Aplicarea VLP-urilor în vaccinurile umane și veterinare

Săptămâna trecută, am prezentat pe scurt caracteristicile, mecanismele de acțiune (MoA) și sistemele de expresie ale VLP-urilor (Virus-like Particles). VLP-urile sunt proteine ​​structurale virale care nu conțin material genetic viral. În plus, avantajele lor includ auto-asamblarea la scară nanometrică, epitopi repetitivi de suprafață, ușurința modificărilor genetice și chimice și imunogenitatea inerentă. Ca rezultat, VLP-urile joacă un rol important în dezvoltarea vaccinului.

În acest articol, vom detalia aplicarea VLP-urilor în vaccinuri. Proiectarea vaccinurilor VLP este crucială pentru dezvoltarea unor vaccinuri VLP mai eficiente și mai sigure. Yaohai Bio-Pharma a livrat cu succes multe vaccinuri VLP și peste 100 de proiecte de proteine ​​recombinate CMC pentru clienți globali din domeniile sănătății umane și animale. Folosind experiența vastă a lui Yaohai, am rezumat considerentele cheie în proiectarea vaccinului VLP, asigurând un control riguros asupra fiecărui factor în timpul producției. Aceste aspecte critice cuprind dimensiunea și forma, sarcina de suprafață, expresia antigenului, suprafața interioară, precum și modificările genetice și chimice ale VLP-urilor.

1. Dimensiune și formă

Mărimea și forma VLP-urilor sunt factori importanți care determină efectele lor imunitare. VLP-urile ideale ar trebui să aibă dimensiuni, forme și modele de legare la receptor similare cu virusurile naturale, permițându-le să fie recunoscute și ingerate de sistemul imunitar și să activeze mai bine celulele imune. În prezent, majoritatea VLP-urilor variază în dimensiune de la 10 la 200 nm. Această gamă de dimensiuni ideale poate facilita difuzarea liberă a VLP-urilor prin peretele vasului limfatic și internalizarea mai ușoară de către celulele prezentatoare de antigen, cum ar fi celulele dendritice și macrofagele, inducând astfel în mod eficient răspunsuri imune. În plus, dimensiunea VLP-urilor determină, de asemenea, dacă acestea pot fi ingerate și procesate în mod eficient de către celulele prezentatoare de antigen.

2. Încărcare de suprafață

Sarcina de suprafață a VLP-urilor influențează potențial internalizarea particulelor VLP în celulele imune și modificarea răspunsurilor imune. În comparație cu VLP-urile încărcate negativ sau neutre, VLP-urile cationice tind să inducă o internalizare celulară mai mare, care poate fi atribuită interacțiunii electrostatice dintre VLP și stratul dublu fosfolipidic anionic al membranelor celulare. VLP-urile cu o sarcină de suprafață pozitivă își pot proteja conținutul încărcat negativ, făcându-le mai ușor de absorbit de către celule. Cu toate acestea, sarcina de suprafață excesiv de mare poate duce la legare nespecifică și la potențiale reacții toxice. Prin urmare, sarcina de suprafață trebuie reglată cu atenție pentru a obține efecte imunitare optime și siguranță.

3. Exprimarea Antigenelor

Alegerea antigenelor virale cu imunogenitate ridicată și asigurarea exprimării corespunzătoare a acestora pe suprafața VLP-urilor este crucială pentru proiectarea vaccinurilor eficiente. Pentru VLP care prezintă epitopi de celule T, nu este nevoie ca antigenul să fie expus pe suprafața exterioară, deoarece VLP-urile vor fi degradate în sistemul lizozom-endocitic al celulelor prezentatoare de antigen, iar peptidele epitop rezultate vor fi prezentate la Receptorii celulelor T. Prin urmare, antigenul poate fi introdus într-o poziție ascunsă în interiorul VLP. Locul optim de inserție trebuie determinat prin analiză structurală pentru a evita afectarea integrității structurale a VLP sau modificarea imunogenității acestuia.

În contrast, interacțiunea directă între receptorii celulelor B și epitopii celulei B este necesară pentru a induce legarea încrucișată a receptorului celulelor B și producerea de anticorpi. Prin urmare, epitopii celulelor B trebuie să fie pe locurile expuse ale suprafeței VLP-urilor, de preferință în regiunile imunodominante. În plus, buclele de suprafață sau pozițiile externe N-terminal/C-terminal ale VLP-urilor sunt locuri de inserție ideale, deoarece aceste locații pot găzdui antigene de dimensiuni mai mari.

4. Selectarea conținutului

Interiorul VLP-urilor este adesea folosit pentru a stoca material genetic care este crucial pentru replicarea virală și stabilitatea structurală. Prin nanoreactoare sau abordări recombinante, acizii nucleici încărcați negativ sau alți adjuvanți imuni pot fi, de asemenea, încărcați în interiorul VLP-urilor. Suprafața interioară a VLP-urilor poate proteja conținutul de degradarea enzimatică, poate îmbunătăți absorbția acestor substanțe de către celulele țintă și poate elibera adjuvanți imuni pentru a spori imunogenitatea VLP-urilor. În rezumat, aceste ajustări ajută la îmbunătățirea răspunsurilor imune, urmăresc distribuția VLP-urilor în organism și controlează eliberarea și livrarea VLP-urilor.

5. Modificări chimice și genetice

Prin modificarea genetică, antigenele străine pot fi introduse în VLP. Procesul general de modificare genetică implică optimizarea codonului a antigenului și a genelor VLP pe baza cerințelor sistemului de exprimare eucariot sau procariot, urmată de sinteza artificială a genei de fuziune și producerea proteinei himerice recombinante.

Modificarea chimică se bazează în principal pe legăturile covalente dintre VLP și antigeni. Legăturile covalente sunt realizate în principal prin grupuri funcționale de suprafață de pe VLP, care provin de la suprafața VLP sau sunt introduse artificial. Modificarea chimică oferă mai multă flexibilitate, dar procesul său de reacție este dificil de controlat și reprodus în comparație cu modificarea genetică.

Concluzie

În ceea ce privește producția de vaccinuri VLP, Yaohai Bio-Pharma este o platformă de încredere cu experiență vastă și procese de producție stricte. Cu înțelegerea profundă a acestor considerente cheie în proiectarea vaccinului VLP, Yaohai Bio-Pharma se asigură că vaccinul VLP este adaptat pentru a oferi eficacitate și siguranță maximă pentru a satisface nevoile clienților. Yaohai Bio-Pharma urmărește excelența în fiecare pas al procesului de producție, asigurând calitatea și siguranța vaccinurilor sale VLP, făcându-le astfel o alegere preferată pentru clienți.

De asemenea, Yaohai Bio-Pharma caută în mod activ parteneri instituționali sau individuali la nivel mondial. și oferă cea mai competitivă compensație din industrie. Dacă aveți întrebări, vă rugăm să nu ezitați să contactați: [email protected]