VLPs förbättrar behandlingen för akut myeloid leukemi

Onormal proliferation av myeloida progenitorceller i benmärgen, perifert blod eller extramedullära vävnader leder till Akut Myeloid Leukemi (AML), en vanlig form av leukemi hos vuxna, med dålig prognos hos äldre patienter.

Forskare från universitetet i München och det tyska cancerforskningscentret publicerade en studie i klinisk och experimentell medicin, som upptäckte att högt uttryck av SAMHD1 (sterilt alfamotiv och histidin-asparaginsyradomän-innehållande protein 1) är associerat med resistens mot Ara-C (Arabinofuranosyl). Cytidin). De nya Vpx (Viral Protein X) VLPs (virusliknande partiklar) som de designade kan effektivt bryta ned SAMHD1, vilket förbättrar effektiviteten av Ara-C, särskilt i AML-cellinjer, vilket ger en ny strategi för AML-behandling.

AML och SAMHD1

AML orsakas av klonal proliferation av myeloida progenitorceller i benmärgen, perifert blod eller extramedullära vävnader, som uppvisar hög heterogenitet. Äldre patienter har ofta dåliga svar och överlevnadsgrad. SAMHD1, en värdrestriktionsfaktor, bryter ned nukleotider som krävs för viral replikation och är associerad med Ara-C-resistens hos AML-patienter.

Egenskaper för SIV (Simian Immunodeficiency Virus)-baserade VLPs

Forskare designade minimerade andra generationens VLP:er som saknar tillbehör och regulatoriska proteiner, vilket optimerar deras avkastning och förpackningseffektivitet. Specifik Vpx/Vpr bryter effektivt ned SAMHD1, och tillägget av HIV-1 Rev ökar VLP-produktionen avsevärt.

Funktion av andra generationens VLP i AML-cellinjer

Andra generationens VLP:er är jämförbara med första generationens VLP:er när det gäller att nedbryta SAMHD1 och förbättra Ara-C-cytotoxicitet, utan själva cytotoxicitet. I AML-cellinjer med högt SAMHD1-uttryck förbättrar andra generationens VLP:er avsevärt effektiviteten av Ara-C.

Skillnader mellan första och andra generationens VLP:er

Funktionella skillnader mellan andra generationens och första generationens VLP:er beror huvudsakligen på mutationer i specifika aminosyror. Tillägget av en 3xFLAG-tagg påverkar inte Vpx-funktionen. Genom att justera aminosyrasekvensen kan Vpx-funktionen återställas.

Funktion av andra generationens VLP:er i primär AML

I primära AML-celler minskar effektiviteten hos andra generationens VLPs, potentiellt relaterat till lägre VSV-G-transduktionseffektivitet. Virala fusionsanalyser visar lägre virusinträde i primära AML-celler, vilket förklarar den sämre effekten.

Slutsats

Denna studie utformade framgångsrikt förenklade andra generationens VLP:er som effektivt bryter ned SAMHD1 och förbättrar effektiviteten av Ara-C. Deras effektivitet är dock reducerad i primära AML-celler, vilket kräver utforskning av mer effektiva inriktningsstrategier. Framtida forskning bör fokusera på att förbättra transduktionseffektiviteten för VLP i primära AML-celler.

Med över ett decennium av expertis inom CDMO, står Yaohai i framkanten av VLP-produktion och förstår och uppfyller kundernas skräddarsydda behov av VLP:er. Företaget har framgångsrikt testat VLP-vacciner i olika projekt genom att utnyttja mikrobiella expressionssystem. Yaohai garanterar effektiviteten av sina VLP-baserade terapier skräddarsydda för olika sjukdomar.

Yaohai Bio-Pharma söker också aktivt efter institutionella eller individuella globala partners och erbjuder den mest konkurrenskraftiga ersättningen i branschen. Om du har några frågor är du välkommen att kontakta oss: [email protected]