Cancerterapi med nanokropps-läkemedelskonjugat

Kemoterapi, även om den används i stor utsträckning vid cancerbehandling, åtföljs av betydande biverkningar. Antikropps-läkemedelskonjugat (ADC) har visat lovande terapeutiska effekter, men deras höga molekylvikt begränsar vävnadspenetration. Följaktligen har nanobody-drug-konjugat (NDC) fått stor uppmärksamhet på grund av deras snabba clearance, höga stabilitet och förbättrade tumörpenetration.

Verkningsmekanism för NDC

NDC:er riktar sig specifikt mot cancerställen in vivo, binder till cancerantigener genom nanokroppar och internaliserar via receptormedierad endocytos. Vid internalisering frisätts läkemedlet i cytoplasman, stör DNA eller hämmar enzymaktivitet, vilket i slutändan leder till cancercellapoptos.

Målval

Valet av cancerbiomarkörer/antigener baseras på deras uttrycksnivåer, tillgänglighet och subcellulära transportmekanismer. Dessa mål spelar en avgörande roll i nya NDC eller nanobody-drug vector (NDv) terapier.

NDC-konjugationsstrategier

Läkemedelstyper: NDC-läkemedel klassificeras främst som DNA-skadande medel och mikrotubulihämmare.

Linkeregenskaper: Linkers måste ha hög stabilitet och självklyvningsförmåga, samtidigt som man beaktar stabilitet, hydrofobicitet och klyvbara eller icke-klyvbara egenskaper.

Läkemedel-till-antikroppsförhållande: Robustheten hos nanokroppar (Nbs) underlättar deras enklare inträde i målceller.

Platsspecifik konjugation: Genom att använda de naturliga aminosyraaktiva platserna i Nbs för konjugation, såsom cystein och lysin, används nya verktyg som lysinamidkonjugering och insättning av cysteinrester för att uppnå enhetliga blandningar.

Framsteg inom NDv-forskning

NDv använder nanokroppar för att modifiera nanobärare, vilket ökar läkemedelsbelastningen och minimerar biverkningar. Polymera miceller, dendrimerer och liposomer visar anticancerpotential. Liposomer med anti-EGFR nanokroppar nedreglerar EGFR, hämmar cancercelltillväxt. NDvs exakta inriktning gör det till ett lovande kemoterapialternativ.

Typer av bärare för NDC eller NDv

Polymera miceller: Nanoskala, biokompatibla, stabila, solubiliserade olösliga läkemedel. Förbättra målplatsackumulering med anti-EGFR nanokroppar, visa bioavbildningsegenskaper och hämma tumörtillväxt.

Dendrimerer: Radiellt symmetriska, hög biokompatibilitet, multivalent yta. Clustered NDCs (cNDCs) har längre halveringstid, starkare anticancereffektivitet och större tumörackumulering.

Liposomer: Sfäriska, sammansatt av fosfolipider och kolesterol. Känner selektivt igen och nedreglerar EGFR med anti-EGFR nanokroppar, vilket leder till EGFR-nedbrytning och hämmar snabbt prolifererande cancerceller. Mindre effektiv i långsamt växande cancerceller.

Slutsats

Skapandet av NDCs eller NDvs erbjuder attraktiva strategier för att övervinna begränsningarna med kemoterapi. Jämfört med monoklonala antikroppar uppvisar nanokroppar högre igenkänningseffektivitet och färre biverkningar. Allt eftersom forskningen fortskrider kommer nanokroppsbaserad läkemedelsupptäckt och terapeutiska metoder gradvis att omvandlas till praktiska tillämpningar, vilket ger nytt hopp för cancerbehandling.

Inom nanobody-tekniktjänster utmärker Yaohai Bio-Pharma med rik FoU- och produktionserfarenhet. Med en mogen plattform, avancerad utrustning och innovativ heltekologisk uttrycksteknologi erbjuder Yaohai one-stop-tjänster från cellbankskonstruktion till fyllning och finish, helt anpassade nanokroppar för kunder.

Vi söker också aktivt institutionella eller individuella globala partners. Vi erbjuder den mest konkurrenskraftiga ersättningen i branschen. Om du har några frågor är du välkommen att kontakta oss på [email protected]