mRNA-plasmidmallar: nyckelelement och designstrategier

Att skapa mRNA för vacciner eller terapier börjar med en väldesignad plasmidmall. Här är en snabbguide till nyckelelementen och hur de är optimerade för framgång.

Arrangören: Var transkriptionen börjar

T7-promotorn är det mest populära valet för att starta mRNA-syntes. Dess klassiska sekvens, "TAATACGACTCACTATAGGG", säkerställer effektiv transkription. Med tiden har forskare utvecklat varianter som GG-, AG- och AT/AU-mallarna för att fungera med avancerade locksystem, såsom CleanCap eller självförstärkande RNA-plattformar.

Linjärisering: skära plasmiden för precision

För att stoppa plasmiden från att transkribera i det oändliga, måste den skäras på ett specifikt ställe. Typ IIS-enzymer, som BspQⅠ eller BsaⅠ, är perfekta för detta jobb. De klipper DNA utanför sin igenkänningssekvens, lämnar inga extra bitar bakom sig och bevarar den avgörande polyA-svansen.

mRNA Blueprint: Byggstenar för framgång

mRNA-sekvensen inkluderar en 5'-kapsel, otranslaterade regioner (UTR), en kodande sekvens (CDS) och en polyA-svans. Så här är varje del designad:

• UTR:er: Dessa kan lånas från starkt uttryckta naturliga gener (som de i virus) eller specialdesignade med hjälp av avancerade algoritmer för bättre prestanda.
• CDS: Forskare designar först proteinsekvensen och optimerar sedan DNA-koden för effektivt uttryck.
• PolyA svans: En sträcka på 100–120 adeniner, eller en segmenterad version som 30A + Linker + 70A, säkerställer att mRNA förblir stabilt och funktionellt.

Genom att bemästra dessa element kan forskare skapa kraftfulla mRNA-mallar för allt från vacciner till banbrytande terapier. Medicinens framtid börjar här!

Yaohai Bio-Pharma, är ett plattformsföretag som specialiserat sig på tjänster för mikrobiella uttryckssystem. Med hjälp av ett decennium av expertis har Yaohai utvecklat en omfattande serie GMP-kompatibla teknologier för syntetisering av linjärt och cirkulärt mRNA, och erbjuder högkvalitativa RNA-produkter som omfattar sekvensdesign och optimering, gensyntes, in vitro-transkription (IVT), cirkularisering, RNA-rening och LNP-inkapsling.

Vi söker också aktivt institutionella eller individuella globala partners. Vi erbjuder den mest konkurrenskraftiga ersättningen i branschen. Om du har några frågor är du välkommen att kontakta oss: [email protected]