VLPs förbättrar behandlingen av akut myeloid leukemi

Abnormt tillväxt av myeloida förloppsceller i bensköv, periféra blodet eller extramedullära vävnader leder till Akut Myeloid Leukemi (AML), en vanlig form av leukemi hos vuxna, med dålig prognos för äldre patienter.

Forskare från Universitetet i München och Tyska Cancerforskningscentret publicerade en studie i Clinical and Experimental Medicine, där de upptäckte att hög SAMHD1-uttryck (Steril alpha motif och histidin‐asparatdomän‐innehållande protein 1) är associerat med resistens mot Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine). De nydesignade Vpx (Viral Protein X) VLP:erna (virusliknande partiklar) de utvecklade kan effektivt nedbryta SAMHD1, vilket förstärker verkan av Ara-C, särskilt i AML-celllinjer, vilket ger en ny strategi för AML-behandling.

AML och SAMHD1

AML orsakas av klonal proliferation av myeloid progenerationsceller i benmärgen, periféra blodet eller extramedullära vävnader, och visar hög heterogenitet. Äldre patienter har ofta dåliga svar och överlevnadsrater. SAMHD1, en värdbegränsningsfaktor, bryter ner nukleotider som krävs för virusreplication och är associerad med Ara-C resistens hos AML-patienter.

Karakteristika för SIV (Simian Immunodeficiency Virus)-baserade VLP:er

Forskare utformade minimerade andra generationens VLP:er utan tillbehöriga och regulatoriska proteiner, vilket optimerar deras utbyte och packningseffektivitet. Specifikt Vpx/Vpr degraderar effektivt SAMHD1, och tillägget av HIV-1 Rev förstärker påtagligt VLP-produktionen.

Funktion av andra generationens VLP:er i AML-celler

Andragenerations-VLP:er är jämförbara med förstagenerations-VLP:er när det gäller att bryta ner SAMHD1 och förstärka Ara-C cytotoxicitet, utan att själva vara cytotoxiska. I AML-cellerader med hög SAMHD1-uttryckning förbättrar andragenerations-VLP:er avsevärt effekten av Ara-C.

Skillnader mellan första- och andragenerations-VLP:er

Funktionella skillnader mellan andra- och förstagenerations-VLP:er beror huvudsakligen på mutationer i specifika aminosyror. Tillägget av en 3xFLAG-tag påverkar inte Vpx-funktionen. Genom att justera aminosyrföljden kan Vpx-funktionen återställas.

Funktion av andragenerations-VLP:er i primär AML

I primära AML-celler minskar effektiviteten hos andragenerations-VLP:er, möjligtvis relaterat till lägre VSV-G-transduktions-effektivitet. Viral fusionsanalys visar lägre virusinträngningsrater i primära AML-celler, vilket förklarar den sämre effekten.

Slutsats

Denna studie lyckades designa förenklade andra generations VLP:er som effektivt bryter ner SAMHD1 och förstärker verkan av Ara-C. Dock minskar deras effektivitet i primära AML-celler, vilket kräver utforskning av mer effektiva riktningsstrategier. Framtidens forskning bör fokusera på att förbättra transduktionseffektiviteten för VLP:er i primära AML-celler.

Med mer än ett decenniums expertis inom CDMO står Yaohai i främsta ledet när det gäller VLP-produktion och förstår precis och uppfyller kundernas anpassade behov av VLP:er. Företaget har framgångsrikt provat VLP-vacciner i olika projekt genom att utnyttja mikrobiella expressionsystem. Yaohai garanterar effektiviteten hos sina VLP-baserade terapierna som är anpassade för olika sjukdomar.

Yaohai Bio-Pharma söker också aktivt efter globala partner, både institutioner och enskilda personer, och erbjuder den mest konkurrenskraftiga ersättningen i branschen. Om du har några frågor, tveka inte att kontakta oss: [email protected]