Vet du om den genombrytande framstegen inom insulinteknik?

Rekombinant människoinsulin är ett paradigmatiskt fall av massproduktion av genetiskt modifierade läkemedel och en avgörande tillämpning för mikrobiell expression. Sedan dess upptäckt för ett århundrade sedan har insulintillämpningar gått igenom kontinuerliga förbättringar, vilket slutligen har omvandlat diabetes, särskilt typ 1-diabetes, till en hanterbar kronisk situation.

Insulin har utvecklats från sin ursprungliga kortverkande form till mellanverkande, snabbverkande och långverkande former. Recombinant människoinsulin, som Novo Nordisks Novolin R, anses vara kortverkande. Protamininsulin tillhör den mellanverkande kategorin, med exempel som Novolin N och Humulin N. Utvecklingen av långverkande och snabbverkande insulin baseras huvudsakligen på insulinanaloger, vilka förbättrar deras farmakokinetik genom att använda strategier som att skapa mutanter av människoinsulin eller göra fettsyrajusteringar. Notabelt är att Yaohai Bio-Pharma excellerar i produktionen av olika insulananaloger med hög arbetskapacitet och mognad uttryckssystem för att uppfylla de diversifierade kraven från kunder.

Nyligen har det gjorts nya framsteg inom insulinområdet. Den 21 mars 2024 annonserade Novo Nordisk att dess ultralångverkande insulananalog, Insulin icodec, hade fått godkännande för marknadsförsäljning av Utskottet för Läkemedel för Mänsklig Användning (CHMP) vid Europeiska Medicinbyrån (EMA) . Med detta godkännande har nu mer än 10 rekombinant humant insulin och humana insulinanaloger fått marknadsförsäljningsgodkännande, endast räknat som nya läkemedelsgodkännanden.

Halveringstid

Insulin icodec har en ovanligt lång halveringstid på ungefär 196 timmar. Denna formulering är utformad för att täcka en hel veckas basalinsulinnedsättning med en ensam subkutan injektion. För att uppnå denna förlängda halveringstid krävs en unik modifiering av insulinmolekylen, vilket resulterar i ett albuminbundet cirkulerande depot av icodec.

Inkorporeringen av en C20 fettsyrlig sida vid B29K, länkad via en hydrofylisk bro, möjliggör robust men omvändbar binding till albumin, vilket är 10-gånger starkare än det för insulindetemir. Dessutom minskar strategiska aminosyresubstitutioner (A14E, B16H och B25H) enzymatisk nedbrytning av icodec och dämpar bindingen och rensningen av insulinreceptor (IR), vilket leder till förlängning av dess halveringstid.

Jämförelser med människoinsulin

Insulin icodec beter sig likt mänsklig insulin (HI), men visar en långsammare bortrymdshastighet. In vitro-utvärderingar bekräftar att icodec fungerar som ett specifikt och fullständigt agonist för den mänskliga IR:n, vilket speglar HI:s dosberoende mekanism. Detta visas av dess förmåga att fosporylera IR och aktivera intracellulära signaleringskaskader (som phospho-AKT och -ERK). Funktionella tester visar att icodec utlöser metaboliska effekter som liknar HI, inklusive glukosupptag och lipogenes i adipocytter, samt stimulerar glycogensyntesen i hepatocytter. Notabelt är att icodecs affinitet för IGF-1-receptorn är relativt lägre jämfört med dess binding till IR.

Dessutom indikerar in vitro-studier på primära mänskliga mammariepitelceller (HMEC), liksom mammarie- (MCF-7) och kolonkarcinom- (COLO 205) celler, att icodec visar en mildrad mitogen effekt jämfört med HI.

Effektivitet och Säkerhet

När det gäller effektivitet visar data att icodec har icke-inferiortitet i minskning av HbA1c (glykerierad hemoglobin) jämfört med tredjegenerationsinsulin som insulin degludec och insulin glargine, vilket betyder att blodsockerkontrollen av insulin icodec injicerat en gång i veckan inte är sämre än insulin injicerat en gång om dagen. Vidare analys visar att nivån av HbA1c (glykerierad hemoglobin) minskar mer markant i behandlingsgruppen med insulin icodec, vilket visar dess överlägsna blodsockerminderskande effekt jämfört med daglig insulinformulering.

När det gäller säkerhet är hypoglykemi den mest oroande biverkan för alla insulinkvant. Studien visar att det inte finns någon statistisk skillnad i risken för hypoglykemi mellan vecko- och daglig insulinformulering. Vad gäller andra biverkningar så visar insulin icodec inga signifikanta skillnader i inträffandefrekvens jämfört med tidigare insulinformuleringar.

Slutsats

Det är värt att notera att även om marknaden för närvarande endast erbjuder icodec som ultra-långverkande insulin, är icodec inte oerhört nödvändig. Många andra ultra-långverkande insuliner är fortfarande under utveckling. Dessutom kan Yaohai Bio-Pharma, med sin omfattande expertis inom insulinproduktion, tillverka en biologisk likvärdig produkt till insulin icodec som erbjuder jämförbar effektivitet och säkerhet.

Yaohai Bio-Pharma söker också aktivt efter globala partnerschaft med institutioner eller enskilda personer och erbjuder den mest konkurrenskraftiga ersättningen inom branschen. Om du har några frågor, tveka inte att kontakta: BD@yaohaibio.cn