Procesul de fabricație și aplicațiile Nanobody

Prin țintirea unor viruși sau structuri specifice, anticorpii proiectați pot trata potențial anumite populații cu risc ridicat. Cu toate acestea, similar anticorpilor monoclonali, aplicarea lor pe scară largă este împiedicată de costurile mari de producție și de dimensiunea lor mare (de obicei cu o greutate moleculară de 150 kDa).

Apoi, a fost descoperit un nou tip de anticorp la camelide. Acești „anticorpi numai cu lanț greu” nu au lanțuri ușoare și sunt compuși din două domenii constante, o regiune balama și o variabilă cu lanț greu (VHH) cunoscută sub numele de nanocorp (Nanobody, Nb). Aceste Nbs sunt de dimensiuni mici (15 kDa), posedă specificitate ridicată și au un timp de înjumătățire lung, făcându-le candidații ideali pentru utilizare în situații de urgență, cum ar fi pandemii sau focare.

Procesul de fabricație a Nbs

Biblioteca Nb este construită prin imunizarea animalelor cu antigene țintă, izolând ulterior celulele mononucleare din sângele periferic de la animale și extragerea ADN-ului care codifică domeniile variabile ale anticorpilor lanțului greu. În mod specific, animalele camelide sunt imunizate cu antigenul țintă și este extras ADN-ul care codifică anticorpii lanțului greu. Acest ADN este apoi donat într-un vector de prezentare a fagilor. Printr-un proces de selectare a fagilor care se leagă de proteina țintă, cei care prezintă Nbs cu legare puternică sunt îmbogățiți. Acest proces de selecție și îmbogățire se repetă de mai multe ori. În cele din urmă, clonele individuale sunt secvențiate pentru a determina secvențe unice de Nb.

Odată ce secvențele sunt determinate, se realizează o optimizare suplimentară prin mutageneză sau tehnici de maturare a afinității pentru a spori afinitatea sau specificitatea lor de legare. Nb-urile rezultate pot fi produse în cantități mari prin sisteme de expresie bacteriană sau alte tehnologii recombinante.

Beneficiind de peste 10 ani de experiență CDMO în produse biologice microbiene, Yaohai Bio-Pharma sprijină dezvoltarea și fabricarea diferitelor Nbs. Yaohai excelează în selectarea diverselor gazde microbiene, inclusiv bacterii Escherichia coli și diferite drojdii pentru a ajuta clienții să găsească cel mai bun sistem de exprimare pentru Nbs.

Aplicații ale Nbs în terapia antivirală

Vizează glicoproteinele virale:Nbs vizează în mod specific glicoproteinele de pe suprafața virușilor, cum ar fi proteina spike a SARS-CoV-2, blocând în mod eficient intrarea și replicarea virală. Studiile preclinice indică potențialul lor ca terapie împotriva SARS-CoV-2.

Prevenirea interacțiunilor gazdă-virus: Nbs se leagă de proteinele celulare critice implicate în atașarea și intrarea virale, cum ar fi enzima de conversie a angiotensinei I-2 (ACE2), împiedicând virusul să intre în celulele gazdă.

Roluri imunomodulatoare: Dincolo de țintirea proteinelor virale, Nbs modulează imunitatea prin stimularea uciderii celulelor mediate de anticorpi, îmbunătățirea celulelor/moleculelor imune antivirale, combinând cu alte terapii, inhibând replicarea virală și reglând citokinele pentru a preveni inflamația și deteriorarea țesuturilor.

De asemenea, căutăm în mod activ parteneri instituționali sau individuali la nivel mondial. Oferim cea mai competitivă compensație din industrie. Dacă aveți întrebări, vă rugăm să nu ezitați să ne contactați: [email protected]