Nanobodies Meet CAR-T: Modelarea viitorului terapiei cancerului

Terapia cu celule T cu receptori antigen himeric (CAR-T) este o imunoterapie celulară emergentă care modifică genetic celulele T pentru a exprima receptorii antigenului himeric (CAR) pe suprafețele lor. Acești receptori permit celulelor T să recunoască și să țintească în mod specific antigenele de pe suprafața celulelor canceroase, declanșând un răspuns citotoxic. În timp ce CAR-T are un tratament semnificativ avansat pentru cancerul de sânge și a demonstrat potențial în tumorile solide, se confruntă cu provocări precum efectele în afara țintei și toxicitățile legate de tratament.

Cercetătorii explorează noi modele CAR, cu CAR-T bazat pe nanocorpi care câștigă atenția datorită dimensiunilor sale mici, stabilității ridicate, imunogenității scăzute și specificității ridicate.

Structura CAR-T

Structura de bază CAR cuprinde un domeniu extracelular de legare a antigenului țintă (domeniu de țintire), o regiune balama, un domeniu transmembranar și unul sau mai multe domenii de semnalizare intracelulară. Domeniul de legare a antigenului, dominat în prezent de fragmente variabile cu un singur lanț (scFvs), este predispus la agregare și imunogenitate, influențând eficacitatea.

Nanocorpii sau VHH (domeniul variabil al lanțului greu), de la camelide și rechini, oferă o alternativă datorită imunogenității scăzute, stabilității ridicate și lipsei de agregare, reducând la minimum efectele în afara țintei.

Exemple de celule CAR-T bazate pe nanocorpi

Celule CAR-T specifice VEGFR2

Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) este un receptor situat pe suprafața celulelor endoteliale, implicat în angiogeneză și tumorigeneză, adesea supraexprimat în carcinoamele cu celule scuamoase ale capului și gâtului. Studiile au arătat că celulele CAR-T specifice VEGFR2 de a doua generație atunci când sunt co-cultivate cu celule țintă pozitive pentru VEGFR2, exprimă markerii de activare CD69 și CD25 pe suprafețele lor și prezintă inducerea dependentă de antigen țintă a producției de IL-2 și IFN-γ. si secretie. În plus, aceste celule CAR-T demonstrează potențialul de a viza supraexpresia VEGFR2 în vascularizația tumorii.

Celulele CAR-T specifice HER2

Receptorul 2 al factorului de creștere epidermică uman (HER2), un membru al familiei de receptori ai factorului de creștere epidermic cu activitate tirozin kinazei, joacă un rol crucial în reglarea proliferării celulare și a căilor de semnalizare a tumorigenezei în diferite afecțiuni maligne. Cercetătorii au exprimat cu succes celulele CAR-T specifice HER2 prin tehnologia de editare a genelor bazată pe nanocorpi din celulele Jurkat. Aceste celule prezintă o proliferare sporită, secreție de citokine și activitate antitumorală in vitro, depășind celulele CAR-T tradiționale. În plus, combinarea capacității îmbunătățite de țintire a nanocorpilor cu modelele CAR de generația a treia poate îmbunătăți semnificativ eficacitatea uciderii tumorii celulelor T.

Concluzie

Terapia cu celule CAR-T a demonstrat un potențial imens în tratarea malignităților hematologice refractare. Terapia tradițională a tumorii folosind scFv are limitări în ceea ce privește eficacitatea și siguranța. Introducerea nanocorpilor este o cale nouă. Comparativ cu scFv, nanocorpii au o structură mai stabilă, o imunogenitate mai scăzută și un risc redus de epuizare imunitară în timpul terapiei cu celule CAR-T. În 2022, primul produs CAR-T bazat pe nanocorpi, Ciltacabtagene Autoleucel a fost aprobat de FDA din SUA pentru tratamentul mielomului multiplu refractar, marcând o nouă eră a terapiei CAR-T cu nanocorpi care intră în aplicare clinică.

Yaohai Bio-Pharma se mândrește cu o experiență vastă în cercetare și dezvoltare și producție de nanocorpi. Folosind platforma tehnologică matură, echipamentele de producție avansate și tehnologia revoluționară în sistemul de exprimare holistic pentru nanocorpi, Yaohai este alegerea optimă pentru a accelera afacerea cu nanocorpi.

De asemenea, căutăm în mod activ parteneri instituționali sau individuali la nivel mondial. Oferim cea mai competitivă compensație din industrie. Dacă aveți întrebări, vă rugăm să nu ezitați să ne contactați: [email protected]