Genų terapijos vystymasis: nauji DNA ir optimizavimas

Srityje, susijusioje su DNA programavimu, plazmidinė DNA (pDNA) visada buvo labai vertinama dėl savo išskirtinės stabilumo, lengvos gamybos, saugojimo ir transportavimo savybių. Tačiau kartu su mokslinių tyrimų pažangą atsirado nauji DNA tipai, tokie kaip Minicircle DNA (mcDNA), Doggybone DNA (dbDNA) ir Close-Ended DNA (ceDNA), kurie atveria naujas galimybes geniniam terapijai ir kitoms inovacinėms srityms.

mcDNA

mcDNA gaminama iš tėvinio plazmido rekombinacijos proceso, ištraukiant bakterines dalis, bet palikiant apskritąją sandarą. Jos paruošimas priklauso nuo specifinių enzymų veiklos, pvz., φC31 integrato, kuris užtikrina aukštąją rekombinacijos efektyvumą. mcDNA svarbus bruožas yra stebukliškas jokių bakterinių sekų trūkumas, leidžiant jiems naudoti mažesnius DNA vežėjus, todėl pagerinant genų išraišką.

dbDNA

dbDNA turi uždaro dviejų juostelių konformaciją, kuri ypač išsiskiria mažomis vienojuosnių kilpėmis abiejose pusėse ir visiškai nesuderinama su bakterinių seka ir antibiotikų atsparumo genais. Jo mažesnis dydis leidžia lengviau patekti į ląstius ir branduolius, tuo tarpu išrodydamas visišką nukleazės atsparumą. dbDNA pradinė forma sudaryta tik iš būtinių elementų geno išraiškai, išskyrus netinkamas sekas, todėl ji gali turėti galingas genų transfekcijos galimybes ir aukštesnius baltymų išraiškos lygius.

ceDNA

ceDNA yra inžinieriškai sukurtas dviejų gijų, tiesinis, kovalentiniu būdu uždaras ant galų DNA konstruktas, kuris sudaro tikslų geną ir kitus išreikšties reguliavimo elementus. Jo galos yra atvirkštiniai terminaliniai pakartojimai (ITR), tie suteikia konstrukcijai tūkstančių bazėlių talpą, kas labai viršija tradicinių adeno-associjuotų viruso (AAV) vektorių ribas. ceDNA ITR struktūra yra kritiška branduoliui patekti, o jos išreikšties šablonas sutampa su neintegruotais episomais. Be to, ceDNA paruošimo procesas yra greitas ir ekonomiškas, todėl jis yra tinkamas genetiniam terapijos tyrimui tokiose srityse kaip retųjų ligų, vakcinų ir onkologijos.

DNS optimizavimas

Kalbant apie DNS optimizavimą, tyrėjai patobulina transgentinių genų išraišką, optimizuodami plazmidinio DNA vidines komponentas. Vienareikšmiui, atrankos ženklai keičiami, pavyzdžiui, ampicilinas yra pakeičiamas kanamycinu, kad sumažinti autoimuninius rizikas. Be to, naudojamas cukro atrankos sistemą, kad pakeistų tradicinius atrankos žymes. Kalbant apie kodono optimizavimą, tyrėjai pagerina baltymų išraiškos lygius, keičiant kodonų naudojimą ir visiškai atsižvelgdami į gauso preferencijas dėl geno sekos išraiškos. Optimizavimo metu tyrėjai taip pat turi kreipti dėmesį į kodono nuoringumą, mRNA antrosios sandaros stabilumą, transveikiančių elementų ir ribojimo enzymų vietų išvengimą bei GC turinio pusiausvyrą.

Kur kas, naujų DNS tipų kūrimas ir jų optimizavimas suteikė naujas galimybes ir iššūkius sričių, tokių kaip geninė terapija. Yaohai Bio-Pharma sukūrė GMP gamybos platformas abiem circular ir linearized plazmidams. Yaohai taip pat gali siūlyti procesų kūrimo ir optimizavimo paslaugas įvairių DNS tipų atžvilgiu, įskaitant ir šiuos naujus DNS tipus, tenkinti skirtingus klientų poreikius.

Yaohai Bio-Pharma taip pat aktyviai ieško visuotinių partnerių, institucijų ar asmenų, ir siūlo geresnį nei konkurentai atlygį šioje srityje. Jei turite klausimų, prašome ją kreiptis: [email protected]