Nanocorpuri întâlnesc CAR-T: Modelarea viitorului terapiei cancerului

Terapia cu celule T cu receptor de antigen chimeric (CAR-T) este o terapie imunologică celulară emergentă care modifică genetic celulele T pentru a exprima receptori de antigen chimerici (CARs) pe suprafețele lor. Acești receptori permit celulelor T să recunoască și să țintească specific antigenele de pe suprafața celulelor cancerate, declanșând o răspuns cytotoxic. Deși CAR-T a avansat semnificativ tratamentul cancerului sanguin și a arătat potențial în tumori solide, aceasta se confruntă cu provocări precum efectele off-target și toxicitățile legate de tratament.

Cercetătorii explorează noi proiectări CAR, cu CAR-T bazat pe nanocorpuzi obținând atenție din cauza mărimea sa mică, stabilitatea ridicată, imunogenicitatea scăzută și specificitatea mare.

Structura CAR-T

Structura de bază a CAR constă dintr-un domeniu de legare al antigenului țintă (domeniul de direcționare), o zonă de articulație, un domeniu transmembranar și unu sau mai multe domenii de semnalizare intracelulară. Domeniul de legare al antigenului, dominat în prezent de fragmente variabile unelte singure (scFvs), este predispus la agregare și imunogenicitate, ceea ce afectează eficacitatea.

Nanocorpuri, sau VHHs (Domeniul Variabil Greu al lanțului greu), provenite de la camelide și rechini, oferă o alternativă datorită micii lor imunogenicități, înaltă stabilitate și lipsa de agregare, minimizând efectele off-target.

Exemple de celule CAR-T bazate pe Nanobody

Celule CAR-T specifice pentru VEGFR2

Receptorul 2 al Factorului de Creștere al Endotelului Vascular (VEGFR2) este un receptor situat pe suprafața celulelor endoteliale, implicat în angiogeneză și tumorigeneză, adesea suprainexprimat în carcinomele de celule pătrate ale capului și gâtului. Studiile au arătat că celulele CAR-T specifice VEGFR2 de a doua generație, când sunt cocultivate cu celulele țintă pozitive pentru VEGFR2, exprimă markerii de activare CD69 și CD25 pe suprafața lor și prezintă inducere dependentă de antigenul țintă a producției și secreției de IL-2 și IFN-γ. Mai mult, aceste celule CAR-T demonstrează potențialul de a viza suprainexprimarea VEGFR2 în vasculatura tumorala.

Celule CAR-T specifice HER2

Factorul de Creștere a Epidermei Umane Receptor 2 (HER2), un membru al familiei receptorilor factorului de creștere a epidermei cu activitate de tirosin chinază, joacă un rol crucial în reglarea semnalelor de proliferare celulară și tumorigeneză în diverse malignități. Cercetătorii au reușit să exprime celule CAR-T specifice HER2 prin tehnologia de editare genetică bazată pe nanocorpuse în celulele Jurkat. Aceste celule prezintă o proliferare sporită, secreție de citokine și activitate antitumorală in vitro, depășind celulele CAR-T traditionale. De asemenea, combinarea capacității sporite de targeting a nanocorpuserelor cu proiectarea CAR de treia generație poate îmbunătăți semnificativ eficacitatea de distrugere a tumorilor a celulelor T.

Concluzie

Terapia CAR-T a demonstrat un potențial imens în tratarea malignităților hematologice refractare. Terapia tradițională a tumorilor folosind scFv are limitări în ceea ce privește eficacitatea și siguranța. Introducerea nanocorpurilor este o rută nouă. Comparativ cu scFv, nanocorpurile se bucură de o structură mai stabilă, imunogenicitate mai scăzută și un risc redus de epuizare imunitară în timpul terapiei CAR-T. În 2022, primul produs CAR-T bazat pe nanocorpuri, Ciltacabtagene Autoleucel, a fost aprobat de FDA SUA pentru tratamentul mielomului multiplu refractor, marând intrarea într-o nouă eră a terapiei CAR-T cu nanocorpuri în aplicarea clinică.

Yaohai Bio-Pharma se bucură de o experiență vastă în cercetare și producere de nanocorpuri. Folosind platforma sa tehnică matură, echipamentele avansate de producție și tehnologia inovatoare în sistemul de expresie holistă pentru nanocorpuri, Yaohai este alegerea optimă pentru a accelera afacerea de nanocorpuri.

Cautăm activ parteneri instituționali sau individuali la nivel global. Ofertăm cea mai competitivă compensație din industrie. Dacă aveți întrebări, nu ezitați să ne contactați: [email protected]