Všechny kategorie
ENEN
GLP-1

GLP-1

Domů >  GLP-1

    GLP-1

    Popis GLP-1


    Glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) je hormon skládající se z 37 aminokyselin. Intaktní biologicky aktivní GLP-1 je závislý na GLP-1 (7-36) amidu a GLP-1 (7-37). Ke snížení sekrece glukagonu a zvýšení sekrece inzulínu a somatostatinu se GLP-1 (7-36) amid a GLP-1 (7-37) vážou a ovlivňují identifikovaný receptor GLP-1 (GLP1R) na pankreatických ostrůvcích β -buňky, δ-buňky a a-buňky. Navíc agonisté GLP-1 a GLP-1R také přispívají ke snížení hladiny glukózy v krvi a hubnutí s řadou extrapankreatických účinků.

    Poločas lidského GLP-1 v těle je krátký. Analogy GLP-1 (jako agonisté GLP-1R) jsou tedy vyvíjeny prostřednictvím modifikací jeho struktury, aby se zlepšila stabilita tohoto hormonu při zachování jeho účinnosti a farmakologických účinků.


    Analogy GLP-1 pro terapeutické použití


    K dispozici jsou různí agonisté receptoru GLP-1, včetně exenatidu, exenatidu s prodlouženým uvolňováním (ER), lixisenatidu, liraglutidu, dulaglutidu, semaglutidu a perorálního semaglutidu. Ale kvůli klesajícímu prodeji byl albiglutid přerušen v roce 2017. V roce 2005 FDA schválila prvního agonistu receptoru GLP-1, exenatid. Všechny analogy GLP-1 kromě perorálního semaglutidu (schváleného FDA v roce 2019) jsou podávány subkutánně.

    Kromě toho byl semaglutid schválen FDA pro chronickou regulaci hmotnosti v roce 2021 a prokázal svou účinnost ve studiích hubnutí, když byl injikován jednou týdně ve vysokých dávkách 2.4 mg. U jiných agonistů receptoru GLP-1, s výjimkou liraglutidu a semaglutidu ve vysokých dávkách, bylo také prokázáno, že mají dobrý účinek na hubnutí, ale nebyly pro tuto indikaci schváleny FDA.


    Name

    Types

    Svlastnosti struktury

    Exenatid

    Krátkodobě působící

    Exenatid je 39-aminokyselinový peptidový amid s 53% identitou aminokyselinové sekvence s lidským GLP-1. Klíčová aminokyselinová substituce v poloze 2 propůjčuje kompletní rezistenci vůči DPP-4.

    Liraglutid

    Krátkodobě působící

    S 97% identitou aminokyselinových zbytků je liraglutid strukturně podobný přirozenému GLP-1 (7-37). Rozdíly mezi liraglutidem a lidským GLP-1 jsou v tom, že Lys je nahrazen Arg v pozici 28; glutamátový spacer na Lys v poloze 20 konjuguje kyselinu palmitovou. Prostřednictvím vazby na sérový albumin a samovazbou v subkutánním prostoru prodlužuje konjugace mastných kyselin dobu účinku.

    Albiglutid

    Dlouho působící

    Albiglutid je tandemová fúze dvou molekul GLP-1(7-36) s lidským sérovým albuminem. Peptidová sekvence je posunuta z Gly do Ala v pozici 8, což zvyšuje odolnost vůči agregaci proteinů zprostředkované DPP-4. Fúze tohoto peptidu s albuminem navíc prodlužuje jeho poločas u lidí o 6-8 dní.

    Dulaglutid

    Dlouho působící

    Dulaglutid je GLP-1 (7-37) polypeptidový analog sestávající z rekombinantní DNA kovalentně fúzované s IgG Fc. Struktura dulaglutidu zlepšuje rozpustnost, snižuje imunogenicitu a snižuje renální clearance.

    Lixisenatid

    Krátkodobě působící

    Lixisenatid obsahuje 44-aminokyselinový peptid s podobnou strukturou jako exenatid (liší se pouze jednou aminokyselinou). Původní exenatidová sekvence byla prodloužena přidáním šesti lysinových zbytků na C-konec a odstraněním prolinu z C-konce. Tato modifikace mírně prodloužila poločas exenatidu na 3-4 hodiny, což umožnilo jeho subkutánní injekce jednou denně, a co je důležitější, zečtyřnásobila jeho vazbu na GLP-1 receptor.

