangunan dan pengoptimuman pelbagai jenis DNA termasuk jenis baru DNA ini, memenuhi keperluan pelanggan yang berbeza.

Yaohai Bio-Pharma juga sedang giat mencari rakan kongsi global institusi atau individu dan menawarkan pampasan paling kompetitif dalam industri. Jika anda mempunyai sebarang pertanyaan, sila hubungi kami: [email protected]