Känner du till de banbrytande framstegen inom insulinteknologi? Sverige

Rekombinant humant insulin är ett paradigmatiskt fall av massproduktion av genetiskt modifierade läkemedel och en avgörande applikation för mikrobiellt uttryck. Sedan dess upptäckt för ett sekel sedan har insulinläkemedel genomgått kontinuerliga framsteg, och i slutändan förvandlat diabetes, särskilt typ 1-diabetes, till ett hanterbart kroniskt tillstånd.

Insulin har utvecklats från sin initiala kortverkande form till medellångverkande, snabbverkande och långverkande former. Rekombinant humaninsulin, som Novo Nordisks Novolin R, anses vara kortverkande. Protamininsulin faller i kategorin medelhögverkande, med exempel som Novolin N och Humulin N. Utvecklingen av långverkande och snabbverkande insulin bygger i första hand på insulinanaloger, som förbättrar deras farmakokinetik genom att använda strategier som att skapa humaninsulinmutanter eller göra fettsyramodifieringar. Yaohai Bio-Pharma utmärker sig särskilt i att producera olika insulinanaloger med hög arbetskapacitet och mogna uttryckssystem för att möta kundernas olika krav.

Nyligen har det skett nya framsteg inom insulinområdet. Den 21 mars 2024 tillkännagav Novo Nordisk att dess ultralångverkande insulinanalog, Insulin icodec, hade godkänts för marknadsföring av kommittén för läkemedel för humant bruk (CHMP) vid Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA). Med detta godkännande har över 10 rekombinanta humaninsulin och humaninsulinanaloger nu erhållit marknadsföringstillstånd, enbart medräknat nya läkemedelsgodkännanden.

Halveringstid

Insulin icodec har en exceptionellt lång halveringstid på cirka 196 timmar. Denna formulering är utformad för att tillgodose en hel veckas basala insulinbehov med en ensam subkutan injektion. För att uppnå denna förlängda halveringstid krävs en unik modifiering av insulinmolekylen, vilket resulterar i en albuminbunden cirkulerande depå av icodec.

Inkorporeringen av en C20-fettdisyrasidokedja vid B29K, länkad via en hydrofil brygga, underlättar robust men reversibel bindning till albumin, som är 10 gånger starkare än insulin detemir. Dessutom mildrar strategiska aminosyrasubstitutioner (A14E, B16H och B25H) enzymatisk nedbrytning av icodec och dämpar bindning och clearance av insulinreceptorer (IR), vilket leder till förlängning av dess halveringstid.

Jämförelser med mänskligt insulin

Insulin icodec beter sig på samma sätt som humant insulin (HI) men uppvisar en långsammare clearance-hastighet. In vitro-bedömningar bekräftar att icodec fungerar som en specifik och fullständig agonist av human IR, vilket speglar HI:s dosberoende mekanism. Detta bevisas av dess förmåga att fosforylera IR och aktivera intracellulära signalkaskader (som fosfo-AKT och -ERK). Funktionella tester visar att icodec framkallar metaboliska effekter liknande HI, som omfattar glukosupptag och lipogenes i adipocyter, samt stimulerar glykogensyntes i hepatocyter. Noterbart är icodecs affinitet för IGF-1-receptorn relativt lägre jämfört med dess bindning till IR.

Dessutom indikerar in vitro-studier på primära humana bröstepitelceller (HMEC), såväl som bröstceller (MCF-7) och kolonkarcinom (COLO 205) celler att icodec uppvisar en mildrad mitogen effekt jämfört med HI.

Effektivitet och säkerhet

När det gäller effektivitet visar data att icodec inte är underlägsen när det gäller att minska HbA1c (glykerat hemoglobin) jämfört med tredje generationens insulin såsom insulin degludec och insulin glargin, vilket innebär att den blodsockerkontrollerande effekten av insulin icodec som injiceras en gång i veckan är inte sämre än insulin som injiceras en gång om dagen. Ytterligare analys avslöjar att HbA1c-nivån (glykerat hemoglobin) minskar mer signifikant i insulin icodec-behandlingsgruppen, vilket visar dess överlägsna hypoglykemiska effekt jämfört med den dagliga insulinformuleringen.

När det gäller säkerhet är hypoglykemi den mest oroande biverkningen för alla insulinanvändare. Studien indikerar att det inte finns någon statistisk skillnad i risken för hypoglykemi mellan de veckovisa och dagliga insulinberedningarna. När det gäller andra biverkningar uppvisar insulin icodec inte signifikanta skillnader i incidens jämfört med tidigare insulinformuleringar.

Slutsats

Det är värt att notera att medan marknaden för närvarande bara erbjuder icodec som det ultralångverkande insulinet, är icodec inte oumbärligt. Många andra ultralångverkande insuliner är fortfarande under forskning. Dessutom kan Yaohai Bio-Pharma, med sin omfattande expertis inom insulinproduktion, producera en biosimilar av insulin icodec som ger jämförbar effektivitet och säkerhet.

Yaohai Bio-Pharma söker också aktivt efter institutionella eller individuella globala partners och erbjuder den mest konkurrenskraftiga ersättningen i branschen. Om du har några frågor är du välkommen att kontakta: [email protected]