    Semiglutes

    Dlouho působící

    Jako dlouhodobě působící agonista GLP-1 se semaglutid liší od liraglutidu ve dvou místech. Pos2 je nahrazen Aib(U)-modifikace, která jej významně chrání před enzymatickou degradací DPP-4. Navíc se ukázalo, že modifikovaný řetězec mastné kyseliny a dva meziprodukty PEG2 jsou optimální pro prodlouženou účinnost jak in vitro, tak in vivo.

    Beinaglutid

    Krátkodobě působící

    Benalutid je rekombinantní lidský GLP-1 polypeptid (rhGLP-1), který je téměř 100% homologní s lidským GLP-1 (7-36).

    PEG-loxenatid

    Dlouho působící

    Polyethylenglykol loxenatid (PEG-Loxe) je nový analog GLP-1 spojený s PEG. Loxenatid je odvozen od exendinu-4 s 53% homologií s lidským GLP-1.



    Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové CDMO řešení pro GLP-1


    • Mikrobiální kmenové inženýrství a screening
    • Mikrobiální buněčné bankovnictví (PCB/MCB/WCB)
    • Upstream Process Development
    • Vývoj navazujících procesů
    • Vývoj formulací
    • Výroba GMP
    • Vyplnit a dokončit
    • Analytické a testovací
    • Regulační záležitosti


    Popeliny analogů GLP-1 nebo GLP-1


    Obecný název

    Jméno značky/

    Alternativní název

    Výrazový systém

    Indikace

    Výrobce

    Nejnovější fáze

    Rekombinantní liraglutid

    Saxenda, Victoza,诺和力

    Kvasinky (Saccharomyces cerevisiae)

    Kardiovaskulární onemocnění, Obezita, Nadváha, Diabetes mellitus 2. typu

    Novo Nordisk

    Odsouhlasení

    Semaglutid (injekce)

    Ozempic, Wegovy,诺和泰

    kvasnice

    Diabetes mellitus 2. typu, nadváha, obezita, srdeční selhání, nealkoholická steatohepatitida,

    Novo Nordisk

    Odsouhlasení

    Semaglutid (orální)

    Rybelsus

    kvasnice

    Diabetes mellitus 2. typu, nadváha, obezita, Alzheimerova choroba

    Novo Nordisk

    Odsouhlasení

    Albiglutid

    Albugo, Eperzan, Syncria

    Kvasinky (Saccharomyces
    cerevisiae)

    Diabetes mellitus 2. typu

    GSK

    Vybrat

    Bydureon, Byetta

    Exenatid

    N.A. (Chemická syntéza)

    Diabetes mellitus 2. typu

    Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca

    Aschválení

    Dulaglutid

    Pravdivost

    CHO buňka

    Diabetes mellitus 2. typu

    Eli Lilly

    Odsouhlasení

    Beinaglutid

    谊生泰,菲塑美

    E. coli

    Diabetes mellitus 2. typu, Obezita, Nadváha

    Shanghai Benemae Pharmaceutical

    Odsouhlasení

    Liraglutid Biosimilar

    利鲁平

    E. coli

    Diabetes mellitus 2. typu, Obezita, Nadváha, Diabetes

    Hangzhou Zhongmei, genové inženýrství Jiuyuan

    Odsouhlasení

    Liraglutid Biosimilar

    统博力

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu

    Tonghua Dongbao

    Odsouhlasení

    Eknoglutid

    XW003

    E. coli

    Diabetes mellitus 2. typu | Obezita | Nealkoholická steatohepatitida(nealkoholická steatohepatitida,NASH)

    Sciwind Biosciences

    Fáze III

    Exendin-4

    Rekombinantní exenatid, účinná látka

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu

    Dongguan Baolijian Bioinženýrství

    Fáze III

    Rekombinantní exendin 4

    UNI RE4

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu

    Uni-Bio Science Group

    Fáze III

    rExenatid-4

    Rekombinantní exenatid-4, RE-4

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu

    CSPC Zhongqi Farmaceutická technologie

    Fáze III

    Liraglutid biosimilární

    Čeká na aktualizaci

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu

    SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology

    Fáze III

    Liraglutid biosimilární

    Čeká na aktualizaci

    Čeká na aktualizaci

    Obezita | Nadváha | Diabetes mellitus 2. typu

    Wanbang Biopharmaceuticals

    Fáze III

    Liraglutid biosimilární

    Čeká na aktualizaci

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu

    Zhuhai United Laboratories

    Fáze III

    Semaglutid biosimilární

    Čeká na aktualizaci

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu

    Skupina Livzon

    Fáze III

    Avexitide

    Avexitid (USAN), Avexitid acetát, Exendin 9-39

    Čeká na aktualizaci

    Postbariatrická hypoglykémie (PBH), vrozený hyperinzulinismus (HI)

    Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University

    Fáze II

    Efinopegdutid

    Glukagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024

    Čeká na aktualizaci

    Nealkoholická steatohepatitida | Diabetes mellitus 2. typu

    Hanmi Pharmaceutical, MSD

    Fáze II

    oxyntomodulin

    Čeká na aktualizaci

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu, obezita

    Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC

    Fáze II

    PB-1023

    Glymera, GLP-1-ELP-120

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu

    PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge

    Fáze II

    Retatrutida

    LY 3437943

    Čeká na aktualizaci

    Obezita | Nadváha, diabetes mellitus 2

    Eli Lilly

    Fáze II

    GZR-18

    GZR18

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu | Obezita, nadváha

    Gan & Lee Pharmaceuticals

    Fáze I/II

    E2HSA

    Fúzní protein rekombinantní exenatid-lidský sérový albumin

    Čeká na aktualizaci

    Cukrovka

    Zhejiang Huayang

    Fáze I

    GLP-1 analogový fúzní protein

    Rekombinantní fúzní protein analog lidského glukagonu podobný peptid-1, lidský sérový albumin(HSA)

    Čeká na aktualizaci

    Cukrovka

    Jiangsu T-Mab Biopharma

    Fáze I

    HB 1085

    Inzulinotropní hormon sekreční peptidový fúzní protein

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu, obezita

    Wuxi Hebang

    Fáze I

    Exendin-9,39

    Exenatid9-39

    Čeká na aktualizaci

    Cukrovka | Obezita

    Mayo Clinic

    Fáze I

    Peptid podobný glukagonu 1

    Čeká na aktualizaci

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 1. typu, inzulínová rezistence

    Nadace University of Virginia

    Fáze I

    NN-9277

    Čeká na aktualizaci

    Čeká na aktualizaci

    Nadváha

    Novo Nordisk A / S

    Fáze I

    Peptidové analogy oxyntomodulinu

    OXM, glukagon-37

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes, obezita

    Imperial College London

    Fáze I

    VTC-G15

    Čeká na aktualizaci

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 1. typu

    Mass General Brigham, Inc.

    Fáze I

    XW-004

    Perorální analog GLP-1

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu, nealkoholická steatohepatitida, obezita

    Sciwind Biosciences

    Fáze I

    XW-014

    XW-014

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu, nealkoholická steatohepatitida, obezita

    Sciwind Biosciences

    Fáze I

    Liraglutid biosimilární

    TQZ2451

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu

    Chia Tai Tianqing Pharmaceutical

    Odeslat ke schválení

    Liraglutid biosimilární

    4P-004,4P004

    Čeká na aktualizaci

    Kolenní artritida

    4Moving Biotech

    Fáze I

    Liraglutid biosimilární

    Čeká na aktualizaci

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu

    Sciwind Biosciences, Etinpro

    Fáze I

    Semaglutid biosimilar & Shanghai Bovax Biotechnology)

    Čeká na aktualizaci

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu

    Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology

    Fáze I

    Semaglutid biosimilární

    Čeká na aktualizaci

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu

    Hangzhou Zhongmei Huadong, biotechnologie Chongqing Paijin

    Fáze I

    Semaglutid biosimilární

    Čeká na aktualizaci

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu, Alzheimerova choroba, nealkoholická steatohepatitida, obezita

    Zhuhai United Laboratories, pobočka Zhongshan

    Fáze I

    Biosimilární semaglutid

    PJ-007

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu, obezita

    Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma

    Fáze I

    Liraglutid biosimilární

    Čeká na aktualizaci

    Čeká na aktualizaci

    Diabetes mellitus 2. typu

    Biotechnologie Nobot

    Aplikace klinického hodnocení

    Semaglutid biosimilární

    Čeká na aktualizaci

    Čeká na aktualizaci

    Čeká na aktualizaci

    Zhuhai United

    Klinické hodnoceníeditaci videa


    Reference:


    [1] Ussher JR, Drucker DJ. Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu 1: kardiovaskulární přínosy a mechanismy účinku. Nat Rev Cardiol. 2023 Jul;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

    Získejte zdarma nabídku

    Ozvěte se nám